吉西他滨相关性贫血的主动监测研究

王伟兰，陈 超，郭代红（解放军总医院药品保障中心，北京 100853）

吉西他滨是目前临床应用广泛的化疗药物，其贫血的发生率较高[1-2]。贫血不仅会引起头晕、疲劳、乏力等临床症状，影响患者的生活质量，而且影响化疗的效果和进程，甚而严重影响预后。我院自主研发的住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统可以实现药品不良事件的自动识别和辅助评估[3]，本研究利用该系统对吉西他滨致贫血的发生规律进行分析，以达到早期预防，降低临床用药风险的目的。

1 资料与方法

1.1 研究对象

利用医院信息系统的住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统，回顾性随机调取2013年1月1日至2013年3月31日期间解放军总医院的住院患者。

1.2 吉西他滨相关性贫血主动监测的事件配置器参数设置

基于世界卫生组织（WHO）制定的癌性贫血分级标准[4]和美国国家综合癌症网（NCCN）肿瘤及化疗相关性贫血指南[5]，由专职临床药师与药品不良反应专职人员共同设定了吉西他滨相关性贫血主动监测的事件配置器参数，包括病例入选标准、病区入选标准、吉西他滨致贫血的筛选标准和贫血严重程度分层共4项，详见图1。

图1 吉西他滨相关性贫血主动监测的事件配置器Fig 1 The event configurator of anemia caused by gemcitabine

1.2.1 病例入选标准 经静脉途径使用注射用盐酸吉西他滨（健泽）；年龄≥18岁；临床资料及用药医嘱完整、准确、可靠。

1.2.2 病区入选标准 除血液科、肾科以外的所有科室。

1.2.3 吉西他滨相关性贫血的筛选标准 根据美国国家综合癌症网（NCCN）肿瘤及化疗相关性贫血指南[5]：在肿瘤患者中，如Hb ＜ 110 g·L-1，或Hb较基线水平下降超过20 g·L-1或更多，就需要对贫血的原因进行评估。故将Hb ＜ 110 g·L-1或Hb较基线水平下降＞ 20 g·L-1者均纳入阳性报警病例。

1.2.4 贫血严重程度分层 按照世界卫生组织（WHO）制定的癌性贫血分级标准[4]分为5级，即0级（Hb≥110.0 g·L-1）、Ⅰ级（Hb 95.0 ～ 110.0 g·L-1）、Ⅱ级（Hb 80.0 ～ 95.0 g·L-1）、Ⅲ级（Hb 65.0 ～ 80.0 g·L-1）、Ⅳ级（Hb ＜ 65.0 g·L-1）。

1.3 评价内容

基于住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统的主动监测结果，对系统自动筛查出的阳性病例进行人工评价，分析系统的阳性报警率以及不良反应发生率，并对吉西他滨致贫血的相关因素进行分析。

1.4 统计学处理

采用CHISS统计学软件，对各组间数据进行卡方检验，检验水准α = 0.05。

2 结果

2.1 吉西他滨致贫血的系统阳性报警率、不良反应发生率

系统自动监测应用吉西他滨患者的人数为242例，共计422例次，其中系统自动排除281例次（如指标缺失、诊断混杂等），最终筛查141例次（男性107例次，女性34例次），报警38例次。经临床药师人工评价阳性为36例次，无法评价2例次，阳性报警率为94.74%，不良反应发生率为25.53%，病例中没有出现Ⅲ、Ⅳ级的贫血病例。

2.2 吉西他滨致贫血的相关因素分析

对吉西他滨致贫血的相关因素进行分析，结果显示在性别、年龄两方面的差异均无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 吉西他滨致贫血的影响因素分析Tab 1 Analysis of related factors about anemia caused by gemcitabine

3 讨论

3.1 效果验证提示系统具有较高的监测效能

我院药品保障中心自主研发的住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统基于良好的医院信息系统，可以实现药品不良事件的自动识别和辅助评估。临床药师经人工筛查后排除2例报警病例，1例患者化疗期间同时行腹腔穿刺引流，1例患者化疗期间同时行胸腔穿刺引流，故判断此2例为无法评价，其余均为阳性病例。经效果论证显示，报警结果阳性预测值为94.74%。效果验证提示系统报警准确率高，可以有效降低ADR漏报率，节省人力和时间，有助于预防ADR的发生。

3.2 不良反应发生率偏低原因分析

经效果论证显示，吉西他滨相关贫血发生率为25.53%，较文献[1-2]报道吉西他滨致贫血发生率偏低，分析原因可能与吉西他滨所致骨髓抑制与化疗周期相关，临床研究多分析一个时间段，而系统将所有应用吉西他滨人群纳入，部分患者因化疗周期较短未发生ADR。

3.3 吉西他滨致贫血的相关因素分析

有文献[6]报道年龄是影响化疗后贫血的重要因素之一，即年龄越大的患者越容易发生贫血，原因可能与老年患者骨髓增生功能较差有关。此外，由于育龄女性的生理特点，发生贫血的比例高于男性[7]。本研究亦对吉西他滨致贫血的相关因素进行了分析，结果显示在性别、年龄两方面差异均无统计学意义，可能与研究样本数较小有关。

总之，住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统可以实现化疗相关性贫血的主动监测，且系统报警准确率高，可以达到早期预防的目的，同时降低临床用药风险，具有良好的应用前景。但考虑肿瘤患者具有多周期应用化疗方案的特点，下一步系统可针对肿瘤患者用药的特点将多次入院使用相同治疗方案的同一患者进行合并监测，以期更好的分析化疗相关不良反应的发生规律，进一步减少人力资源的投入。