低分子肝素对早发型重度子痫前期患者IL—10及D—二聚体的影响

彭爱珍

[摘要] 目的 探讨低分子肝素治疗早发型重度子痫前期对IL-10和D-二聚体的影响。 方法 选择2012年5月～2014年5月本院收治的早发型重度子痫前期患者100例，随机分为观察组和对照组各50例，对照组采用对症支持处理，观察组在对照组的基础上应用低分子肝素，比较治疗后两组细胞因子IL-10和血浆D-二聚体水平，治疗后脐血流S/D值的变化，统计两组新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率。 结果 治疗后观察组IL-10水平高于对照组（P<0.05）、血浆D-二聚体水平低于对照组（P<0.05）；观察组脐血流S/D值低于对照组（P<0.05）；观察组新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率均显著低于对照组（P<0.05）。 结论 低分子肝素治疗能有效提高机体血清IL-10水平和降低血浆D-二聚体水平，减少不良妊娠结局。

[关键词] 低分子肝素；早发型重度子痫前期；IL-10；D-二聚体

[中图分类号] R714.24+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（a）-0058-03

子痫前期是孕产妇临床较为常见且极其严重的一种妊娠期相关并发症，其作为导致母亲及胎儿围生期死亡的原因而受到重视[1]。早发型重度子痫前期预后更差[2]。目前尚无针对早发型重度子痫前期的明确定义，同时亦无特殊有效早期检测手段及治疗方法[3]。多数患者均发展到中、晚期甚至发生临床抽搐事件而不得不被迫终止妊娠，给患者及其家庭带来严重负担[4]。本研究主要针对早发型重度子痫前期的病例采用低分子肝素结合硫酸镁等传统方法治疗与单纯硫酸镁等传统治疗方法相比较，从生化角度和临床观察方面探讨低分子肝素治疗早发型重度子痫前期患者的作用机制、临床疗效及其治疗的安全性、可行性，以期为临床推广提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月～2014年5月本院收治的早发型重度子痫前期患者100例，均经临床表现、血压测定、生化检查以及超声等影像学检查确诊，按照随机数字表法分为观察组和对照组各50例，观察组年龄23～36岁，平均（31.2±2.9）岁，孕周23～34周，平均（31.5±1.3）周，既往顺产史者11例，剖宫产史者8例，初产妇31例；对照组年龄23～37岁，平均（31.3±2.8）岁，孕周24～34周，平均（31.6±1.3）周，既往顺产史者13例，剖宫产史者9例，初产妇28例；两组的年龄、孕周以及生产史等资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

①解痉：采用25%硫酸镁（北京益民药业有限公司，国药准字H11020318）5 g溶解于生理盐水50 ml中静脉推注，同时应用25%硫酸镁10 g加入生理盐水中静脉滴注，控制在1～2 g/h，总量≤30 g/d；②降压：硝苯地平缓释片（国药集团工业有限公司，国药准字H11022296）30 mg口服，1～2次/d，控制血压水平140～155/90～105 mm Hg；③镇静：地西泮（安徽城市药业有限责任公司，国药准字H34024042）10 mg口服；④适时扩容和利尿：低蛋白血症且水肿明显者，给予人血白蛋白10 g静注，少尿或心率明显增快者可静推呋塞米（陕西京西药业有限公司，国药准字H61020407）40 mg；⑤从入院第1天开始：静注地塞米松（黑龙江鼎恒升药业有限公司，国药准字H23021988）10 mg，1次/d，连用5 d促胎儿肺成熟，间隔2周可重复应用。一旦治疗过程中出现患者病情加重，合并腹水，出现严重肝肾功能受伤或者出现HELLP综合征以及胎儿停止生长，发生胎儿宫内窘迫等，均应及时终止妊娠。对于孕周≤28周，胎儿体重估计<1000 g者，建议引产终止，对于胎儿有生存机会，但病情重、宫颈不成熟者，剖宫产是首选。对照组应用以上对症支持处理，观察组在对照组的基础上应用低分子肝素（葛兰素史克天津有限公司，国药准字：H20050275）4100 U，皮下注射，1次/d，连续应用7 d为1个疗程，疗程结束后，如未达到终止妊娠标准则休息5 d后再进行第2个疗程的治疗，以此类推。

