无症状炎症性前列腺炎与血清PSA水平的关系——防城港地区男性健康大型横断面调查

张志甫，吴春磊，陆铮，莫曾南

（广西医科大学第一附属医院，广西医科大学泌尿外科研究所，广西 南宁 530000 E－mail：245561109＠qq.com）

慢性前列腺炎（CP）是泌尿外科门诊最为常见的慢性病之一，临床症状复杂多样，发病率高，治愈率低，当前临床治疗效果令泌尿外科医师和患者均不满意［1］。1995年，美国国立卫生研究院把CP分为四种类型，分别为Ⅰ型：急性细菌性前列腺炎；Ⅱ型：慢性细菌性前列腺炎；Ⅲ型：慢性前列腺炎／慢性骨盆疼痛综合征（chronic prostatitis／chronic pelvic pain syndromes，CP／CPPS）根据EPS／精液常规显微镜检结果，该型又可再分为ⅢA（炎症性CPPS）和ⅢB（非炎症性CPPS）两种亚型；Ⅳ型：无症状性前列腺炎（asymptomatory inflammatory prostatitis，AIP）［2］，但是临床实践及科学研究中，人们更偏重于有症状的前列腺炎［3］，而Ⅳ型前列腺炎因为没有症状，不论门诊还是病房很难获取样本，患者只能在体检中才被发现，因此，Ⅳ型前列腺炎很少被关注。

前列腺特异性抗原（PSA），是用于早期检测、过渡和监测前列腺癌最有价值的工具［4］。虽然一些研究已经发现Ⅳ型前列腺炎与血清PSA的关系，但是在亚洲人群中，尤其是中国人群依然缺乏相关的文献。因此，我们分析广西防城港地区男性健康调查（FAMHES）的数据，来描述Ⅳ型前列腺炎与PSA在中国人群中的关系。

1 资料与方法

1.1 研究资料 对广西防城港市城镇男性居民进行了大型横断面健康调查，2009年9月～2009年12月，招募4303人，3349人完成了数据收集的采访。响应率为77.83%。当前研究根据排除标准最后共878人被纳入，年龄范围20～69岁，平均年龄（37.06±10.42）岁。根据美国国立卫生院（NIH）标准，其中Ⅳ型前列腺炎225人，健康对照653人。

1.1.1 排除标准 ①未完整填写或者是拒绝填写CPSI问卷以及未提供其他完整信息者；②泌尿系感染；③拒绝前列腺按摩或者标本获取失败者；④有特异性或非特异性泌尿系感染（即淋病性和非淋病型）；⑤已经采取药物治疗，且服药1个月；⑥有尿路手术或创伤的历史；⑦患有神经系统或精神疾病，或服用抗精神病药和抗抑郁药物。

1.2 方法 采用标准设计生活方式的调查问卷并结合健康体检，来获得试验数据和初始研究队列。试验纳入标准为连续加入调查的成年男性，于防城港市第一人民医院体检中心完成健康体检项目。数据采集包括美国国立卫生院慢性前列腺炎症状指标（NIH－CPSI）总评分、社会人口学资料、生活方式、用药手术史等基本信息。由经统一培训合格的专业人员为调查对象进行人体学参数测量，获得包括身高、体重、腰围、血压等基础数据。采集禁食8h的空腹静脉血标本，对PSA、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖等生化指标进行检测。每个参与者都需要参加一次前列腺按摩［5］。取10μl样本于干净玻片上后立即到检验科实验室，用高倍（400×）计显微镜及时检查，白细胞计数（WBC）来确定前列腺液中的白细胞数量，计数结果分为5类：偶尔（0～4WBC／HPF），少许（5～9WBC／HPF），1＋（10～19WBC／HPF），2＋（20～29WBC／HPF），3＋（30～39WBC／HPF），4＋（＞40WBC／HPF）；来区分炎症程度，按照≥10个／HPF为炎症，＜10个／HPF为无炎症，并根据NIHCPSI的评分，来确定Ⅳ型前列腺炎与健康人群［6］。

1.3 统计学分析 当前研究资料限制在878例有完整资料和血清tPSA的对象。t检验和χ2检验用于Ⅳ型前列腺组和健康组的比较见表1。表2根据Ⅳ型前列腺炎的特点，把炎症按EPS中白细胞数量分类，分为＋、2＋，3＋～4＋，分别对应Ⅳ型前列腺炎（WBC＝＋），Ⅳ型前列腺炎（WBC＝2＋），Ⅳ型前列腺炎（WBC≥3＋），并把血清PSA四等分，用多元logistic进行Ⅳ型前列腺炎和PSA的结果变量的预测。表3加上调整变量。数据管理和统计进行用SPSS或 Windows 18.0（SPSS，Inc，芝加哥）。统计测试双测，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 Ⅳ型前列腺炎组与健康人群各种变量差异比较

