六味地黄汤加减治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期79例疗效观察

刘海立　连书光

[摘要] 目的 探讨中西医结合治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的治疗效果。 方法 选择2010年01月～2013年12月我院住院治疗的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者158例，采用重组人胰岛素、依那普利和/或氯沙坦、胰激肽原酶、阿托伐汀钙等治疗79例作为西医治疗组，在西医治疗基础上加服六味地黄汤加减79例作为中西医结合治疗组。两组持续治疗2个月。观察并比较两组治疗前后24h尿蛋白定量的变化及生化指标变化。 结果 西医治疗组总有效率为83.54%，中西医结合治疗组的总有效率为91.14%，两组相比，差异有统计学意义（P<0.05），中西医结合组24h尿蛋白定量降低和血黏度改善优于西医组（P<0.05）。 结论 中西医结合治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的治疗效果显著，能有效延缓2型糖尿病肾病Ⅳ期进展。

[关键词] 2型糖尿病肾病Ⅳ期；中西医结合；六味地黄汤加减

[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）22-82-03

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，简称DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症，2型糖尿病肾病的临床表现也是肾功能逐渐进展性损伤，最终引发慢性肾功能衰竭，是2型糖尿患者主要的死亡原因[1-2]。如何阻断或延缓2型糖尿病肾病进展，已成为糖尿病肾病科医师的重要任务。回顾我院四年来中西医结合治疗2型糖尿病肾病IV期79例取得良好的效果，有效延缓了2型糖尿病肾病Ⅳ期的进展，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年12月入院治疗的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者158例，2型糖尿病及糖尿病肾病的诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南（2010年版，讨论稿）》，按入院顺序随机分为中西医结合治疗组（简称中西组）79例，西医治疗组（西医组）79例。中西组：男42例，女37例，年龄26～85岁，平均（57.5±20.1）岁，2型糖尿病病程1～41年，平均（15.0±6.2）年，西医组：男44例，女35例，年龄25～85岁，平均（58.6±19.3）岁，2型糖尿病病程1～42年，平均（16.0±6.9）年。两组差异无统计学意义。

1.2 入选标准及排除标准[3]

入选标准：符合2型糖尿病和DNⅣ期（即24h尿蛋白定量大于0.5g），年龄25～85岁，愿意配合治疗和随访的患者。排除标准：其他引起尿蛋白增高的疾病，急慢性感染，严重脑、心、肝脏的脏器病变，危重症，糖尿病酮症酸中毒，严重精神障碍，癔病，妊娠期或哺乳期女性，血清肌酐大于133μmol/L或内生肌酐清除率小于80mL/min。

1.3 治疗方法

西医组采用控制血糖、积极控制血压至130/80mm Hg以下、降脂治疗、扩张血管治疗、改善微循环及抗氧化治疗等。运用的药物主要有重组人胰岛素（如甘舒霖、优泌林、诺和灵）或胰岛素类似物（赖脯胰岛素）、血管紧张素转换酶抑制剂（如依那普利、贝那普利、赖诺普利）和/或血管紧张素受体拮抗剂（如氯沙坦、厄贝沙坦）、钙通道阻滞剂（如拉西地平，氨氯地平）、胰激肽原酶、阿托伐他汀钙等[4-5]。中西组在西医组基础上加服六味地黄汤加减方，六味地黄汤加减方基本组方：黄芪15g，白术15g，茯苓12g，丹皮15g，丹参15g，川芎15g，淫羊藿15g，熟地25g，山药15g，泽泻15g，肉桂5g。煎取浓缩液400mL，早晚各200mL温服。二个月为一个疗程。

1.4 测定指标

观察并比较两组疗效，测定治疗前后空腹静脉血糖、血脂、全血黏度（旋转式黏度计法）[（mPa·s）：200s-1]、血清肌酐、血清尿素，内生肌酐清除率、24h尿蛋白定量和尿沉渣分析。

1.5 疗效标准

以《 中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》[3]为标准来判断患者治疗效果。显效：24h尿蛋白定量比治疗前下降≥40%，临床症状基本消失；有效：24h尿蛋白定量比治疗前下降<40%；无效：24h尿蛋白定量比治疗前无明显变化。

1.6 统计学分析

将所有数据纳入SPSS17.0统计学软件进行分析。计量资料采用（）表示，行t检验，计数资料采用x2检验。检验水准设定为0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后血糖、血脂、全血黏度、24h尿蛋白定量均明显改善，采用t检验，P值均<0.05，差异有统计学意义。治疗后24h尿蛋白定量和全血黏度中西组较西医组改善更明显，经t经验，24h尿蛋白定量t值等于2.558，全血黏度（男性）t值等于2.183，全血黏度（女性）t值等于2.520，P值均<0.05，差异有统计学意义。见表2。

3 讨论

2型糖尿病肾病的发生的因素为胰岛素相对缺乏促使高血糖相关的蛋白质糖基化、多元醇途径激活、蛋白激酶C激活等引起蛋白质糖基化产物聚集、氧化应激增强、炎症反应、血管内皮细胞功能异常，血管内皮素、NO等多种细胞因子表达异常，引起的肾脏微循环障碍及病程较长引起肾动脉及肾小动脉硬化等导致肾小球及肾小管血流动力学异常变化[6]，其中血管内皮细胞功能障碍在糖尿病肾病发生和发展中发挥重要作用[7]，最终引起肾脏形态机构和功能的改变，其病理典型的特点是微血管病变，即微血管基底膜增厚和血管壁滤过屏障功能受

