自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对性激素水平的影响

陈桂冰++++++程忆兰++++++邓理军

[摘要] 目的 探讨自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对性激素水平的影响。方法 选取我院子宫肌瘤患者126例随机分为两组，研究组63例行射频消融术治疗后口服米非司酮；对照组63例单纯行射频消融术治疗，比较两组患者治疗疗效及对促卵泡激素 （FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）等性激素水平的影响差异。结果 经自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗后，研究组患者的治疗有效率高达98.41%，显著高于对照组，且两组FSH、LH、P、E2水平均具有显著性差异（P均<0.05），其中P、E2显著低于对照组；治疗后研究组子宫肌瘤体积较治疗前显著减小，且明显小于对照组，其瘤体缩小率也明显高于对照组（P均<0.05）；研究组患者药物不良反应轻，仅1例出现恶心、2例出现轻度头晕症状，两组患者不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效显著，其作用机制可能是通过降低血清P、E2水平及缩小肌瘤体积而使子宫肌瘤消失。

[关键词] 自凝刀射频消融术；米非司酮；子宫肌瘤；性激素

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）20-0044-03

子宫肌瘤即子宫平滑肌瘤，由平滑肌及结缔组织组成，是妇科常见的多发性肿瘤，好发于35～50岁的育龄妇女，约占育龄妇女的20%。由于子宫肌瘤无明显症状，在临床上难以发现，但常规进行B超检查可发现。手术治疗是治疗子宫肌瘤的常规方法，但瘤体剔除术的复发率高，因而逐渐被自凝刀射频消融术替代[1]。有研究[2]表明：子宫肌瘤是甾体激素依赖性肿瘤，临床上应用米非司酮治疗取得了明显的治疗效果。因此，本研究通过研究自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对性激素水平的影响，探讨自凝刀射频消融术联合米非司酮在子宫肌瘤治疗中的可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取2011年1月～2013年6月我院妇科子宫肌瘤患者126例，全部患者均经临床症状、体征、B超检查结果符合子宫肌瘤的诊断标准[3]，入选标准：患者均有不同程度的月经周期紊乱、痛经、月经量异常等临床症状。排除具有手术禁忌证及米非司酮禁忌证或对米非司酮过敏，伴有严重的肝肾功能不全、心肺功能异常及近期未使用过性激素药物治疗的患者。根据不同的治疗方法将患者分为研究组与对照组，研究组63例，年龄33～56岁，平均（41.03±4.26）岁，黏膜下肌瘤41例，肌壁间肌瘤22例；多发性肌瘤18例，单发性肌瘤45例；肌瘤直径<3cm者42例，肌瘤直径≥3 cm者21例；对照组63例，年龄34～54岁，平均（40.55±3.94）岁，黏膜下肌瘤42例，肌壁间肌瘤21例；多发性肌瘤19例，单发性肌瘤44例；肌瘤直径<3 cm者40例，肌瘤直径≥3 cm者23例。两组患者在年龄、病情、肌瘤数目、肌瘤直径等方面的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

全部患者采用射频消融术治疗，术前完善血常规、凝血功能、常规妇科检查、心电图等检查，月经干净后3～7d行手术治疗，阴道清洁3d，术前常规注射安定、山莨菪碱各10 mg，待膀胱适度充盈后取膀胱截石位，采用BBT多功能射频治疗仪（西安半边天医疗器械公司），调节功率约为20～30W，常规消毒外阴部、阴道、宫颈，采用该公司配备的自凝刀在B超引导下经阴道行子宫颈穿刺术，穿刺至子宫肌瘤内进行手术治疗，直径<3cm者穿刺瘤体近中心处，≥3cm者需行2～3次穿刺术，在B超全程监视下进行手术操作，如声像图表现为汽化期或出现强回声的汽化团、出现凝固收缩期则为射频消融术成功。研究组患者术后口服米非司酮药物治疗，用法：米非司酮片（厂商：北京紫竹药业有限公司，批号：H10950003）25 mg，每晚睡前口服，疗程3个月。对照组单纯行射频消融术治疗。治疗前后行妇科检查与盆腔检查，超声测量子宫肌瘤与子宫的三维径线，按公式体积V=π×abc/6（a、b、c 为长、宽、高），计算肌瘤最大体积，治疗前后空腹采集静脉血，采用免疫化学发光法测定促卵泡激素 （FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。

