阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者的治疗效果及预防作用

麦宜准 周祥富 梁 健 莫海燕海南三亚市人民医院 三亚 572000

阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者的治疗效果及预防作用

麦宜准 周祥富 梁 健 莫海燕
海南三亚市人民医院 三亚 572000

目的 探索阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的预防作用及治疗作用。方法 选择2010-02—2014-01收治102例存在颈动脉粥样硬化斑块的急性脑梗死患者，随机分为观察组和对照组，每组51例，观察组与对照组均采用常规内科治疗，其中观察组给予阿托伐他汀钙片，2组均治疗12个月，观察患者治疗前后的血脂水平、颈动脉斑块内膜中层厚度（IMT）及斑块面积、高敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度等的变化情况。结果 观察组患者治疗后血脂水平、颈动脉斑块内膜中层厚度（IMT）及斑块面积、高敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度均显著低于治疗前和同期对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿托伐他汀钙可有效降低急性脑梗死患者的血脂水平，并有稳定动脉斑块，促进斑块消退的作用，且有一定预防缺血性脑卒中的作用。

阿托伐他汀钙；急性脑梗死；颈动脉粥样硬化斑块；高敏C反应蛋白

脑卒中是世界上主要的致残致死疾病之一，且具有高发病率、高致残率及高病死率的特点。其中我国脑卒中居疾病死因的第二位，每年新发病例数为150万～200万，并呈现逐年上升趋势，防治任务尤为紧迫和艰巨。研究显示通过预防能有效的降低卒中的发生和再发，从而减少卒中带来的疾病负担［1］。而颈动脉粥样硬化是脑梗死主要的致病因素，目前他汀类药物在冠心病的一二级预防中的作用已得到肯定，也是目前应用最为广泛的调脂药物之一［2］，但其对于脑梗死是否亦具有良好的临床疗效，目前仍缺乏相关研究。因此本研究通过观察急性脑梗死患者应用阿托伐他汀后对患者血脂及颈动脉斑块的影响，来探索阿托伐他汀对脑梗死的预防及治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010-02—2014-01 102例入我院神经内科治疗的急性脑梗死患者，发病时间在72h内，所有病例通过CT或MRI检查符合急性脑梗死诊断标准，患者通过颈部血管超声检查均有颈动脉粥样硬化斑块形成，所有影像学诊断均由2位主治医师共同完成。该试验通过我院伦理会批准，且所有入选患者均签署知情同意书。患者按入院顺序编号，随机数字表法分为2组，其中观察组51例，男28例，女23例，平均年龄（59.56±13.25）岁；对照组51例，男26例，女25例，平均年龄（56.77±14.68）岁，2组患者在性别、年龄、病差等异种均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组采用降血压降糖、改善脑部血循环、抗血小板等常规临床治疗方案，观察组在此基础上加用阿托伐他汀钙片（立普妥）治疗，20mg，qd。出院后观察组患者继续服用阿托伐他汀钙片20mg/d和阿司匹林肠溶片100mg/d；对照组服用阿司匹林肠溶100mg/d。

1.3 观察指标 所有患者治疗开始和治疗1d后，抽取清晨空腹静脉血5mL检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）。运用彩色超声诊断仪测量颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块面积（动脉内膜中层厚度＞1.2mm即定义为斑块，斑块面积为该例患者双侧经总动脉最大斑块的横切面积）。同时采用免疫浊度法测定患者空腹静脉血的hs-CRP值。

1.4 统计学方法 运用SPSS 18.0统计软件对实验数据进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂水平比较 见表1。观察组治疗前后血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）差异具有统计学意义（P＜0.05）。而对照组治疗前后上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。而治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组指标差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组治疗前后血脂水平变化（±s，mmol/L）

表1 2组治疗前后血脂水平变化（±s，mmol/L）

注：治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，＊P＜0.05

组别 n 时间TC TG LDL-C HDL-C观察组51 0个月6.04±1.16 2.36±0.6121 2.93±1.01 1.47±0.37 7.05±0.92 2.46±0.75 2.96±1.23 1.56±0.44 12个月4.67±0.65＊＃1.57±0.34＊＃2.33±0.45＊＃1.97±0.56＊＃对照组51 0个月6.75±1.34 2.43±0.65 3.04±1.04 1.53±0.38 12个月

2.2 2组治疗前后颈动脉内膜中层厚度和斑块面积比较见表2。观察组治疗前颈动脉内膜中层厚度及斑块面积具有统计学差异；对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组与对照组治疗后差异具有明显统计学意义，而治疗前2组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2组治疗前后IMT和斑块面积变化（±s）

表2 2组治疗前后IMT和斑块面积变化（±s）

注：治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 颈动脉内膜中层厚度（mm）斑块面积（mm2）观察组 51 治疗前1.69±0.47 23±15 1.68±0.48 23±13治疗后 1.29±0.36＊＃ 16±5＊＃对照组 51 治疗前 1.71±0.51 24±11治疗后

