IL-17A在正常及妊娠期糖尿病孕妇羊水中的表达

孔令丹，杨 冰

GDM是指妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期才出现或确诊的糖尿病，GDM的发病率世界各国报道为1%～14%，我国的发病率为0.15%～15%[1]，近年来呈明显增高的趋势。GDM对产妇和胎儿均会产生不良影响，对产妇而言，其容易并发妊娠期高血压、子痫、胎盘早剥、脑血管意外、糖尿病酮症酸中毒、感染等，并有羊水过多、胎膜早破、早产的风险，出现难产、产道损伤及剖宫产率机率增高。对胎儿而言，其巨大儿的发生率是25%～42%，严重畸形的发生率是正常妊娠的7～10倍。新生儿呼吸窘迫的发生率增高，容易出现低血糖等病症。目前认为GDM发病的根本原因是孕妇体内出现严重的胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）[2]。然而，妊娠期IR状态和孕妇体内胰岛B细胞受损发生的具体机制尚未完全阐明，目前认为其是一个多方面因素、多系统共同作用导致的炎性反应。

IL-17A是近年新发现的一种促炎性细胞因子，主要由外周血中活化的CD4+记忆性Th17淋巴细胞亚群所分泌，具有强大的促炎性发展、免疫应答等功能，其异常表达与慢性炎性疾病、自身免疫性疾病有着密切的关联。近年来，IL-17A在GDM患者中的表达及其病理生理作用受到关注[3]，本研究旨在比较孕晚期GDM及正常孕妇羊水中IL-17A的含量，以了解炎性反应在羊水中的发生情况，为探寻GDM的发生是否与炎性反应有关提供理论基础。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2014-06至2015-03笔者所在科室住院分娩的具有剖宫产指征的（如骨盆狭窄、产程停滞）孕足月GDM孕妇50例为研究对象，随机选取同期住院的具有剖宫产指征的正常孕足月孕妇，孕24～28周经50 g葡萄糖筛查无异常者50例为对照组。所有孕妇年龄25～33岁，孕周39～41+4周；均为单胎、胎膜未破，无手术禁忌证。两组孕妇在年龄、孕龄、入院孕周、剖宫产指征等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 排除标准 所有入选孕妇均排除妊娠合并其他系统性疾病者，如高血压、心脏病、甲状腺功能减退、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）等。

1.3 GDM诊断标准 GDM 的诊断参照文献[4-6]：两次及以上空腹血糖≥5.8 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L；或行75 g口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）空腹及服糖后1 h、2 h血糖3项值（正常参考值分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L）中至少1项达到或超过标准即可诊断为GDM。

1.4 方法 剖宫产术中切开子宫浆肌层，刺破胎膜，抽取羊水5 ml（弃掉胎粪污染或血性羊水）保存于-20℃冰箱。酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay，Elisa ）检测两组产妇羊水中IL-17A的含量（试剂盒购自Abcam公司，型号IL-17A Human ELISA Kit ab83688）。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用 的形式表示，两组产妇羊水中IL-17A含量的比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

经检测羊水中IL-17A的含量，正常组孕妇为（117.5±69.83）ng/ml ，低于GDM组孕妇的含量（145.3±58.80）ng/ml ，但两组相比，差异无统计学意义（t=0.527，P＞0.5）。

3 讨 论

GDM具体发病机制不明，传统观点认为在妊娠初期胎儿获取葡萄糖量增加，母体雌激素、孕激素分泌增加，导致胰岛素分泌增多，造成高胰岛素血症，在孕中后期，胎盘激素随孕周增加而分泌增多，具有拮抗胰岛素的作用，使母体外周组织对胰岛素的敏感性逐渐降低。近年研究发现，除此之外，GDM的发生还可能与遗传基因、炎性因子及胰岛B细胞受损有关。IR和胰岛B细胞分泌功能减退在GDM的发病中扮演了重要角色。目前的研究普遍认为GDM的发病是一个或多个因素甚至是多组织、多系统共同作用的结果。Zhao Y H等[7]报道GDM是一种低水平的炎性反应持续状态，细胞因子介导的多种炎性反应参与了其发病过程。钱卫等[8]研究发现活化的免疫细胞所产生的各种细胞因子确实参与了IR和胰岛细胞损伤的过程。

IL-17A 作为一种重要的促炎性细胞因子，其过度表达容易导致慢性炎性反应和自身免疫性疾病的发生[9,10]。最新的研究发现IL-17A与胰岛细胞炎性破坏有关[11,12]。目前尚无IL-17A在孕妇羊水表达情况的研究，而羊水来源与妊娠周数相关，由于条件的限制，取材孕晚期胎儿出生时羊水现实可行，因此笔者通过探究IL-17A在孕晚期GDM 孕妇及非GDM孕妇羊水中的表达情况，为探寻GDM的发生是否与炎性反应有关提供理论基础。本研究显示IL-17A的含量在正常及GDM孕妇中差异无统计学意义。考虑炎性反应主要在母体血清和胎盘中，如Pongcharoen S等[3]研究所证实的，该部位炎性因子超常表达。而作为胎儿的附属物，晚期羊水主要是由其尿液和肺泡分泌物产生，因此炎性反应可能不侵及此处才导致本研究结果的产生。但另有研究证实，脐带血清IL-17A含量与新生儿体重之间有关系[8]，表明炎性反应通过胎盘，影响脐血流和胎儿生长，但本研究中孕晚期羊水中未发现炎性因子IL-17A的表达异常。分析原因，一种可能是由于样本数量较少，该结论还有待进一步扩大样本量继续证实。另外一种可能是本研究取样在妊娠晚期，炎性因子在妊娠晚期的羊水中表达本身无差异或差异较小，可能在妊娠早期阶段，羊水大部分由母体血清经胎膜进入羊膜腔的透析液形成时炎性因子会较正常明显增加。这些问题有待进一步深入研究。

本研究由于样本量少、检测手段有限、未连续监测研究对象羊水中IL-17A的含量，因此尚无法确切说明羊水中炎性因子的表达及变化情况。这有待在今后的研究中扩大样本量，加强检测手段，扩大数据积累，收集孕早期、中期羊水IL-17A表达数据，以宏观探查孕期IL-17A在羊水中的表达。

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