1.3观察指标及疗效标准

比较两组患者的临床疗效，观察两组患者FSH、LH、P、E2等性激素水平差异，比较两组患者治疗后子宫肌瘤体积的差异。

根据子宫肌瘤治疗疗效评价标准[4]，显效：B超发现子宫肌瘤消失，临床症状消失，子宫无出血；有效：B超发现子宫肌瘤体积减小20%～50%，临床症状减轻，子宫出血症状缓解；无效：B超发现子宫肌瘤体积减小低于20%，临床症状无缓解，子宫出血症状无改善，需进一步调整治疗方案。

1.4统计学处理

研究数据采用SPSS10.0 for windows 软件包进行统计学分析，计量资料采用t检验，用（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗疗效比较

研究组治疗有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗疗效比较

2.2两组患者治疗后性激素水平的比较

两组性激素（FSH、LH、P、E2）水平比较差异均具有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后生化指标的比较（x±s）

2.3两组患者治疗后子宫肌瘤体积的比较

治疗后研究组患者的子宫肌瘤体积显著小于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），研究组子宫缩小率均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后子宫肌瘤体积的比较（x±s）endprint

注：与治疗前比较，t=6.25、3.54，*P均<0.05

2.4两组患者不良反应比较

研究组患者药物不良反应轻，仅有1例出现恶心、2例出现轻度头晕症状，不良反应率为4.76%；对照组患者1例出现轻度头晕症状，不良反应率为1.59%，两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。全部患者经对症治疗后缓解。

3讨论

目前，子宫肌瘤的发病机制尚未阐释清楚，研究表明子宫肌瘤发病与机体内激素异常分泌相关，与孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的异常具有相关性。雌激素可促进子宫肌瘤的增生，孕激素对子宫肌瘤的生长具有一定影响[5]。传统治疗方法是子宫肌瘤剔除术、子宫切除术、保守治疗，子宫肌瘤剔除术的复发率高达25%左右，子宫切除术虽能根治子宫肌瘤，但可改变附近器官的解剖结构[6]，引起内分泌失调等并发症，保守治疗是未孕妇女的最佳选择，可避免手术并发症，但是其尽可暂缓子宫肌瘤的症状，短期控制性强，但不良反应较多。随着微创技术的发现，自凝刀微创技术的治疗机制是在超声引导下通过高频电流经射频温控治疗刀介入到肌瘤组织中，并通过阴道准确介入到病变部位，使子宫肌瘤病变组织产生高热效应后发生组织凝固、溶解、变性、坏死直至子宫病变组织发生脱落，并伴随子宫肌瘤内神经及激素受体的变化，严重影响肌瘤病情的发生与发展[7]。坏死脱落组织排出体外或体内吸收，因而自凝刀射频消融术可达到治疗子宫肌瘤的目的。此外，射频消融术对子宫、子宫附件血液供应及激素的正常分泌无明显影响[8]，因此不会影响子宫与卵巢的生理功能。消融术全程在B超的监视下直至发现强回声汽化团提示治疗成功，研究[9]表明在治疗剂量的射频段对人体无任何副作用，消融术配备的自动报警系统保护患者机体的正常组织，既不影响机体的正常器官组织，又不影响机体内分泌情况。子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤，其与孕激素受体紧密相关，米非司酮是孕激素受体抑制剂，具有较强的抗孕酮功能，抑制孕激素的释放，降低雌二醇（E2）与孕酮（P）的水平，降低子宫动脉对子宫记录的血液供应，有利于减小子宫肌瘤体积，改善患者的临床症状[10]。米非司酮与自凝刀射频消融术后的消融灶周边激素受体结合使子宫肌瘤进一步变性坏死，明显增强了子宫肌瘤治疗效果[11]。因此，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效显著，创伤小，并发症低，患者容易接受。

本研究显示：经自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗后，患者的治疗有效率较单纯性自凝刀射频消融术明显增高，米非司酮后续治疗后，FSH、LH、P、E2水平均发生显著变化，其中P、E2水平明显降低，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗与单纯性自凝刀射频消融术治疗的子宫肌瘤体积均较治疗前显著减小，但米非司酮后续治疗的患者明显小于自凝刀射频消融术患者，通过分析还发现：联合米非司酮治疗的患者瘤体缩小率明显高于单纯手术治疗患者，米非司酮药物不良反应轻。因此，经自凝刀射频消融术后给予米非司酮后续治疗，使米非司酮与肌瘤消融灶周边孕激素受体结合后子宫肌瘤进一步萎缩坏死，提高了子宫肌瘤的治疗有效率，并弥补自凝刀射频术对子宫肌瘤消融灶周边的低疗效。

