妥泰联合黛力新治疗药物过度应用性头痛的疗效观察

张敬梅 石彦彦 拾 晴胡珍珠 李中军 张尊胜△山东枣庄市市中区人民医院内九科 枣庄 277000 徐州医学院附属医院神经内科 徐州 221002

妥泰联合黛力新治疗药物过度应用性头痛的疗效观察

张敬梅1）石彦彦2）拾 晴2）胡珍珠2）李中军2）张尊胜2）△
1）山东枣庄市市中区人民医院内九科 枣庄 277000 2）徐州医学院附属医院神经内科 徐州 221002

目的 观察妥泰联合黛力新治疗药物过度应用性头痛的临床效果。方法 收治符合MOH的患者共57例，口服妥泰联合黛力新治疗，采用随机、自身对照观察其治疗前及用药后2周、1个月，头痛的发生频率、疼痛程度及焦虑、抑郁程度的评定。结果 连续服药1个月后，患者的头痛发作次数和程度均得到明显改善，同时焦虑、抑郁症状也基本消失。结论妥泰联合黛力新对治疗药物过度应用性头痛有确切的疗效。

妥泰；黛力新；药物过度应用性头痛

头痛是人们在生活、工作、学习中经常碰到的难题，据不完全统计，99％以上的人有过头痛的经历。随着社会经济的发展、生活节律的加快，人们生活压力越来越大，头痛症状的发生率也越来越多，由于头痛带来的不合理使用止痛药物诱发的药物滥用性头痛的发病率也逐年上升，越来越引起人们的注意。药物过度应用性头痛（MOH）是由于长期滥用止痛药物引起的药物依赖性头痛［1］，多见于50岁左右女性［2］，头痛程度及发作频率、持续时间较原发性头痛重，且伴焦虑、烦躁、恶心、呕吐等症状，严重影响人们的身体健康和生活质量。如何系统有效地治疗MOH，目前仍无统一意见。本文观察妥泰联合黛力新治疗MOH的效果，为临床控制、治疗MOH提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院神经科门诊符合MOH患者57例，女40例，男17；平均年龄（36.47±7.82）岁；病程4～50 a，平均14.8a。所有患者均经头颅CT或头颅MRI排除脑梗死、脑出血、肿瘤等引起的继发性头痛。纳入标准：（1）均长期口服止痛药物，每月＞15d，且服药剂量逐渐增加，其中20例患者每日预防性服用止痛药物，大多数在服药半小时后头痛症状可缓解；（2）服用的止痛药物主要有下列几种：去痛片、散列通、扑热息痛、安乃近、快克等，其中以去痛片为主，32例联合使用多种去痛药物；（3）症状发作时多为头部弥散性剧烈头痛，伴头晕、恶心呕吐、心慌胸闷等症状，严重者甚至有肢体抽动。

1.2 方法

1.2.1 给药方法：嘱咐所有患者停用既往止痛药物，给予妥泰25mg，2次/d；黛力新1片，早、中各1次，连续服药2周、1个月时门诊或电话随访。

1.2.2 指标评定：所有患者于治疗前后分别对头痛程度、发作频率进行评定，头痛程度分为5级：0级：无头痛；1级：轻度头痛；2级：中度；3级：重度；4级：极重度；采用HAMD抑郁量表对焦虑、抑郁程度进行评定。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件包对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后头痛程度及发作频率比较 57例患者经妥泰、黛力新系统治疗1个月后头痛程度明显减轻，发作频率也显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗过程中5例再次服用止痛药物。见表1。

表1 治疗前后头痛程度及发作频率比较（±s）

表1 治疗前后头痛程度及发作频率比较（±s）

因素 治疗前 治疗后 t值 P值头痛程度 3.31±0.72 0.49±0.64 24.23＜0.01发作频率 23.80±4.98 0.78±1.08 35.24＜0.01

2.2 治疗前后焦虑抑郁评定 治疗前30例存在可能的焦虑、抑郁，14例为确定的抑郁症，占77.2％，经妥泰联合黛力新治疗1月后HAMD评分＞8分的仅占15.8％，治疗后患者的焦虑、抑郁情况得到明显改善，生活、工作、学习能力较前基本恢复，睡眠质量显著改善。见表2。

