醒脑静注射液对脑梗死患者疗效及炎性因子MMP-2MMP-9水平的影响

吕风亚山东菏泽市立医院神经内科 菏泽 274031

醒脑静注射液对脑梗死患者疗效及炎性因子MMP-2MMP-9水平的影响

吕风亚
山东菏泽市立医院神经内科 菏泽 274031

目的 观察醒脑静注射液对急性脑梗死（ACI）患者疗效及炎性因子、MMP-2、MMP-9水平的影响。方法 将124例急性脑梗死患者随机分为2组，对照组（n＝62）给予常规西医治疗，观察组（n＝62）给予常规西医联合醒脑静注射液治疗；比较2组治疗前后的临床效果及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的变化。结果 观察组总有效率优于对照组（P＜0.05）；2组治疗后的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组上述四指标改善程度较对照组更佳（P＜0.05）。结论 醒脑静注射液有利于改善脑梗死患者的神经功能缺损，且能够减轻细胞因子介导的炎性反应，对脑组织具有良好的保护作用。

急性脑梗死（ACI）；醒脑静注射液；炎性因子；MMP-2；MMP-9

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指脑血管因为多种原因导致的血管闭塞，并由此产生的血管供应区脑功能损害和神经症状的临床综合征［1］。研究显示，醒脑静注射液对ACI的脑神经损伤有较好的保护作用，但其具体的作用机制尚不明确［2］。本研究观察了醒脑静注射液治疗ACI患者的临床效果及其对TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9等重要炎性因子水平的影响，以期为醒脑静注射液治疗ACI提供循证依据。现将有关结果整理报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究已经过本院伦理委员会批准，并与患者或患者家属签署知情同意书。采用随机双盲对照研究方法，选择我院2012-01-2014-06收治的124例ACI患者为研究对象，临床诊断参照《各类脑血管疾病诊断要点（1996）》［3］中相关标准，所有患者均于发病72h内入院治疗，均经过头颅MR或CT确诊；同时，排除脑出血，合并肿瘤及心、肝、肾、血液系统等严重疾病，严重意识障碍，近期溶栓治疗者。依照随机数字表法将全部患者分为2组，对照组（n＝62）给予常规西医治疗，观察组（n＝62）给予常规西医联合醒脑静注射液治疗。对照组男35例，女27例；年龄52～78岁，平均（63.5± 8.8）岁；颈内动脉梗死18例，椎基底动脉梗死17例，基底节区梗死13例，脑叶梗死7例，脑干梗死4例，混合型梗死3例。观察组男37例，女25；年龄51～76岁，平均（64.2±8.3）岁；颈内动脉梗死19例，椎基底动脉梗死15例，基底节区梗死14例，脑叶梗死6例，脑干梗死4例，混合型梗死4例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予调控血压、降糖、吸氧、维持水及电解质平衡、扩张脑动脉、抗血小板聚集、营养脑细胞等常规西医治疗；对于并发脑水肿、颅内高压的ACI患者给予脱水降颅压等治疗；疗程15d。

1.2.2 观察组：在对照组治疗方案基础上给予醒脑静注射液（生产企业：河南天地药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z41020664；规格：10mL/支）治疗，20mL醒脑静注射液+250mL 0.9％氯化钠注射液（或5％葡萄糖注射液）静滴，1次/d。疗程15d。

1.3 研究方法 2组患者分别在入院后次日、治疗15d后清晨空腹采集肘静脉血2mL送实验室待检，采用双抗夹心酶联免疫吸附法（WLISA）测定TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9，操作步骤严格按照说明书进行。对比2组患者治疗前后的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平。

1.4 疗效评价 疗效评价参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评分标准》制定。疗效分为5个等级：（1）基本痊愈：病残0级或神经功能缺损评分（NIHSS评分）减少91％～100％；（2）显著进步：NIHSS评分减少46％～90％；（3）进步：NIHSS评分减少18％～45％；（4）无效：NIHSS评分减少17％或增加＜17％；（5）恶化：NIHSS评分增加＞18％；（6）死亡。总有效率＝（基本痊愈+显著进步+进步）/总病例数×100％。NIHSS评分减少比率＝［（治疗后-治疗前）/治疗前］×100％。

1.5 统计学处理 本组数据采用SPSS 15.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（％）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 观察组总有效率优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组效果比较 ［n（％）］

