新疆维吾尔族和汉族女性乳腺癌临床病理学参数比较及分析

崔文丽， 刘 霞， 郑树涛， 桑 伟， 李巧新， 马遇庆， 李新霞， 张 巍

(新疆医科大学第一附属医院1病理科， 2临床医学研究院， 乌鲁木齐 830054)

乳腺癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一。欧美国家乳腺癌发病率虽然下降明显，但是仍然维持高位[1]。在我国，乳腺癌的发病率和死亡率也在不断上升[2]，居于女性恶性肿瘤的首位[3]。在上海、北京等大中型发达城市，随着生活质量的不断提高、城市环境的不断污染及竞争与心理压力的增大，乳腺癌的发病率已经接近欧洲发病水平[4-5]。新疆是一个多民族聚居地，除汉族以外，少数民族主要以维吾尔族(维族)为主。各民族之间由于受社会文化、生活方式[6]、宗教信仰[7]、经济条件、居住环境等差异的影响，女性乳腺癌发生发展也可能不同。乳腺癌是一种异质性疾病，基于其内在的生物学特征可分为不同的分子亚型，不同亚型的肿瘤选用不同的治疗方案，且患者具有不同的预后。孕激素受体(ER)和雌激素受体(PR)阳性的患者可选用雌激素抑制疗法，而Her-2强阳性的患者适用于Herceptin靶向抑制剂治疗,核增殖指数Ki-67代表肿瘤的增殖指数，增殖活性越高预后越差。因此，重复性好的ER、PR和Her-2对于正确判断乳腺癌的分子分型、指导临床治疗和评估预后均有重要意义。为了加强乳腺癌临床病理诊断、指导临床用药和判断预后，本研究通过对2008年1月-2014年1月新疆医科大学第一附属医院病理科HIS系统检索出的1 366例汉族和维族原发性乳腺癌患者的临床病理信息进行回顾性分析，探讨不同民族乳腺癌患者的临床病理学特点，为新疆地区乳腺癌的早期诊断、早期诊治提供依据。

1 材料与方法

1.1研究对象收集2008年1月-2014年1月新疆医科大学第一附属医院病理科HIS系统检索出的并确诊的1 366例女性原发性乳腺癌患者的临床病理信息。其中汉族1 072例，维吾尔族294例。信息检索纳入标准：(1)经过病理科明确诊断的接受手术治疗的患者；(2)有完整的临床病理信息；(3)原发性乳腺癌患者；(4)术前未接受放化疗。排除标准：(1)无明确病理学诊断结果；(2)转移性乳腺癌；(3)无法接受手术治疗；(4) 术前接受放化疗。非浸润性癌104例，浸润性特殊癌84例，浸润性非特殊癌1 078例。Ⅰ期340例，Ⅱ期508例，Ⅲ期434例，Ⅳ期84例。全部记录中均记录ER、PR、Her-2及Ki-67免疫组化的共有1 366例，其中维族294例，汉族1 072例。ER、PR、Her-2免疫组化阳性及阴性的判读标准详见参考文献[8]。

1.2统计学处理采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。维、汉族乳腺癌患者各项临床病理参数指标的统计结果运用χ2检验分析。以P≤0.05为差异有统计学意义，所有的检验均为双侧。

2 结果

2.1汉族与维吾尔族乳腺癌患者临床病理学信息差异维吾尔族、汉族乳腺癌患者年龄构成差异有统计学意义(χ2=26.523，P=0.000)，维吾尔族年龄≤35岁乳腺癌患者的比例高于汉族；肿块>2 cm乳腺癌患者的构成比例高于汉族，差异有统计学意义(χ2=25.917，P=0.000)；淋巴结转移数目≥4枚的乳腺癌患者的比例高于汉族患者；临床分期Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者的比例高于同期乳腺癌患者，差异有统计学意义(χ2=19.409，P=0.000)，见表1。

2.2ER、PR、Her-2及Ki-67表达差异维吾尔族、汉族乳腺癌患者ER和 Ki-67的表达差异均无统计学意义，PR和Her-2表达差异具有统计学意义(χ2=20.050，P=0.000；χ2=88.410，P=0.000)，维吾尔族乳腺癌患者PR阴性表达者的比例高于汉族乳腺癌患者，见表2。

