恩度与化疗联合治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效

马耀先

(许昌市中心医院肿瘤内科,河南 许昌 461000)

消化道肿瘤中最常见的是食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和阑尾癌等，临床上主要表现为特异性吞咽疼痛，并伴有恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、吐血和便血等，对患者带来了严重的身心伤害。特别是晚期消化道肿瘤，其危害性更重，可严重缩短生存期限〔1〕。近年来，消化道肿瘤的发病人数不断增加，死亡率不断上升，因此对于消化道肿瘤患者进行及时有效地治疗是改善生活质量和延长生存期限的唯一方法〔2〕。目前，临床上对于晚期消化道肿瘤一般是采用以化疗为主，其他治疗为辅的综合治疗方案，而恩度作为首个血管内皮抑制素肺癌新药已得到临床认可。它能显著改善肺癌患者的生活质量并延长生存期，且无明显耐药性和毒性，具有潜在的抗癌转移特点〔3〕。但有关恩度治疗肺外晚期肿瘤的报道不多。本研究旨在探讨恩度与化疗联合治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效，并分析其安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2010年5月至2012年11月在我院经病理学检查诊断为晚期消化道肿瘤患者87例。纳入标准：①根据卡氏功能状态评分标准，所有患者评分均>60分；②全部患者均具有影像学可测量的病灶；③血常规检查、肝肾功能和心电图检查均无任何明显异常；④预计生存期限>3个月。并根据治疗方案的选择分为恩度联合组43例(食管癌4例，胃癌28例，胰腺癌5例，胆囊癌2例，小肠癌3例，阑尾癌1例)，其中男24例，女19例，年龄56～72岁，平均(64.21±8.05)岁；单纯化疗组44例(食管癌9例，胃癌17例，胆囊癌4例，结肠癌1例，胰腺癌13例)，其中男23例，女21例，年龄55～73岁，平均(64.39±8.77)岁。

1.2治疗方法 单纯化疗组采用临床常规化疗药物治疗方案，其中各晚期消化道肿瘤的化疗方案为〔4〕：食管癌：氟尿嘧啶+顺铂；胃癌：氟尿嘧啶+奥沙利铂+顺铂；胰腺癌：吉西他滨；胆囊癌：奥沙利铂+吉西他滨；肠癌：奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶；阑尾癌：奥沙利铂+希罗达。每3 w为1个周期，3个周期后评价疗效。恩度联合组采用恩度联合化疗药物治疗方案，其中恩度15 mg/次，加入500 ml生理NaCl溶液中，匀速静滴3～4 h，连续给药2 w，休息1 w后继续给药。

1.3评价标准〔5〕临床疗效参照recist标准评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，其中有效率=CR+PR/例数，疾病控制率= CR+PR+ SD/总例数；生活质量参照卡氏功能状态评分标准，分为Karnofsky增加≥10分为生活质量改善，Karnofsky变化<10分为生活质量稳定，Karnofsky减少≥10分为生活质量降低，其中改善稳定率=改善+稳定/总例数；不良反应参照抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)评价，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效的比较 恩度联合组的有效率和疾病控制率分别为25.58%和74.42%，均显著高于单纯化疗组18.18%和56.82%(P<0.05)，其中CR 2 vs 0例，PR 9 vs 8例，SD 21 vs 17例，PD 11 vs 19例。

2.2两组生活质量评估比较 恩度联合组的改善稳定率(79.07%)明显高于单纯化疗组(63.63%)(P<0.05)。其中Karnofsky增加≥10分20 vs 13例，Karnofsky变化<10分14 vs 15例，Karnofsky减少≥10分，9 vs 16例。

2.3两组不良反应评估 两组白细胞下降、血小板下降、食欲下降、免疫功能下降、恶心、呕吐、腹泻、疲倦、心律失常及血压升高等不良反应比较均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组不良反应比较(n)