1.3 生化指标检测方法

1.3.1 白细胞介素-10（IL-10）测定 留取晨起肘静脉血5 ml，置于干燥无菌未含抗凝剂试管内，24℃室温下静置30 min，于40℃下离心20 min，转速为3500 r/min。选取本院同期正常孕妇100例测出正常孕妇IL-10的参考范围：5.4～8.2 pg/ml。

1.3.2 D-二聚体检测 应用胶体金双抗体夹心法，试剂盒为NycoCard-Diner盒。D-二聚体参考范围：≤2 mg/L。

1.4 观察指标

测定治疗后两组细胞因子IL-10和血浆D-二聚体水平，比较治疗后脐血流S/D值的变化，统计两组新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率。

1.5 统计学处理

应用SPSS 13.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组IL-10和血浆D-二聚体水平的比较

治疗后观察组IL-10高于对照组、血浆D-二聚体水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 治疗后两组脐血流S/D值的比较

治疗后观察组脐血流S/D值为2.35±0.38，显著低于对照组的2.96±0.65，差异有统计学意义（t=5.729，P=0.03）。

2.3 两组新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率的比较

观察组新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。endprint

3 讨论

针对早发型重度子痫前期患者，本研究观察组采用低分子肝素配合硫酸镁治疗，并通过对产妇治疗前后血清IL-10和血浆D-二聚体的含量变化，评价低分子肝素治疗早发型重度子痫前期的临床疗效。为推广低分子肝素治疗早发型重度子痫前期提供理论及临床依据。我院为省内唯一的三级甲等妇产专科医院，2013年总分娩13 625人次，有经验丰富的科研团队和较先进的检测设备，为开展此项研究提供了可能性。以往多项低分子肝素在体试验研究提示[5-8]，其对胎儿及新生儿生长发育并无显著影响。且相对于普通肝素，低分子肝素应用后发生出血、血小板减少、骨质疏松等不良反应的比率显著降低[9]，对于母体注射后并不透过胎盘屏障，故对胎儿是一种安全有效的治疗药物[10]。

低分子肝素通过抑制多种凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝状态，阻断了慢性弥散性血管内凝血的进展，减少了凝血因子和血小板的消耗，纤维蛋白形成减少[11]，使血浆D-二聚体生成的前体物质减少，导致血浆D-二聚体水平下降、低分子肝素使血清中抑炎细胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通过抗凝抑制炎性反应、降低产妇血液黏稠度、纠正凝血机制异常等机制来改善围生儿预后、降低孕产妇及围生儿死亡率。本研究发现，治疗后观察组血清IL-10含量高于对照组、血浆D-二聚体水平低于对照组、脐血流S/D值低于对照组，新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率均显著低于对照组，证实了应用低分子肝素治疗可有效增加患者机体血清IL-10含量和降低血浆D-二聚体水平，对于提高妊娠质量，改善胎儿宫内血液供应，避免宫内缺氧以及产后减少胎儿窒息和母体产后出血，降低不良妊娠结局具有积极意义。

[参考文献]

[1] 杨晓菊，刘美新，吴洪婧，等.应用彩色多普勒监测早发型重度子痫前期患者胎儿脐动脉及大脑中动脉血流的临床研究[J].中国妇幼保健，2010，25（1）：112.

[2] 童重新，邢小芬，乔书花，等.低分子肝素钙联合丹参对早发型重度子痫前期围产结局的影响[J].中国妇幼保健，2013，28（34）：3414-3416.

[3] 朱轶，孙江川，常淑芳.医源性早产对新生儿窒息的影响[J].实用妇产科杂志，2010，26（12）：946.

[4] 吴萍，余祯秀，谭晓燕.低分子肝素和丹参溶液联合治疗早发型重度子痫前期的疗效分析[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2012，8（5）：527-529.

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[11] 张娜娜，吕英璞，郭清.硫酸镁联合酚妥拉明、低分子肝素钙治疗早发型重度子痫前期的临床研究[J].中国妇幼保健，2013，28（41）：4118-4121.

[12] 兰淑海，牛秀敏.早发型重度子痫前期的研究进展[J].现代妇产科进展，2012，21（3）：224.

