阿立哌唑，喹硫平和氯氮平临床疗效和安全性比较

【摘要】 目的 比较阿立哌唑、喹硫平、氯氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法 本研究为疗程8周的开放、多中心的回顾性临床研究。观察期间为单一药物治疗，将249名患者分为3组阿立哌唑组79例（10～30 mg/d），喹硫平89例（100～800 mg/d），氯氮平81例（100 ～600 mg/d）可以适当合并苯二氮卓类改善睡眠。分别于治疗开始时，治疗第4周，治疗第8周由专业医生用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评定疗效；在开始前和第8周进行实验室检查和心电图测定；记录基线，第4周，第8周的不良事件。结果 临床疗效 以治疗8周PANSS减分率≥50％占所在组的比例来评定疗效，阿立哌唑组71.8％、喹硫平组71.6％、氯氮平组71.8％。三组间疗效差异无统计学意义（P>0.05）。结论 三种药物对精神分裂症的疗效相当，但氯氮平和喹硫平对心率和体重的影响较阿立哌唑大；阿立哌唑组锥体外系反应发生率高于其它两组。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.04.111

工作单位：116100辽宁省大连市金州第四人民医院

Comparison of Clinical Efficacy and Safety of Aripiprazole，Quetiapine and Clozapine

WANG Xiaozhi Jinzhou fourth people's hospital in Dalian of Liaoning province，Dalian 116100，China

【Abstract】

Objective To compare the Aripiprazole，quetiapine and clozapine in the treatment of schizophrenia in the efficacy and safety. Methods The study of course of 8 weeks of open，multicenter retrospective clinical study. Observation period for a single drug treatment，249 patients were divided into 3 groups，to Aripiprazole group 79 cases （10～30 mg/d），quetiapine flat in 89 cases （100～800 mg/d），clozapine，81 cases （100～600 mg/d） can merge benzodiazepines appropriately improve sleep. Results The curative effects between the three groups have no statistical significance （P>0.05）. Conclusion The curative effect of three kinds of drugs for schizophrenia，but chlorine nitrogen and quetiapine flat effect on heart rate and weight Aripiprazole thiazole； Aripiprazole groups extrapyramidal reaction rate is higher than other two groups.

【Key words】 Aripiprazole，Quetiapine，Clozapine，Efficacy，Safety

1 资料和方法

1.1 对象

入组标准：（1）住院或门诊患者；（2）年龄18～60岁，性别不限；（3）符合DSM-IV-TR关于精神分裂症的临床诊断标准；SCID确诊；（4）PANSS的总分≥60（或70）分（1～7分制）（5）获得受试者或法定监护人的知情同意。排除标准：（1）符合 DSM-IV其他诊断的；（2）患有严重躯体疾病者；（3）心电图明显异常，脱落标准：（1）在研究中违反研究方案者；（2）因药物不良反应严重而无法耐受者；（3）失访者；（4）依从性差者，服药量≤医嘱剂量的80％；（5）妊娠；各组平均病程和基线PANSS总分无差别（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分组 将三个中心（新乡医学院第二附属医院，河北省精神卫生中心，辽宁锦州市精神病院）的249名患者，按服用药物随机分为3组阿立哌唑组79例（10～30 mg/d），喹硫平89例（100～800 mg/d），氯氮平81例（100～475 mg/d）。

1.2.2 抗精神病药物治疗方案 单一药物治疗。喹硫平：400～750 mg/d；阿立哌唑：10～30 mg/d；氯氮平：200～600 mg/d。

1.2.3 临床疗效评定指标 以PANSS总减分率评定疗效，PANSS在基线及治疗第4、8周评定一次。总减分率≥50％为临床有效。PANSS阳性症状分，阴性症状分，一般精神病理分和临床总体印象量表（CGI）的病情严重程度（SI）、疗效总评（GI）变化作为次要疗效指标.PANSS减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100％。

1.2.4 药物安全性评价 在治疗第4周，第8周分别记录治疗中出现的不良反应名称，出现的时间，程度，结束时间。在基线和第8周测定生命体征，血常规，肝功能，心电图，身高，体重，尿常规。统计第4、8周不良反应发生率并比较。不良反应的发生率=（出现不良反应例数/总例数）×100％。

1.3 统计方法

采用SPSS 16.0统计软件进行资料整理和统计分析，计量资料用t检验，计数资料用χ 2检验。未完成8周的病例，采用末次观察推进法。α无特殊说明等于0.05。

2 结果

（1）治疗第8周三种药物临床有效率相当，PANSS 评定有效率阿立哌唑组71.8％、 喹硫平组71.6％ 、氯氮平组71.8％，三组疗效两两比较在统计学上无差异（P>0.05）；（2）各组自身基线和第4周疗效有显著性差异（P<0.05），各组自身第4周和第8周疗效有极显著性差异（P<0.01）；（3）锥体外系反应发生率氯氮平组<喹硫平组<阿立哌唑组；心动过速发生率阿立哌唑组<喹硫平组<氯氮平组；体重增加7％是阿立哌唑组小于氯氮平组和喹硫平组；心电图异常是阿立哌唑组<喹硫平组<氯氮平组；血糖在第8周各药物组前后变化不明显；甘油三酯氯氮平组前后在第8周变化有显著差异。

3 讨论

本次研究采用单一应用抗精神病药，本次研究结果显示阿立哌唑、喹硫平、氯氮平治疗精神分裂症疗效相当，在用药第4周，三组的PANSS总分和各因子分较基线明显下降（P< 0.05） ［1-2］，说明药物在第4周已经起效，至第8周，三组PANSS总分，各因子分下降更明显（P<0.01），显示随时间延长药物有更显著的抗精神病作用，通过PANSS各因子分的分析可以看出，三种药物对精神分裂症患者的阳性症状，阴性症状，都有改善 ［3］。说明阿立哌唑和喹硫平也是较好的抗精神病药。这与国内有关文献报道相似。但本研究的病人有首发也有复发，所以不能排除病程对疗效的影响 ［4］。事实上，对难治性精神分裂症患者和有高自杀倾向的病人，有更多证据表明氯氮平比其他非典型抗精神病药的疗效更显著 ［5］。国外研究显示在研究的一组病人中氯氮平比其他非典型抗精神病药对症状的改善明显有效（P=0.01）而且能明显改善生活质量（P=0.08）。