2 结果

2.1 Ⅳ型前列腺炎组与健康组各种变量比较情况 血清PSA水平和生活方式及实验室检查等其他变量的研究如表1所示，血清PSA水平在健康组和Ⅳ型前列腺炎组均值分别为0.91和1.27（ng／ml），标准差为0.79和1.52（ng／ml），差异有统计学意义（P＜0.001）。年龄、甘油三酯、收缩压、高血压、受教育程度、身体活动在Ⅳ型前列腺炎组大于健康组。

2.2 Ⅳ型前列腺炎组PSA分位情况 表2，Ⅳ型前列腺炎（WBC≥3＋）对比健康组，随着PSA递增OR值也是递增的，分别是1.078、3.589、4.406。在tPSAQ4中随着炎症的增加OR值也递增。

2.3 Ⅳ型前列腺炎与血清PSA的相关性 表3中分别加入年龄、教育水平、血脂异常、糖尿病、高血压、BMI、抽烟、饮酒、身体活动、舒张压、收缩压作为调整变量，结果在Ⅳ型前列腺组及按白细胞分组Ⅳ型前列腺炎（WBC≥3＋）随着tPSA增加OR值逐渐递增。可以看出，Ⅳ型前列腺炎和血清PSA有相关性。

表2 Ⅳ型前列腺炎和血清PSA多元logistic回归模型分析的结果

表3 Ⅳ型前列腺炎和血清PSA多元logistic回归模型分析的年龄调整及综合调整结果

3 讨论

PSA是一种主要由前列腺上皮产生的丝氨酸蛋白酶，正常情况下，富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统之间存在由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障。当肿瘤或其他病变破坏了此屏障时，腺管内容物即可漏入淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高，近几十年PSA作为重要的前列腺癌生物标记物，用于检测早期前列腺癌和监测治疗反应［7］。而PSA却不是特异的，它不仅在前列腺癌中是升高的，在良性前列腺增生时也可以表现出升高，近年来又有文献报道在Ⅳ型前列腺炎中也有PSA的升高［8］。

Ⅳ型前列腺炎因为不表现症状，在普通的流调过程中（问卷法）无法获得相关资料，因此研究甚少。然而，我们对广西防城港市城镇男性居民进行了大型横断面健康调查后显示，Ⅳ型前列腺炎在健康的中国男性中存在很大的流行程度［9］。并且，不良的生活习惯例如饮酒不运动等，亦增加了患Ⅳ型前列腺炎的风险，大量文献显示，前列腺的慢性炎症可能是前列腺癌以及前列腺增生的前奏曲，虽然其必然关系并没有得到验证。同时，Ⅳ型前列腺炎可能导致男性不育。遗憾的是，因为Ⅳ型前列腺炎是没有症状，患者不会主动就医，因此对于这类人群而言，将有着更大地患前列腺增生以及前列腺癌的风险。

在我们的研究中，发现血清PSA水平亦增加了患Ⅳ型前列腺炎的风险，且Ⅳ型前列腺炎患者前列腺液中白细胞的数量与血清PSA水平呈正相关。为什么会产生这种结果呢？正常情况下，富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由基底膜、基底细胞和内皮层构成的屏障，PSA几乎不能通过淋巴系统入血液循环，当刺激破坏这层屏障后PSA进入血液系统，从而使血清PSA升高。这些刺激中肿瘤是一个方面，增生的前列腺组织也是一个方面，然而炎症的刺激也可以使屏障破坏，炎症程度越大，屏障破坏越严重，符合我们的研究结果。

在前列腺癌的临床诊断中，如果血清PSA在4.0～10.0 ng／ml时，要进一步诊断就需要进行前列腺组织活检，对患者来说无疑是痛苦的，然而，根据我们研究Ⅳ型前列腺炎中血清PSA是升高的这和之前国外有些研究是符合的［8］，在临床工作中就减少了不必要的活检，从而也减少了患者的痛苦。我们的研究也提示了Ⅳ型前列腺炎这个疾病存在PSA升高的风险，它是否和PCa及BPH存在相关性？Ⅳ型前列腺炎这种存在炎症而无症状的疾病最后的转归如何？是否是NIH－IIIA型前列腺炎的一种前期形式，或者一部分病人由于自身对疼痛不明显等原因而被诊断成Ⅳ型前列腺炎而耽误了治疗等等，这些疑问还没有得到解决。但都提醒我们要重视这种疾病，不要因为Ⅳ型前列腺炎没有症状而不去治疗让它发展成更严重的前列腺疾病而对健康造成危害。

当然，我们的研究也存在一些弊端。首先，因为我们的研究人群都是自愿参加防城港市第一人民医院的体检中心体检的自愿者，因此，参与人员并非完全随机挑选，可能不能代表所有的中国男性。其次，自我报告的并存病和生活方式可能会产生回访偏倚，由于调查是在受到专门训练的医生采用面对面的方式完成的，所以偏倚可以被控制在较小的范围。最后，由于横断面调查的限制，我们的结果不能为Ⅳ型前列腺炎与血清PSA建立因果关系。

综上所述，高水平的血清PSA水平，是Ⅳ型前列腺炎一个重要风险。Ⅳ型前列腺炎病人前列腺液中白细胞数量与血清tPSA水平呈正相关。

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