阿仑膦酸钠与阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症的疗效比较

温志刚 梁志繁 詹国强 李 晶

骨质疏松症 (Osteoporosis，OP)是老年人常见病，临床上女性较男性多见，目前已跃居为常见疾病的第7位，成为世界上严重的健康问题［1－2］。早期、有效的治疗，缓解疼痛症状，减少并发症发生成为OP治疗的关键。本组通过观察阿仑膦酸钠片、阿法骨化醇胶囊治疗老年性骨质疏松症的临床疗效及安全性，旨在寻找一种较理想的治疗方案。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例纳入标准

1.1.1 诊断标准 按照世界卫生组织(World Health Orgnization，WHO)推荐的诊断标准，骨密度(BMD)在同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差(standard deviation，SD)范围内即T≤－1，为正常骨量;当BMD降低幅度在1～2.5个SD之间即－1＜T≤2.5，提示体内骨量减少;当下降幅度达到2.5个SD以上即T≥－2.5，可明确诊断为骨质疏松症［3］。

1.1.2 排除标准 ①甲状腺疾病、皮质醇增多症、糖尿病和慢性消化道疾病等影响骨代谢疾病;②长期使用糖皮质激素者;③近6个月内连续使用降钙素、性激素、钙剂、骨化三醇等影响骨代谢药物;④合并有血液系统、严重心、脑、肝肾系统疾病者;⑤依从性差，不按规定服药累积超过2周者。

1.1.3 纳入标准 符合诊断标准，年龄60～75岁，且剔除排除病例。

1.2 一般资料

选取2010年7月～2012年6月在我院住院或门诊就诊，符合纳入标准的骨质疏松症患者56例，采取随机数字表法分成2组。观察组28例，其中男9例，女19例;年龄60～75(66.6±3.7)岁;病程2.4～5.7(4.2±0.9)年;T值为－2.5～－3.7。对照组28例，其中男10例，女18例;年龄61～75(67.1±3.6)岁;病程2.6～5.6(4.1±0.8)年;T值为－2.6～－3.8。2组在性别、年龄、病程、T值等一般资料比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。

1.3 方法

观察组给予口服阿仑膦酸钠片(商品名:福善美)70 mg，每周1次;对照组给予口服阿法骨化醇胶囊(商品名:法能)0.5 μg，每日1次;同时2组患者每天均服用钙剂(商品名:钙尔奇D)600 mg，连续服药治疗6个月。全部病例分别于治疗前后检测腰椎(L2～4)，股骨颈的骨密度(BMD)值和生化指标，采取VAS法评价疼痛改善情况，并作好记录。

治疗期间，要求全部患者低盐、低脂饮食，多食乳制品、豆制品、鱼虾贝类等食物;戒掉饮酒、咖啡、浓茶、吸烟等不良生活习惯;适当日光照射和根据自身情况进行适当的体育锻炼。

1.4 观察指标与疗效评价标准

1.4.1 骨密度测量 应用双能X线骨密度测量仪在治疗前后分别测量腰椎(L2～4))和股骨颈的骨密度。根据BMD变化百分率，即(试验后－试验前)/试验前×100%。显效:BMD上升＞2%;有效:BMD上升0% ～2%;无效:BMD下降(负值)。总有效率为:显效率+有效率［4］。

1.4.2 疼痛程度评估 采取用疼痛视觉模拟评分 (Visual Analogue Scale，VAS)评价患者的自发性腰背疼痛、前屈后伸痛、翻身痛和负重痛［5］。分值为0～10分，0分表示无痛，10分表示剧痛，分值越高，表示疼痛越剧烈。

1.4.3 药物不良反应和骨折情况 治疗前后检测血、尿常规，肝肾功能及血钙、磷、碱性磷酸酶等生化指标，同时行X线检查，了解有无发生新骨折，并记录药物不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件处理数据，计量资料用均数±标准差(±s)表示，两组群体之间的连续变量用t检验，计数资料检验用卡方检验，以p＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

共有49例患者完成研究，其中观察组2例(7.14%)，对照组5例(17.9%)因未规定服药退出研究。观察组、对照组总有效率为92.3%，91.3%，2组差异无统计学意义(p＞0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.2 2组治疗前后骨密度变化

治疗后观察组的 L2、L3、L4、股骨颈的骨密度值分别增加了3.61%、4.76%、3.66%和 5.06%;观察组的骨密度值分别增加了3.57%、4.71%、3.61%和5.0%，2组间差异无统计学意义(p＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后骨密度变化(±s)g/cm2