综上所述，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效显著，其作用机制可能是自凝刀射频消融术通过生物高热效应使肌瘤局部病变组织坏死脱落已达到缩小肌瘤体积的治疗目的，米非司酮后续治疗通过降低血清P、E2水平使子宫肌瘤进一步萎缩坏死直至肌瘤消失，两者联合将明显增强子宫肌瘤的治疗效果。

[参考文献]

[1] 张海燕，盛修贵，陈真云，等. B超导视下自凝刀射频消融术治疗子宫良性肿瘤的研究[J]. 中华肿瘤防治杂志，2007，14（22）：1738-1739.

[2] 王秀芝，王双富. 服用米非司酮对子宫肌瘤患者糖皮质激素的影响及缩瘤效果的观察[J]. 中国妇幼保健，2011， 26（6）：842-843.

[3] 罗洁梅，徐碧红，邹玉森. 米非司酮对子宫肌瘤患者血 TGF-β1和性激素水平的影响[J]. 中国妇幼保健，2013， 28 （24）：4050-4053.

[4] 高显兰，范风春，王春媛. 自凝刀射频消融术治疗子宫肌瘤的疗效[J]. 中国基层医药， 2010， 33（20）： 2789-2790.

[5] 李剑兰，宋美兰，封全灵. 不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤效果的循证分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（27）：4574-4577.

[6] Dikareva LV，Shvarev EG，Shvarev GE，et al. Age，structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J]. Adv Gerontol，2008， 21（4）：596-601.

[7] 张红英 ，李莲风 ，陶光实. 超声引导下自凝刀射频治疗子宫肌瘤 106例临床分析[J]. 中国现代医生，2010， 48（15）：152-154.

[8] 乔淑霞. 超声引导下自凝刀射频治疗子宫肌瘤[J]. 现代肿瘤医学，2008，16（9）：1606-1608.

[9] 田玲. 自凝刀射频消融术治疗功能失调性子宫出血30例疗效观察[J]. 蚌埠医学院学报，2010，35（12）：1265-1266.

[10] 张艳玲. 宫瘤清胶囊与米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与差异分析[J]. 时珍国医国药，2012，23（12）：3170-3171.

[11] 陈杏梅，冯丽娟，陈桂冰. 自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（32）：133-135.

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注：与治疗前比较，t=6.25、3.54，*P均<0.05

2.4两组患者不良反应比较

研究组患者药物不良反应轻，仅有1例出现恶心、2例出现轻度头晕症状，不良反应率为4.76%；对照组患者1例出现轻度头晕症状，不良反应率为1.59%，两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。全部患者经对症治疗后缓解。

3讨论

目前，子宫肌瘤的发病机制尚未阐释清楚，研究表明子宫肌瘤发病与机体内激素异常分泌相关，与孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的异常具有相关性。雌激素可促进子宫肌瘤的增生，孕激素对子宫肌瘤的生长具有一定影响[5]。传统治疗方法是子宫肌瘤剔除术、子宫切除术、保守治疗，子宫肌瘤剔除术的复发率高达25%左右，子宫切除术虽能根治子宫肌瘤，但可改变附近器官的解剖结构[6]，引起内分泌失调等并发症，保守治疗是未孕妇女的最佳选择，可避免手术并发症，但是其尽可暂缓子宫肌瘤的症状，短期控制性强，但不良反应较多。随着微创技术的发现，自凝刀微创技术的治疗机制是在超声引导下通过高频电流经射频温控治疗刀介入到肌瘤组织中，并通过阴道准确介入到病变部位，使子宫肌瘤病变组织产生高热效应后发生组织凝固、溶解、变性、坏死直至子宫病变组织发生脱落，并伴随子宫肌瘤内神经及激素受体的变化，严重影响肌瘤病情的发生与发展[7]。坏死脱落组织排出体外或体内吸收，因而自凝刀射频消融术可达到治疗子宫肌瘤的目的。此外，射频消融术对子宫、子宫附件血液供应及激素的正常分泌无明显影响[8]，因此不会影响子宫与卵巢的生理功能。消融术全程在B超的监视下直至发现强回声汽化团提示治疗成功，研究[9]表明在治疗剂量的射频段对人体无任何副作用，消融术配备的自动报警系统保护患者机体的正常组织，既不影响机体的正常器官组织，又不影响机体内分泌情况。子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤，其与孕激素受体紧密相关，米非司酮是孕激素受体抑制剂，具有较强的抗孕酮功能，抑制孕激素的释放，降低雌二醇（E2）与孕酮（P）的水平，降低子宫动脉对子宫记录的血液供应，有利于减小子宫肌瘤体积，改善患者的临床症状[10]。米非司酮与自凝刀射频消融术后的消融灶周边激素受体结合使子宫肌瘤进一步变性坏死，明显增强了子宫肌瘤治疗效果[11]。因此，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效显著，创伤小，并发症低，患者容易接受。