2.3维吾尔族、汉族乳腺癌患者ER联合PR的表达情况维吾尔族、汉族乳腺癌患者ER(+)和PR(+)者分别为154和584例，ER(+)和PR(-)者分别为140和480例，联合表达患病人数构成差异无统计学意义(χ2=0.408，P=0.552)。维吾尔族、汉族乳腺癌患者ER(-)和PR(+)者分别为89和400例,ER(-)和PR(-)者分别为205和672例，联合表达患病人数构成差异具有统计学意义(χ2=4.977，P=0.028)。维吾尔族乳腺癌患者中ER、PR均呈阴性表达的患病人数构成高于汉族乳腺癌患者。ER、PR、Her-2的阳性表达及Ki-67的低表达见图1。

表1 汉族与维吾尔族乳腺癌患者临床病理信息/例

表2 汉族与维吾尔族乳腺癌患者ER、PR、Her-2及Ki-67表达/例

3 讨论

Zheng等[9]报道，乳腺癌发病高峰年龄为40～60岁。本组资料中35 ～60岁的患者占67%，基本与之符合；本组年龄≤35岁汉族女性乳腺癌发病率约占7%，而维吾尔族女性乳腺癌患者占17%，发病年龄较汉族患者趋于年轻化，且差异具有统计学意义。研究发现，乳腺癌极易发生微转移或者微浸润，乳腺癌从单个细胞分裂繁殖发展成直径2 mm需要30次倍增，其生长至少已过3 a[10]。而乳腺癌的微浸润或微转移往往不易被发现[11]。因此，对35岁以下维吾尔女性患者早期乳腺肿块定期普查或早期筛查，做到早诊早治，具有重要的肿瘤预防意义。对35岁以下维吾尔族女性肿瘤大小方面统计分析显示， 维吾尔族女性乳腺癌病灶普遍要小于汉族患者的病灶。肿瘤的大小与组织学类型也有一定的关系，维吾尔族患者中，浸润性非特殊性癌占90%，显著高于汉族女性患者84%。此外，本研究还发现维吾尔族女性乳腺癌的转移，晚期患者显著高于汉族，推测可能是维吾尔族患者乳腺癌发现较晚所导致。乳腺穿刺活检仍是目前诊断最简单、最准确的一种方式，其既可以定性又可以确定组织学类型，有利于再次手术范围的选择[12]。因此，本研究认为对女性乳腺肿块进行早期的穿刺活检有着重要的预防意义。

a： 乳腺癌HE切片(×400)

b： Her2阳性表达(×400)

c： ER阳性表达(×400)

d： PR阳性表达(×400)

e： Ki-67低表达(×400)

流行病学资料表明， ER和PR在乳腺癌的发病过程中起着重要的作用，其表达程度是指导乳腺癌内分泌治疗的决定性因素，也是影响乳腺癌预后的重要因素之一[13]。ER和PR阳性表达预示内分泌治疗有效，预后较好。Her-2是影响乳腺癌预后的主要癌基因，其过度表达提示肿瘤易出现复发、转移和预后差。本组资料分析显示，维吾尔族女性乳腺癌患者Her-2阳性表达患者的比例显著高于汉族患者，但是PR阳性性表达患者的比例显著性低于汉族患者，提示维吾尔族女性乳腺癌患者治疗模式及预后与汉族女性乳腺癌患者显著不同。临床靶向治疗应当区别对待[14]。有研究报道，维吾尔族和汉族乳腺癌的临床病理学及分子生物学特征具有统计学差异[15]，这与本研究结果也是一致的。

在本次临床病理资料回顾性分析研究中，相对于汉族乳腺癌患者，维吾尔族患者的发病年龄较早，临床分期较晚，淋巴结转移率较高，均具有统计学差异。本研究共检索出了原发性乳腺癌患者的1 366例临床病理资料，汉族与维吾尔族女性患者分别为1 072例和294例，二者比例接近4∶1，这可能与维吾尔族与汉族住院病人的构成比有关。但在新疆地区维吾尔族女性乳腺癌发病率是否低于汉族女性乳腺癌发病率尚未见研究报道。汉族和维吾尔族在患病人数上的差异与乳腺癌的民族差异[16]、经济条件[17]、对疾病的认识程度以及医疗卫生条件等诸多因素有关[18]，但新疆地区各民族女性乳腺癌是否真正存在差异性，还需要进一步进行流行病学调查研究。

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