3 讨 论

目前，晚期消化道肿瘤的治疗方案多采用以化疗为主，但由于肿瘤细胞易发生突变产生耐药性，从而影响了药物的疗效。Folkman在1971年首次提出“肿瘤的恶性增殖分化依赖于血管的生成”，而恶性肿瘤能促进血管的生成，这一观点已被广泛认可〔6〕。由于所有恶性肿瘤都存在的一个共同点是血管生成异常，从理论而言通过抑制新生血管的形成能治疗恶性肿瘤，尤其是具有丰富血管的消化道肿瘤〔7〕。因此，联合应用化疗和抗血管生成药物治疗消化道肿瘤应该有较好的临床疗效。

重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是我国自主研发的血管抑制素的新药，它能明显改善肿瘤患者的生活质量并延长生存期，且耐药性和毒性均较低，具有潜在的抗癌转移特点〔8〕。其作用机制主要是通过阻断内皮细胞的迁移来抑制肿瘤新生血管的形成，破坏了利于肿瘤生成的环境，从而抑制肿瘤的恶性增殖分化〔9〕。对于晚期恶性肿瘤，联合应用恩度和长春瑞滨加顺铂(NP)方案能显著提高临床疗效。本研究结果说明恩度不仅能治疗肺癌患者，还可对晚期消化道肿瘤患者有良好的临床疗效。通过临床观察还发现，肝肺病灶转移的患者其疗效更好，说明恩度对具有丰富血管的肿瘤有较好的临床疗效，能抑制肿瘤新生血管的形成。本研究结果说明恩度能改善和稳定患者生活质量，延长生存期。在不良反应方面，所有晚期消化道肿瘤患者的不良反应主要集中于骨髓抑制、免疫功能下降和消化功能障碍等，而本研究结果说明使用恩度不会明显增加患者的不良反应。但本研究使用恩度的晚期消化道肿瘤患者中，出现了4例心律失常和2例血压升高 ，通过分析发现，这是与患者自身首次使用本药物有关，且心律失常和血压升高均为轻度，停药后能自行好转，对继续用药没有影响。因此临床使用恩度时，应进行必要的心电图检查，当出现心律失常等不良反应时，需行心电监护；而对于有严重心脏疾病和2级高血压患者，则应谨慎使用恩度〔10,11〕。

综上，恩度联合化疗治疗晚期消化道肿瘤具有临床疗效好和毒性低的优势，并能明显改善患者的生活质量，值得临床推广应用和进一步深入探讨。

4 参考文献

1汪力慧.恩度联合化疗与单纯应用化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(6)：1384-5.

2严 冬，戴 红.恩度联合XELOX方案一线治疗老年晚期结直肠癌的临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2011；18(12)：961-4.

3Dong XP,Xiao TH,Dong H,etal.Endostar combined with cisplatin inhibits tumor growth and lymphatic metastasis of lewis lung carcinoma xenografts in mice〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2013;14(5):3079-83.

4郭洪斌，史 鹏，高 峰，等.恩度联合FOLFOX方案治疗老年晚期胃癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(9)：1949-50.

5陈 群，石 琴，肖 松，等.恩度联合吉西他滨一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的初步观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2012；19(6)：461-4.

6Qian X,Yan B,Zhou X,etal.Synergistic antiangiogenic activity of tetrandrine combined with endostar on the human umbilical vein Endothelial cell model〔J〕.Cancer Biother Radiopharm,2013;28(5):385-90.

7董卫华，何 林，罗 贞，等.重组人血管内皮抑制素联合GP方案治疗恶性胸腔积液的临床观察〔J〕.广西医学，2009；31(10)：1438-9.

8Su A,Zhang J,Pan ZH,etal.Salvage therapy of gemcitabine plus endostar significantly improves progression-free survival (PFS) with platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2013;14(3):1841-6.

9Cui C,Mao L,Chi Z,etal.A Phase Ⅱ,randomized,double-blind,placebo-controlled multicenter trial of endostar in patients with metastatic melanoma〔J〕.Mol Ther,2013;21(7):1456-63.

10赵 意，蔡开灿，刘德纲，等.恩度联合TP方案对食管癌细胞抑制作用的实验研究〔J〕.实用医学杂志，2012；28(12)：1963-5.

11李 豪，姬发祥，李晓琴，等.奥沙利铂联合多西他赛与奥沙利铂联合多西他赛和重组人血管内皮抑制素注射液治疗进展期胃癌疗效对比〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(16)：3543-4.