同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究

欧阳强

(益阳市中医院，湖南益阳 413001)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是临床常见的糖尿病并发症之一，也是导致终末期肾病的重要途径。随着我国糖尿病患病率的升高，DN的发生率也呈现升高的趋势［1］。目前，DN的发病机理尚不明确，可能与高血糖导致的肾脏大血管和肾小球微细血管病变有关［2］，同时有临床观察表明同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)含量变化与代谢紊乱有关，糖尿病患者体内Hcy水平普遍升高［3］，并可能与肾功能改变有关［4］。本文对同型半胱氨酸水平与糖尿病肾病的相关性进行探讨，为DN的早期诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2010年3月至2013年7月收治的确诊2型糖尿病患者84例，其中:男50例，女34例;年龄43～72岁，平均56.7±5.1岁;糖尿病病程4～14年。均符合2型糖尿病的诊断标准［5］，且近期未接受维生素B12和叶酸治疗，排除心、脑和肝器质性疾病。并根据尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)［6］分为 3 组:35 例单纯糖尿病患者纳入A组(＜20μg/min)，28例早期糖尿病肾病患者纳入B组(20～200μg/min)，21例临床糖尿病肾病患者纳入C组(＞200μg/min)。另将同期40名健康体检者设为对照组，其中:男23例，女17例;年龄38～73岁，平均54.2±7.1岁。4组在年龄、性别等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 常规测定空腹血糖(fasting bloodglucose，FBG)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)。所有受试者均于清晨取空腹静脉血，以化学发光免疫法测定血同型半胱氨酸。取受试者24 h尿液，混匀后以免疫法测定尿白蛋白［7］，测定24 h尿白蛋白排泄率。

1.3 统计学方法 所有数据分析采用SPSS13.0进行统计学分析，多组间比较采用方差分析，组间计量资料采用q检验，相关性分析采用Pearson相关性检验。

2 结 果

2.1 4组生化指标比较 结果详见表1。

表1 4组生化指标比较

A组、B组、C组患者FBG水平均高于对照组(P＜0.05)，且3组血糖水平无显著性差异(P＞0.05);B组和C组患者的SCr水平均显著高于对照组和A组(P＜0.05)，而 A组与对照组间差异不显著(P＞0.05);Hcy和UAER水平方面均是以对照组最低，C组最高，且4组间差异显著(P＜0.05)。

2.2 相关性分析 相关性分析结果表明，Hcy与SCr及UAER均呈正相关(r=0.471和0.433)。

3 讨 论

随着饮食和生活方式的改变，我国慢性病的发病率正呈现出逐年升高的趋势，其中以2型糖尿病表现最为突出。调查表明我国18岁以上成年人中糖尿病的患病率已达11.6%，糖尿病患者总数达1.139亿人，约占全球总数的1/3，已成为困扰我国公共卫生的主要问题之一。糖尿病慢性并发症是导致患者死亡或残疾的重要因素，糖尿病患者3年内发生并发症的概率为46%，5年以上则高达61%，其中约有43%的患者会因并发症诱发死亡［8］。

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，其发病初期症状并不明显，容易被忽略或误诊，当大量蛋白尿出现时，则意味着已进入中末期，往往预后较差，甚至导致患者死亡，因而其早期诊断至关重要。目前认为DN的发病机理较为复杂，可能与高血糖、血脂紊乱和血液流变学改变有关，同时可能与同型半胱氨酸有关。魏长顺等［9］进行的独立干预研究表明，与健康人群和糖尿病非肾病患者相比，糖尿病患者体内Hcy水平显著升高，并可将其视为DN的独立危险因素。国内文献认为Hcy属于含硫氨基酸，是体内甲硫氨酸循环的重要中间代谢物，当肾功能下降时Hcy随尿液排出下降，导致其体内含量迅速上升，而且高Hcy血症进一步加剧糖尿病患者微量清蛋白尿的进展［10］。郭凡［2］通过对不同阶段糖尿病肾病患者体内Hcy含量研究也发现，糖尿病患者未出现肾脏并发症时体内Hcy含量可能升高，同时也可能低于非糖尿病者，但随着肾功能的降低，其含量会迅速上升，并在终末期肾病时达到顶峰。李君莲等［11］认为肾脏是Hcy的主要合成和代谢场所，肾脏功能的任何改变都会最终反映到其质量分数变化中，及早对糖尿病患者进行Hcy含量检测可降低DN的发生率，延缓病情进展。

本研究也表明与健康对照组相比，糖尿病患者体内血糖、肌酐、Hcy和UAER均有显著改变，根据尿白蛋白排泄率进行分组后比较，发现C组患者无论是肌酐、Hcy，还是24 h的UAER均为最高，A组则最低，这也提示随着患者肾功能的逐渐下降，高滤过的现象逐渐加重，其中以肌酐在糖尿病和肾病初期升高的幅度并不明显，虽在终末期水平迅速升高，但已丧失了早期诊断的时机。而Hcy的升高趋势则更为明显，且相关性分析表明，其与SCr及UAER均呈正相关(r=0.471和0.433，P＜0.01)，表明Hcy与患者DN的发生和改变密切相关，这也与国内的相关研究结论基本一致［1，3，6］。

总之，2型糖尿病患者随着肾功能的逐渐异常，其同型半胱氨酸水平也逐渐升高，并与损害程度有关，可作为糖尿病肾病早期诊断的敏感指标。

［1］杨秀莲，马丽娟，温晓燕.同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病中的临床意义［J］.宁夏医学杂志，2010，32(1):67 －68.

［2］郭凡.不同阶段糖尿病肾病与血浆同型半胱氨酸相关关系的研究［J］.中国医药导刊，2011，13(2):241，243.

［3］贾立川，许利民.同型半胱氨酸及胱抑素C联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值［J］.山东医药，2013，53(25):56－57.

［4］陆雷群，马晓英，陈玲.胱抑素C和同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究［J］.临床内科杂志，2013，30(4):256－257.

［5］丁波，张倩，吴锦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究［J］.实用医学杂志，2012，28(8):1268 －1270.

［6］王燕.老年糖尿病肾病与血清同型半胱氨酸水平的相关性［J］.中国老年学杂志，2012，32(17):3776 －3777.

［7］王敏，谭永顺，李兴涛.同型半胱氨酸及炎症相关因子与糖尿病肾病相关性研究［J］.中国临床医生，2013，41(4):28－30.

［8］李镒冲，刘晓婷，胡楠，等.中国2010年糖尿病疾病负担［J］.中华流行病学杂志，2013，34(1):33 －36.

［9］魏长顺，杨立勇，严孙杰，等.血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病肾病的关系及叶酸、甲钴胺干预［J］.福建医科大学学报，2010，44(1):55 －58.

［10］关悦.同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究［J］.医学研究生学报，2011，24(5):547 －549.

［11］李君莲，木合塔尔·麦合素提，綦迎成.联合检测血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义［J］.重庆医学，2012，41(7):654 －655.