2.2 观察指标 2组治疗后的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组上述四指标改善程

度较对照组更佳（P＜0.05）。见表2。

表2 2组各项指标比较（±s）

表2 2组各项指标比较（±s）

注：与对照组治疗比较，①P＜0.05；与观察组治疗前比较，②P＜0.05；与对照组治疗后比较，③P＜0.05

组别 时间 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） MMP-2（ng/mL）MMP-9（ng/mL）对照组 治疗前 2.55±0.27 127.65±23.54 45.63±24.63 413.62±75.22治疗后 2.02±0.18① 89.65±21.65①40.32±22.31①125.63±53.92①观察组 治疗前 2.76±0.30 130.62±25.63 46.21±25.34 415.54±74.32治疗后 1.24±0.04②③52.67±11.59②③35.62±19.63②③86.65±24.18②③

3 讨论

ACI是临床上较为常见的脑血管疾病，但该病对健康危害极大。研究表明［4］，ACI的急性期病死率为5％～15％，存活患者致残率为70％左右。ACI病发后若能够迅速恢复血液循环，改善脑代谢，则脑损伤为可逆性，仍能够恢复受损的神经细胞。近几年的研究结果显示，炎性反应在脑缺血继发性损伤中发挥着重要作用。TNF-α、IL-6是常见的炎症细胞因子，在脑缺血-再灌注损伤中作用明显。动物实验［5］结果显示，在白鼠脑缺血后，外周血出现明显的炎性反应，并产生大量TNF-α、IL-6等细胞因子，而该细胞因子进入脑组织后，又会加重对脑神经的损伤。基质金属蛋白酶是一组锌依赖的具有活性的蛋白水解酶，广泛存在于细胞外基质［6］。MMP-2能够造成血管内皮细胞及平滑肌细胞的损伤，这种损伤又会刺激MMP-2表达，在并间质中不断积累沉积，若动脉粥样硬化斑块出现破裂，则溃疡形成会更加刺激MMP-2的表达，且MMP-2的表达水平和脑梗死面积、神经功能缺损程度存在较大相关性。MMP-9是和ACI关系最密切的基质金属蛋白酶，且作为缺血组织产生的炎性细胞因子，不仅能够增加血脑屏障的通透性，诱发脑水肿，还可以将稳定粥样硬化斑块变为不稳斑块，加重脑梗死病情［7］。因此，本研究选择的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9均是能够观察脑梗死病情严重程度的参照指标。

醒脑静注射液的主要成分是天然麝香、冰片、栀子、郁金，来源于我国经典古方“安宫牛黄丸”并将其改制为水溶性注射液。纵观该方剂，麝香可开窍辟秽，通络散淤；冰片辅麝香之力，能开窍醒脑；栀子可清泻三焦之邪热，助君药清热解毒；郁金则有化痰、开郁、通窍之功。诸药配伍，共奏开窍醒脑、安神定志、清热解毒、镇惊止痛、凉血行气之效［8］。现代药理学研究结果显示，醒脑静注射液的有效成分能够较为轻松地通过血脑屏障，对神经细胞产生直接的营养作用［9］。动物实验［10］结果显示，醒脑静注射液能够降低家兔的血脑屏障通透性，减轻脑水肿，清除氧自由基，延缓神经细胞凋亡，能够比较有效保护脑缺血再灌注损伤的脑组织和脑神经。本研究中，治疗后的2组患者的TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9虽然都有一定程度降低，但观察组的上述四指标的降低幅度要大于对照组，表明醒脑静注射液治疗脑梗死患者时在抑制炎症细胞因子、提高脑神经抗缺氧能力方面具有积极价值。

［1］李芳君，谢少玲 .醒脑静注射液对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用［J］.中药材，2011，34（7）：1 111-1 113.

［2］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

［3］中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381.

［4］娄益飞.醒脑静注射液对急性脑梗死患者血清IL-1、IL-6水平影响的临床研究［J］.中国中医急症，2014，23（5）：984-985.

［5］李宏斌.醒脑注射液对脑出血患者白介素-6和肿瘤坏死因子-α浓度的影响［J］.中国现代医生，2011，49（4）：9-12.

［6］李海滨.醒脑静注射液对急性脑梗死患者血清白细胞介素-6、12的影响及其临床意义苏相［J］.首都医药，2012，8（16）：39-39.

［7］宋建波，夏媛媛.醒脑注射液治疗脑损伤后意识障碍的疗效评价［J］.中国实用医药，2012，7（23）：189-190.

［8］王媛安.醒脑静注射液联用依达拉奉注射液治疗急性脑出血疗效分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（16）：81-83.

［9］潘陈为，潘珍珍，陈永平，等.醒脑静注射液对高血氨大鼠空间学习记忆能力的影响［J］.中华中医药学刊，2011，29（3）：585-587.

［10］张晓玲，翟丽萍，官俏兵，等 .醒脑静注射液对急性脑梗死患者血清PD-ECGF表达的干预作用［J］.中华中医药学刊，2013，31（7）：1 579-1 581.

（收稿2014-11-16）

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1673-5110（2015）21-0064-02