（收稿日期：2014-10-11 本文编辑：郭静娟）endprint

3 讨论

针对早发型重度子痫前期患者，本研究观察组采用低分子肝素配合硫酸镁治疗，并通过对产妇治疗前后血清IL-10和血浆D-二聚体的含量变化，评价低分子肝素治疗早发型重度子痫前期的临床疗效。为推广低分子肝素治疗早发型重度子痫前期提供理论及临床依据。我院为省内唯一的三级甲等妇产专科医院，2013年总分娩13 625人次，有经验丰富的科研团队和较先进的检测设备，为开展此项研究提供了可能性。以往多项低分子肝素在体试验研究提示[5-8]，其对胎儿及新生儿生长发育并无显著影响。且相对于普通肝素，低分子肝素应用后发生出血、血小板减少、骨质疏松等不良反应的比率显著降低[9]，对于母体注射后并不透过胎盘屏障，故对胎儿是一种安全有效的治疗药物[10]。

低分子肝素通过抑制多种凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝状态，阻断了慢性弥散性血管内凝血的进展，减少了凝血因子和血小板的消耗，纤维蛋白形成减少[11]，使血浆D-二聚体生成的前体物质减少，导致血浆D-二聚体水平下降、低分子肝素使血清中抑炎细胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通过抗凝抑制炎性反应、降低产妇血液黏稠度、纠正凝血机制异常等机制来改善围生儿预后、降低孕产妇及围生儿死亡率。本研究发现，治疗后观察组血清IL-10含量高于对照组、血浆D-二聚体水平低于对照组、脐血流S/D值低于对照组，新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率均显著低于对照组，证实了应用低分子肝素治疗可有效增加患者机体血清IL-10含量和降低血浆D-二聚体水平，对于提高妊娠质量，改善胎儿宫内血液供应，避免宫内缺氧以及产后减少胎儿窒息和母体产后出血，降低不良妊娠结局具有积极意义。

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[12] 兰淑海，牛秀敏.早发型重度子痫前期的研究进展[J].现代妇产科进展，2012，21（3）：224.

（收稿日期：2014-10-11 本文编辑：郭静娟）endprint

3 讨论

针对早发型重度子痫前期患者，本研究观察组采用低分子肝素配合硫酸镁治疗，并通过对产妇治疗前后血清IL-10和血浆D-二聚体的含量变化，评价低分子肝素治疗早发型重度子痫前期的临床疗效。为推广低分子肝素治疗早发型重度子痫前期提供理论及临床依据。我院为省内唯一的三级甲等妇产专科医院，2013年总分娩13 625人次，有经验丰富的科研团队和较先进的检测设备，为开展此项研究提供了可能性。以往多项低分子肝素在体试验研究提示[5-8]，其对胎儿及新生儿生长发育并无显著影响。且相对于普通肝素，低分子肝素应用后发生出血、血小板减少、骨质疏松等不良反应的比率显著降低[9]，对于母体注射后并不透过胎盘屏障，故对胎儿是一种安全有效的治疗药物[10]。

低分子肝素通过抑制多种凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝状态，阻断了慢性弥散性血管内凝血的进展，减少了凝血因子和血小板的消耗，纤维蛋白形成减少[11]，使血浆D-二聚体生成的前体物质减少，导致血浆D-二聚体水平下降、低分子肝素使血清中抑炎细胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通过抗凝抑制炎性反应、降低产妇血液黏稠度、纠正凝血机制异常等机制来改善围生儿预后、降低孕产妇及围生儿死亡率。本研究发现，治疗后观察组血清IL-10含量高于对照组、血浆D-二聚体水平低于对照组、脐血流S/D值低于对照组，新生儿窒息率、产后出血率、治疗中终止妊娠率均显著低于对照组，证实了应用低分子肝素治疗可有效增加患者机体血清IL-10含量和降低血浆D-二聚体水平，对于提高妊娠质量，改善胎儿宫内血液供应，避免宫内缺氧以及产后减少胎儿窒息和母体产后出血，降低不良妊娠结局具有积极意义。

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[12] 兰淑海，牛秀敏.早发型重度子痫前期的研究进展[J].现代妇产科进展，2012，21（3）：224.

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