丹红注射液对下肢骨折患者凝血及局部微循环状态的影响研究

王 涛

(四川省雅安市天全中医医院骨伤科，雅安，625599)

骨折的创伤和骨折后外科手术创伤会导致患者凝血功能紊乱和局部微循环功能紊乱，不利于骨折的愈合[1]。丹红注射液是中药丹参、红花按科学配方提取的复方制剂，具有活血化瘀，通脉舒络之功效，临床上常用于心脑血管疾病的治疗。近年来有较多学者将其用于骨折的治疗，疗效显著，研究发现其能改善肌肉的肿胀度、预防深静脉血栓的形成并缩短骨折的愈合时间[2－3]。本次研究主要关注丹红注射液对下肢骨折患者凝血功能和局部微循环状态改善的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2012年9月至2013年2月期间来本院就诊的下肢骨折病例，所有患者均经X线片检查确诊为股骨干闭合性骨折，采取手术内固定治疗。排除患有严重肝肾疾病及恶性肿瘤患者，共计纳入144例，随机分成2组，对照组和治疗组各72例。其中对照组，男性43例，女性29例;年龄16～76岁，平均年龄(48.69±11.23)岁;受伤部位为左下肢39例，右下肢33例;受伤原因摔伤51例，车祸21例;合并高血压、冠心病26例。治疗组，男性45例，女性28例;年龄16～79岁，平均年龄(49.36±11.47)岁;受伤部位为左下肢38例，右下肢34例;受伤原因摔伤49例，车祸23例;合并高血压、冠心病30例。经统计学分析2组患者间性别、年龄、受伤部位、受伤原因及合并疾病等基线资料均无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均采用手术内固定方法，根据骨折类型行切开复位交锁髓内针固定术或锁定钢板内固定术。合并有高血压和冠心病者按病情进行降压、降血脂、缓解心绞痛等基础治疗，但禁止使用活血化瘀类中成药和中药汤剂。治疗组患者在此基础上，静脉滴注丹红注射液(菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866)40 mL/次，用5%葡萄糖注射液稀释后使用，1次/d，连续使用2周。

1.2.2 观察指标 于术前及术后第7、28天，空腹采血10 mL，肝素抗凝。取5 mL分离血清，－20℃保存。收集完所有标本后，采用琼脂糖凝胶电泳测量BALP和ALP水平，计算BALP占血清ALP百分比;采用放射性免疫法测定血清ET水平，并采用ELISA试剂盒检测血清 CRP、PICP、骨钙素(Bone Glaprotein，BGP)水平。另5 mL全血，立即进全自动凝血分析仪检测凝血功能指标:TT、PT和APTT;同时D－二聚体定量检测试剂盒检测D－二聚体(D－D)和Fb。于术前及术后第7、28天采用国产WX－753B型微循环显微镜检测患肢足甲襞微循环，观察指标为形态积分、流态积分、周围状态积分和总积分，并测定毛细血管流速和白微栓。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学处理。对2组患者的年龄、骨代谢指标、凝血功能指标及微循环相关指标等计量资料进行t检验，对性别、受伤部位、受伤原因及合并疾病等计数资料进行卡方检验，P＜0.05为组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者间骨代谢及凝血功能相关指标比较 检测结果显示治疗前2组患者间骨代谢指标BALP、PICP、BGP及微循环相关指标 ET、CRP差异均无统计学意义。治疗后，2组患者的BALP比例和血清BALP、PICP浓度上升，ET和CRP水平则下降，其中治疗组BALP比例和血清BGP、PICP浓度显著高于对照组，ET和CRP水平显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 治疗前后2组患者间凝血功能相关指标比较治疗前2组患者间凝血四项(TT、PT、APTT、Fb)及血清D－D、Fig水平无明显差异。治疗7、28 d后，与对照组相比，治疗组患者 TT、PT、APTT、Fb显著延长，血清D－D水平显著下降，而血清Fig水平则显著上升(P ＜0.05)，见表2。

2.3 治疗前后2组患者间微循环状态比较 研究结果显示治疗前2组患者间患肢足甲襞微循环形态积分、流态积分、周围状态积分和总积分，毛细血管流速和白微栓等差异均无统计学意义。治疗7、28天后治疗组患者形态积分、流态积分、周围状态积分和总积分显著低于对照组，毛细血管流速显著快于对照组，而白微栓则显著低于对照组，P＜0.05，见表3。

表1 治疗前后2组患者间骨代谢及微循环相关指标比较

表2 治疗前后2组患者间凝血功能相关指标比较

表3 治疗前后2组患者间微循环状态比较

3 讨论

骨折发生后，患者的血液黏度会明显升高，另外由于骨折术后由于下肢肿胀、疼痛等原因限制了患者下床活动，血液循环也进一步减慢。因此下肢骨折患者血液常常出现高凝状态，导致了微循环障碍，不仅容易并发深静脉血栓等并发症，也不利于骨折的愈合。改善下肢骨折患者的血液黏度有利于改善患者的微循环，进而促进骨折的快速愈合[4]。

丹红注射液由中药丹参和红花经提取制备而成，其主要有效成分为丹参酮、丹参酚酸、丹参素、红花酚苷、儿茶酚和红花红色素等等，用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风等症。现代药理学研究表明，丹红注射液具有活血化瘀之功效，主要作用机制有:拮抗钙离子内流，扩张微血管口径，以降低血管阻力，并通过增强红细胞的变形能力、抑制血小板聚集发挥抗血凝作用，综合起来发挥改善机体微循环的功效;另外还有研究表明丹红注射液能清除氧自由基，减轻机体的脂质过氧化损伤[5－7]。临床上有报道称丹红注射液能抑制血浆D－二聚体水平上升，防止骨折后深静脉血栓的发生，能有效治疗骨折肿胀，缩短骨折愈合时间并提高骨折的愈合率[8－11]。我们的研究结果显示，下肢骨折患者注射丹红注射液后，凝血四项的时间均显著缩短，说明患者的血液高凝状态得到了改善;另外患者的甲襞微循环各项积分也显著下降，毛细血管流速明显上升，说明患者的微循环障碍亦得到了改善。

BALP、PICP、BGP是临床常用的判断骨骼生长情况的指标[12]。其中BALP活性反应成骨的诱导能力，其水平越高代表成骨活化情况越活跃;PICP则是骨组织分泌的胶原肽，BGP是成骨细胞特异合成与分泌的一种非胶原蛋白，两者都是成骨细胞活性的特异性指标。另外我们还追加血清ET和CRP水平的检测，这2个指标均能有效反映人体的微循环功能[13－14]，当微循环发生障碍时血清ET和CRP水平会明显上升。我们研究发现注射丹红注射液后患者血清中 BALP、PICP、BGP水平显著高于对照组，ET和CRP水平则显著低于对照组，说明治疗组患者的骨骼生长情况和微循环功能均优于对照组。

综上所述，丹红注射液活血化瘀，能有效逆转下肢骨折患者的血液高凝状态，改善微循环障碍，有利于促进骨折的愈合。

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