表2 治疗前后焦虑抑郁评定

2.3 不良反应 服药过程中，未见明显的心慌、胸闷及肝肾功能损害，7例出现轻度口干、口苦症状，未作特殊处理。

3 讨论

MOH是在1950年首先被报道，2004年国际头痛协会（international headache society，IHS）在国际头痛分类第2版（International Classification of Headache Disorder 2nd Edition，ICHD-2）中正式命名为药物过度应用性头痛。MOH是由于慢性偏头痛或紧张性头痛患者为规律、过度使用止痛药物诱发，发作频率和疼痛程度较原发性头痛重，如不服用止痛药物长时间不能缓解；多数伴烦躁、失眠、紧张、恶心、呕吐等症状，严重影响患者的生活质量。且治疗难度大，受患者文化程度及依从性的限制，复发率高。

MOH的治疗目前尚无统一的方案［3］。治疗首先是停用止痛药物，但由于患者长期服用止痛药物产生的心理及生理依赖性，单纯停用止痛药物的成功率很低。其次，由于患者受长期头痛的折磨，恐惧头痛再次发作，在劝阻患者停用止痛药物时患者会再次服用。所以，在停用止痛药物的同时要给予控制头痛及焦虑、抑郁的治疗。妥泰是一种新型抗癫痫药，有预防头痛发作的作用［4］，是一种带有磺胺基团的单糖衍生物，通过阻断电压依赖性钠通道、阻断海人藻酸/AMPA型受体而抑制谷氨酸介导的神经兴奋作用、作用于GABA受体增强GABA介导的神经抑制作用等，防止血管平滑肌细胞钙离子超载，解除血管痉挛，抑制血小板内钙离子浓度升高，使血小板聚集性及活性降低，5-HT释放减少，从而起到预防头痛的作用。黛力新是小剂量氟哌噻吨（0.5mg/片）与小剂量美利曲辛（10mg/片）的合剂，氟哌噻吨是硫杂蕙类抗精神病药，美利曲辛是三环类抗抑郁药，二者合用具有抗焦虑、抗抑郁作用，可用于治疗焦虑性及轻、中度抑郁性神经症，及药物依赖患者的焦虑、抑郁。既往众多报道显示黛力新联合其他药物应用有很好的治疗偏头痛和紧张性头痛的作用［5-7］。目前认为，黛力新能有效控制药物过度应用性头痛的症状，主要由于其具有抗焦虑、抗抑郁的双重作用；另一方面，黛力新可提高突触间隙的去甲肾上腺素及5-羟色胺等多种不同神经递质的含量，调整中枢神经系统的传导功能，缓解头痛症状。妥泰联合黛力新治疗MOH有显著疗效，值得临床推广。

临床工作中，一方面，提高对MOH的认识，正规、合理治疗原发性头痛，避免药物过度应用性头痛的发生［8］；另一方面，治疗MOH时应将控制头痛症状及焦虑、抑郁心境同时进行，以期达到更好的疗效。最重要的是提高人们对头痛的认识，避免滥用止痛药物药物，较少MOH的发生。

［1］Chiappedi M，Balottin U.Medication overuse headache in children and adolescents［J］.Curr Pain Headache Rep，2014，18（4）：404.

［2］Colas R，Munoz P，Temprano R，et al.Chronic daily headache with analgesic overuse Epidemiology and impact on quality of life［J］.Neurology，2004，62（8）：1 338-1 342.

［3］Grazzi L，Andrasik F，Usai S，et al.Day-hospital withdrawal for chronic migraine with medication overuse：results at 3years follow-up［J］.Neurol Sci，2013，34（Suppl1）：S167-169.

［4］赵红丽，赵青赞 .妥泰和丙戊酸钠预防治疗小儿偏头痛对比分析［J］.中国实用神经疾病杂志.2011，14（4）：77-78.

［5］李红文，范俊生，李艳丽 .黛力新治疗伴抑郁或焦虑的偏头痛临床分析［J］.中国实用神经疾病杂志.2010，13（10）：69-71.

［6］马登飞，张建刚，杨清成 .黛力新联合西比灵治疗偏头痛伴抑郁和焦虑90例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志.2012，15（05）：10-12.

［7］李玲.黛力新、二十五味珊瑚丸治疗紧张性头痛80例［J］.中国实用神经疾病杂志.2007，10（08）：104-105.

［8］Munksgaard SB，Jensen RH.Medication overuse headache ［J］.Headache，2014，54（7）：1 251-1 257.

（收稿2014-09-15）

R747.2

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1673-5110（2015）21-0127-02

△通讯作者，张尊胜，E-mail：13913473179＠163.com