表2 2组治疗前后骨密度变化(±s)g/cm2

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2.3 2组治疗前后疼痛症状(VAS)评分比较

治疗后2组患者疼痛程度较治疗前明显减轻(p＜0.01)，以观察组优于对照组(p＜0.05)。见表3。

2.4 不良反应及新发骨折情况

经治疗6个月，2组患者血、尿常规及肝肾功能等生化指标均未见明显异常。观察组腹胀、腹泻2例，不良反应发生率为7.69%，无新发骨折;对照组恶心2例，头晕1例，不良反应发生率为12.5%，新发骨折1例。上述患者出现不良反应时，经对症治疗，病情得以缓解。

表3 2组治疗前后VAS评分比较(±s)

表3 2组治疗前后VAS评分比较(±s)

注:与治疗前比较，1)p＜0.01，与对照组比较，2)p＜0.05

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3 讨论

近年来随着人口的老年化加速，与年龄相关的疾病如骨质疏松症(OP)的患病率呈明显上升趋势。据调查，中国＞60岁人群的 OP总发病率达22.6%，其中女达28.6%，男达15%［6］。骨质疏松症及其一系列的并发症，可致残、致死，给患者、家庭和社会带来了沉重精神和经济负担。OP的治疗原则是缓解疼痛、提高骨量，改善功能，预防骨折，药物治疗是OP的重要治疗手段之一［7］。

双膦酸盐(Bisphosphonates，BPs)是公认的一线防治骨质疏松症药物，其主要通过抑制破骨细胞活性和增高骨密度来降低骨折风险［8］。阿仑膦酸钠是第三代双膦酸盐类药物，其对破骨细胞作用的部位有亲嗜性，通过焦磷酸法尼基合酶抑制蛋白质异戊二烯化，影响破骨细胞微骨架形成，抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡，使骨形成超过骨吸收，从而增加骨密度［9］。阿法骨化醇是一种合成的活性维生素D，在肝脏羟化转为1，25－(OH)2D3，其主要是通过提高体内血循环中1，25－(OH)2D3水平，从而增加钙、磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化，且可降低血浆甲状旁腺激素水平，具有抑制骨吸收和促骨形成代谢的双重作用［10］。

本组比较了阿仑膦酸钠片、阿法骨化醇胶囊治疗老年性骨质疏松症患者的临床疗效、骨密度、疼痛症状和安全性4个方面变化。经过6个月治疗，阿仑膦酸钠片组的L2～4、股骨颈的骨密度值增加了4.27%和5.06%;而观察组的骨密度值增加了3.96%和5.0%，2组间差异无统计学意义(p＞0.05)。可见，2种药物治疗骨质疏松在增加骨密度方面效果相近。陈瑾瑜［11］等采用阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松，腰椎、股骨颈和全髋部位骨密度增幅分别为8.1%、3.5%和4.0%，与本组结果不太相似，这可能与病例数过少、性别、种族、饮食习惯差异等有关。OP的一个重要治疗目标是要减轻患者疼痛症状和改善生活质量。本组治疗后2组患者疼痛(腰背疼痛、前屈后伸痛、翻身痛和负重痛)症状得到明显缓解，功能也有大幅度的改善，以观察组疗效优于对照组。在药物不良反应方面，观察组有2例(7.69%)，对照组3例(12.5%)患者出现消化道等轻度不适，经对症治疗，病情得以缓解，说明2种药物的安全性较好。大量研究表明，阿仑膦酸钠除了能增加腰椎，髋部以及其他部位的骨密度，还可降低各种类型的骨折风险［12］。本组中观察组无病例发生新骨折，对照组有1例发生新骨折，提示阿仑膦酸钠片在预防骨折方面可能优于阿法骨化醇胶囊。本文也发现，观察组2例(7.14%)、对照组有5例(17.9%)未规定服药退出研究，考虑可能是阿法骨化醇胶囊需每天服药，患者依从性差所致的。

综上所述，阿仑膦酸钠片、阿法骨化醇胶囊治疗老年性骨质疏松症具有良好的临床疗效，能显著增加患者骨密度，缓解疼痛程度。虽服用阿仑膦酸钠片可能出现消化道不适，但服药时间间隔较长，患者顺从性较好，较适宜在临床推广应用。由于本组观察时间较短，病例数较少，部分研究结果与报道不一致，有待进一步扩大病例研究。

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