本研究显示：经自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗后，患者的治疗有效率较单纯性自凝刀射频消融术明显增高，米非司酮后续治疗后，FSH、LH、P、E2水平均发生显著变化，其中P、E2水平明显降低，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗与单纯性自凝刀射频消融术治疗的子宫肌瘤体积均较治疗前显著减小，但米非司酮后续治疗的患者明显小于自凝刀射频消融术患者，通过分析还发现：联合米非司酮治疗的患者瘤体缩小率明显高于单纯手术治疗患者，米非司酮药物不良反应轻。因此，经自凝刀射频消融术后给予米非司酮后续治疗，使米非司酮与肌瘤消融灶周边孕激素受体结合后子宫肌瘤进一步萎缩坏死，提高了子宫肌瘤的治疗有效率，并弥补自凝刀射频术对子宫肌瘤消融灶周边的低疗效。

综上所述，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效显著，其作用机制可能是自凝刀射频消融术通过生物高热效应使肌瘤局部病变组织坏死脱落已达到缩小肌瘤体积的治疗目的，米非司酮后续治疗通过降低血清P、E2水平使子宫肌瘤进一步萎缩坏死直至肌瘤消失，两者联合将明显增强子宫肌瘤的治疗效果。

[参考文献]

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[5] 李剑兰，宋美兰，封全灵. 不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤效果的循证分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（27）：4574-4577.

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[8] 乔淑霞. 超声引导下自凝刀射频治疗子宫肌瘤[J]. 现代肿瘤医学，2008，16（9）：1606-1608.

[9] 田玲. 自凝刀射频消融术治疗功能失调性子宫出血30例疗效观察[J]. 蚌埠医学院学报，2010，35（12）：1265-1266.

[10] 张艳玲. 宫瘤清胶囊与米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与差异分析[J]. 时珍国医国药，2012，23（12）：3170-3171.

[11] 陈杏梅，冯丽娟，陈桂冰. 自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（32）：133-135.

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注：与治疗前比较，t=6.25、3.54，*P均<0.05

2.4两组患者不良反应比较

研究组患者药物不良反应轻，仅有1例出现恶心、2例出现轻度头晕症状，不良反应率为4.76%；对照组患者1例出现轻度头晕症状，不良反应率为1.59%，两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。全部患者经对症治疗后缓解。