2.3 2组治疗前后血清hs-CRP水平变化比较 见表3。观察组治疗前后hs-CRP差异具有统计学意义（P＜0.05）。而对照组治疗前后也存在较明显的下降，同样具有明显统计学差异（P＜0.05）。观察组12个月后相对于对照组，下降得更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后血清hs-CRP水平的比较（mg/L）

3 讨论

血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高是缺血性脑梗死的独立危险因素之一［3］。动脉粥样硬化是血脂升高的重要表现，而颈动脉粥样硬化是全身性动脉粥样硬化的一部分，也是缺血性脑梗死的重要危险因素。有研究显示急性脑梗死患者颈动脉斑块检出率较高，其中动脉斑块分布部位以颈总动脉分叉处为主［4］。粥样硬化斑块的稳定性与患者的预后直接相关，不稳定的斑块容易发生斑块破裂导致血栓形成，从而引起缺血性脑梗死。所以缩小和稳定粥样硬化斑块以及控制斑块的发展是预防和减少缺血性脑卒中发病的关键环节。

有研究报道他汀类药物可稳定斑块降低血管炎症，减轻甚至逆转动脉粥样硬化的进展。阿托伐他汀钙是一种常用的他汀类药物，阿托伐他汀钙可竟争性抑制肝脏内HMGCoA还原酶和胆固醇的合成，减少体内内源性胆固醇的合成，从而降低TC水平，同时可增加细胞表面肝脏LDL受体活性及数目，血中大量LDL被摄取，通过LDL受体途径代谢为胆汁酸排出体外，进而降低血浆LDL-C、TC和TG水平［5］。本研究也发现阿托伐他汀钙可降低TC、TG、LDL-C，同时HDL-C水平有明显升高，且对照组与治疗前后无明显变化。证实了阿托伐他汀钙可降低血脂水平，进而降低脑梗死的危险性，进一步预防缺血性脑卒中复发。

炎症是动脉粥样硬化的一个重要影响因子，C反应蛋白是一种公认的炎症敏感性反应指标，在炎症发生时，C反应蛋白会急剧升高，升高水平与炎症反应程度和组织损伤程度呈正比。由于发生急性脑梗死前患者血管已动脉粥样硬化，所以急性脑梗死患者常伴CRP水平常明显升高，而CRP升高引起的炎症反应并参与动脉粥样硬化的发生、发展过程［6］。因此血清C反应蛋白水平可作为急性脑梗死发生的独立危险因素及预测其病情严重程度的临床指标之一。阿托伐他汀钙具有调节肾素-血管紧张素系统功能，降低C反应蛋白等炎症因子［7］，达到抗炎、抗氧化应激的作用。本研究也表明，阿托伐他汀钙可明显降低血清hs-CRP水平，提示其可能具有抗炎作用。进而抑制粥样硬化斑块内的炎症反应，从而进一步稳定斑块。本研究也显示，阿托伐他汀钙可明显降低颈动脉内膜中层厚度、缩小斑块体积、稳定斑块。根据张炳飞俊等［8］关于他汀类药物对脑卒中预防的Meta分析显示，他汀类药物可明显降低卒中的发生率和病死率，可推断其对缺血性脑梗死的预防作用。

综上所述，阿托伐他汀钙可有效降低急性脑梗死患者的血脂水平，减轻粥样硬化斑块内的炎症反应，具有缩小稳定颈动脉粥样硬化斑块，延缓动脉粥样硬化进展的作用，且具有一定预防缺血性脑卒中的作用。而对于其对缺血性脑梗死的预防作用机制还需进一步研究探讨。

［1］赵美英，刘鸣，张世洪，等.他汀类药物预防脑卒中的高质量临床证据［J］.中国实用内科杂志，2007，27（4）：302-306.

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［5］马菊香 .阿托伐他汀对急性脑梗死患者血压和血脂的影响［J］.中国当代医药，2011，18（11）：59-59.

［6］王荣桂，李瑶宣，蔺心敬，等.急性脑梗死患者的临床预测因子分析［J］.山东医药，2011，51（25）：3-5.

［7］Tawakol A，Fayad Z A，Mogg R，et al.Intensification of Statin Therapy Results in a Rapid Reduction in Atherosclerotic InflammationResults of a Multicenter Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography/Computed Tomography Feasibility Study［J］.Journal of the American College of Cardiology，2013，62（10）：909-917.

［8］张炳俊，胡学强，陆正齐，等.他汀类药物预防脑卒中的meta分析［J］.中山大学学报，2011，32（1）：126-130.

（收稿2014-11-26）

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1673-5110（2015）21-0074-02