损，同时肾小球系膜基质增多、聚集，肾小球系膜细胞增殖，系膜细胞分泌纤维连接蛋白增多，系膜区扩大。早期功能性改变呈现肾脏肥大、肾小球内高灌注、高跨膜压和高滤过，最终导致组织结构破坏[8-9]，有功能肾单位逐渐减少最终发展为终末期肾功能衰竭，是2型糖尿病致死的重要原因之一。

中医无糖尿病肾病记载，根据其临床特点可归属于“消渴”、“关格”、“水肿”、“虚劳”等范畴[9]，中医认为DN是由消渴病发展而来，淤血、水聚是DN的基本病理变化；虚、水、瘀三者相互交织，虚（脾虚、肾虚）为本，水、瘀为标，本虚表实。常见证型包括气阴两虚、阴阳两虚、气虚血瘀、肝肾阴虚、脾肾两虚、瘀血内阻、肾虚夹瘀、浊毒内停、湿浊停聚等[1、10-13]。西医的DNⅣ期多属于中医消渴病的脾肾两虚、水瘀互结型，其中血瘀证贯穿糖尿病肾病发生和发展全过程[13-15]，治则以健脾补肾，活血利水，重点增加活血化瘀的治疗。六味地黄汤加减方中的肉桂、淫羊藿、熟地、山药补肾填精，黄芪、白术、茯苓、泽泻健脾益气、利水消肿，丹皮、川芎、丹参活血化瘀、通经活络，共奏益气养阴、健脾补肾，活血化瘀、利水消肿之功。本方适用于消渴病中期，气阴两虚，脾肾亏虚，脾不能升清，肾不能收藏，水谷精微从尿中丢失，即西医，尿蛋白增多。endprint

现代药理研究认为[16]，黄芪具有提高机体免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗疲劳的作用，能抑制炎症因子，利尿和减少尿蛋白质排泄和改善肾脏微循环，另外含微量硒，硒不仅可预防氧化应激，还可防止肾脏损伤[17]，对肾小球基底膜有保护作用，因而能延缓慢性肾功能衰竭的发展进程。丹参具有明显增加肾动脉血流量和改善全身微循环的作用，能通过作用于多种凝血因子而减低血液黏稠度、发挥抗血液凝固作用，能抑制氧化低密度脂蛋白的生成而保护动脉壁。熟地具有强心、扩张血管、利尿、止血和降糖等作用。川芎通过调节TXA2/PGI2之间的平衡而抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善心脑血液循环、微循环和降低血压等作用。从现代药理研究看六味地黄汤加减能增加肾脏血流量、降低血黏度、改善微循环、利尿、扩张血管、消除炎症因子和氧自由基的损伤等发挥治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的作用，比单一运用西药治疗疗效更好，值得临床推广。

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（收稿日期：2014-05-12）endprint

现代药理研究认为[16]，黄芪具有提高机体免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗疲劳的作用，能抑制炎症因子，利尿和减少尿蛋白质排泄和改善肾脏微循环，另外含微量硒，硒不仅可预防氧化应激，还可防止肾脏损伤[17]，对肾小球基底膜有保护作用，因而能延缓慢性肾功能衰竭的发展进程。丹参具有明显增加肾动脉血流量和改善全身微循环的作用，能通过作用于多种凝血因子而减低血液黏稠度、发挥抗血液凝固作用，能抑制氧化低密度脂蛋白的生成而保护动脉壁。熟地具有强心、扩张血管、利尿、止血和降糖等作用。川芎通过调节TXA2/PGI2之间的平衡而抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善心脑血液循环、微循环和降低血压等作用。从现代药理研究看六味地黄汤加减能增加肾脏血流量、降低血黏度、改善微循环、利尿、扩张血管、消除炎症因子和氧自由基的损伤等发挥治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的作用，比单一运用西药治疗疗效更好，值得临床推广。

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现代药理研究认为[16]，黄芪具有提高机体免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗疲劳的作用，能抑制炎症因子，利尿和减少尿蛋白质排泄和改善肾脏微循环，另外含微量硒，硒不仅可预防氧化应激，还可防止肾脏损伤[17]，对肾小球基底膜有保护作用，因而能延缓慢性肾功能衰竭的发展进程。丹参具有明显增加肾动脉血流量和改善全身微循环的作用，能通过作用于多种凝血因子而减低血液黏稠度、发挥抗血液凝固作用，能抑制氧化低密度脂蛋白的生成而保护动脉壁。熟地具有强心、扩张血管、利尿、止血和降糖等作用。川芎通过调节TXA2/PGI2之间的平衡而抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善心脑血液循环、微循环和降低血压等作用。从现代药理研究看六味地黄汤加减能增加肾脏血流量、降低血黏度、改善微循环、利尿、扩张血管、消除炎症因子和氧自由基的损伤等发挥治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的作用，比单一运用西药治疗疗效更好，值得临床推广。

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