3讨论

目前，子宫肌瘤的发病机制尚未阐释清楚，研究表明子宫肌瘤发病与机体内激素异常分泌相关，与孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的异常具有相关性。雌激素可促进子宫肌瘤的增生，孕激素对子宫肌瘤的生长具有一定影响[5]。传统治疗方法是子宫肌瘤剔除术、子宫切除术、保守治疗，子宫肌瘤剔除术的复发率高达25%左右，子宫切除术虽能根治子宫肌瘤，但可改变附近器官的解剖结构[6]，引起内分泌失调等并发症，保守治疗是未孕妇女的最佳选择，可避免手术并发症，但是其尽可暂缓子宫肌瘤的症状，短期控制性强，但不良反应较多。随着微创技术的发现，自凝刀微创技术的治疗机制是在超声引导下通过高频电流经射频温控治疗刀介入到肌瘤组织中，并通过阴道准确介入到病变部位，使子宫肌瘤病变组织产生高热效应后发生组织凝固、溶解、变性、坏死直至子宫病变组织发生脱落，并伴随子宫肌瘤内神经及激素受体的变化，严重影响肌瘤病情的发生与发展[7]。坏死脱落组织排出体外或体内吸收，因而自凝刀射频消融术可达到治疗子宫肌瘤的目的。此外，射频消融术对子宫、子宫附件血液供应及激素的正常分泌无明显影响[8]，因此不会影响子宫与卵巢的生理功能。消融术全程在B超的监视下直至发现强回声汽化团提示治疗成功，研究[9]表明在治疗剂量的射频段对人体无任何副作用，消融术配备的自动报警系统保护患者机体的正常组织，既不影响机体的正常器官组织，又不影响机体内分泌情况。子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤，其与孕激素受体紧密相关，米非司酮是孕激素受体抑制剂，具有较强的抗孕酮功能，抑制孕激素的释放，降低雌二醇（E2）与孕酮（P）的水平，降低子宫动脉对子宫记录的血液供应，有利于减小子宫肌瘤体积，改善患者的临床症状[10]。米非司酮与自凝刀射频消融术后的消融灶周边激素受体结合使子宫肌瘤进一步变性坏死，明显增强了子宫肌瘤治疗效果[11]。因此，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效显著，创伤小，并发症低，患者容易接受。

本研究显示：经自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗后，患者的治疗有效率较单纯性自凝刀射频消融术明显增高，米非司酮后续治疗后，FSH、LH、P、E2水平均发生显著变化，其中P、E2水平明显降低，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗与单纯性自凝刀射频消融术治疗的子宫肌瘤体积均较治疗前显著减小，但米非司酮后续治疗的患者明显小于自凝刀射频消融术患者，通过分析还发现：联合米非司酮治疗的患者瘤体缩小率明显高于单纯手术治疗患者，米非司酮药物不良反应轻。因此，经自凝刀射频消融术后给予米非司酮后续治疗，使米非司酮与肌瘤消融灶周边孕激素受体结合后子宫肌瘤进一步萎缩坏死，提高了子宫肌瘤的治疗有效率，并弥补自凝刀射频术对子宫肌瘤消融灶周边的低疗效。

综上所述，自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效显著，其作用机制可能是自凝刀射频消融术通过生物高热效应使肌瘤局部病变组织坏死脱落已达到缩小肌瘤体积的治疗目的，米非司酮后续治疗通过降低血清P、E2水平使子宫肌瘤进一步萎缩坏死直至肌瘤消失，两者联合将明显增强子宫肌瘤的治疗效果。

[参考文献]

[1] 张海燕，盛修贵，陈真云，等. B超导视下自凝刀射频消融术治疗子宫良性肿瘤的研究[J]. 中华肿瘤防治杂志，2007，14（22）：1738-1739.

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[3] 罗洁梅，徐碧红，邹玉森. 米非司酮对子宫肌瘤患者血 TGF-β1和性激素水平的影响[J]. 中国妇幼保健，2013， 28 （24）：4050-4053.

[4] 高显兰，范风春，王春媛. 自凝刀射频消融术治疗子宫肌瘤的疗效[J]. 中国基层医药， 2010， 33（20）： 2789-2790.

[5] 李剑兰，宋美兰，封全灵. 不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤效果的循证分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（27）：4574-4577.

[6] Dikareva LV，Shvarev EG，Shvarev GE，et al. Age，structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J]. Adv Gerontol，2008， 21（4）：596-601.

[7] 张红英 ，李莲风 ，陶光实. 超声引导下自凝刀射频治疗子宫肌瘤 106例临床分析[J]. 中国现代医生，2010， 48（15）：152-154.

[8] 乔淑霞. 超声引导下自凝刀射频治疗子宫肌瘤[J]. 现代肿瘤医学，2008，16（9）：1606-1608.

[9] 田玲. 自凝刀射频消融术治疗功能失调性子宫出血30例疗效观察[J]. 蚌埠医学院学报，2010，35（12）：1265-1266.

[10] 张艳玲. 宫瘤清胶囊与米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与差异分析[J]. 时珍国医国药，2012，23（12）：3170-3171.

[11] 陈杏梅，冯丽娟，陈桂冰. 自凝刀射频消融术联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（32）：133-135.

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