4种根除幽门螺杆菌感染治疗方案的疗效分析

唐捷 龙云 苏强 夏小燕 张惠

（南充市中心医院，四川 南充 637000）

4种根除幽门螺杆菌感染治疗方案的疗效分析

唐捷 龙云 苏强 夏小燕 张惠

（南充市中心医院，四川 南充 637000）

目的：对4种根除幽门螺杆菌感染的治疗方案进行疗效评价，探索根除幽门螺杆菌感染治疗的新途径。方法：选择2014年在本院就诊的经13C-尿素呼气试验（13C-UBT）或经胃黏膜活检快速尿素酶试验（RUT）及电子胃镜检查确诊为幽门螺杆菌感染的消化道溃疡患者240例，依病例入选先后次序按随机数字表法随机分为A、B、C、D 4组，每组60例，A组给予雷贝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素；B组给予雷贝拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星；C组给予雷贝拉唑＋枸橼酸铋钾＋阿莫西林＋呋喃唑酮；D组给予给予雷贝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素＋双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊；疗程均为14 d。比较4种治疗方案对幽门螺杆菌根除率的影响。结果：A、B、C、D 4组幽门螺杆菌根除率分别为73.3%，76.7%，93.3%，90.0%，A、B 2组疗效比较无统计学差异（P＞0.05），C、D 2组疗效比较无统计学差异（P＞ 0.05），但A、B 2组与C、D 2组疗效比较有统计学差异（P＜0.05）。结论：传统的三联疗法以及含左氧氟沙星的三联疗法幽门螺杆菌根除率不理想，加用标准剂量的铋制剂、微生态制剂可显著提高幽门螺杆菌根除率，是治疗幽门螺杆菌感染的新途径。

幽门螺杆菌；幽门螺杆菌根除率；疗效分析；铋制剂；微生态制剂

1.3 观察指标及疗效判定标准[4]

1.3.1 症状及不良反应观察记录治疗前消化道症状，并于服药后 1，2，4周复诊，记录病情变化及有无不良反应。

1.3.2 溃疡愈合情况观察抗Hp治疗结束4周后，复查电子胃镜，观察溃疡及糜烂愈合情况。愈合：糜烂、溃疡灶消失或仅留瘢痕；好转：糜烂或溃疡面积缩小≥50%；无效：糜烂或溃疡面积缩小＜50%。愈合＋好转合计为有效。

1.3.3 Hp根除标准根除治疗结束4周后，符合下述标准之一可判断Hp被根除：①13C-UBT阴性；②基于胃窦、胃体两部位取材后RUT均为阴性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 4组患者疗效比较

4组患者Hp根除治疗结束4周后，通过RUT或13C-UBT检查，Hp根除率见表2，临床症状改善情况和溃疡愈合情况见表3～ 4。

表2 4组患者Hp根除情况

表3 4组患者临床症状改善情况

表4 4组患者溃疡愈合情况

2.2 4组患者不良反应发生率比较

4组患者常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、口腔异味、头昏、眩晕、失眠，大多可耐受，均未因不良反应而中断治疗，4组患者不良反应发生率见表5。

表5 4组患者不良反应发生率

3 讨论

在本次调查中，A、B、C、D 4组的Hp根除率分别为73.3%，76.7%，93.3%，90.0%。Hp感染作为感染性疾病，其根除率应高于90%。A、B组的Hp根除率比较无统计学差异（P＞ 0.05），C、D组的Hp根除率均高于90%，疗效比较无统计学差异（P＞ 0.05），但C、D 2组与A、B 2组相比较差异显著（P＜ 0.05）。证明质子泵抑制剂（PPI）加2种抗菌药物的标准三联疗法以及用左氧氟沙星替代克拉霉素的三联疗法的Hp根除率未达到Hp根除治疗的要求，而添加标准剂量的铋剂或微生态制剂的新疗法可获得满意疗效。临床症状改善率、溃疡愈合率C、D 2组的疗效也优于A、B 2组，C、D 2组治疗幽门螺杆菌感染性消化溃疡疗效确切。

PPI加两种抗菌药的三联疗法曾是全球 Hp感染诊治共识的一线方案[5]，但随着Hp耐药率上升，该方案的Hp根除率已低于或远低于80%，而Hp感染作为感染性疾病，根除率应高于90%。中华医学会消化病学分会Hp学组的一项涉及全国16个省、20多个中心的大规模Hp耐药的流行病学调查显示[6]，Hp对抗菌药的耐药率为：甲硝唑50%～100%（平均73.3%），克拉霉素0%～ 40%（平均23.9%），左氧氟沙星30% ～ 38%，阿莫西林0% ～ 2.7%。基于上述证据，结合我国国情，有专家指出标准三联疗法在我国应淘汰或至少不适合在我国大多数地区使用。理由为我国克拉霉素耐药率远超15%～ 20%阈值，根除率低，即便延长疗程，作用也有限[7]。

为克服克拉霉素对Hp的耐药性，提高Hp根除率，国际上提出用左氧氟沙星替代克拉霉素的三联疗法，该疗法国外报道根除率 ＞ 90%[8]。但我国多中心、大样本研究显示，该疗法较之标准三联疗法Hp根除率相当，疗效不理想[5，7-8]。我国专家不建议采用含左氧氟沙星的三联疗法[9]，因我国喹诺酮类药物使用率偏高[10]，其对Hp的耐药率已接近或超过克拉霉素，临床应用根除率不理想。

最新的马斯特里赫特 IV（Maastricht-IV）及我国第4次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告均推荐使用含铋剂的四联疗法作为Hp根除治疗的一线方案[5]。本次调查含铋剂的治疗方案取得较好疗效。铋剂不是抗菌药，是一种黏膜保护剂，但却有杀灭Hp的作用，更重要的是铋剂能提高耐药菌株对抗菌药的抗菌活性，影响Hp在胃黏膜上的黏附和定位，所以加用铋剂能显著提高Hp的根除率。专家推荐在无新的Hp根除治疗方案问世之前，铋剂四联疗法应作为我国根除Hp最主要或唯一方案[11]。

微生态制剂可降低胃内Hp定植的密度，从而使抗菌药物更容易杀灭Hp，同时避免Hp耐药。在三联疗法的基础上加用微生态制剂不仅可提高根除率，还可减少治疗中的不良反应[12]。国内外多项研究发现，在传统三联或四联疗法的基础上加微生态制剂，可使根除率达到 90%左右，并能降低腹泻、便秘、口腔异味等副作用[1]。

通过调查分析得知：4组患者的不良反应发生率分别为30.0%，35.0%，38.3%，5.0%，D组的不良反应发生率低于A、B、C 3组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。证明微生态制剂可避免及纠正因抗菌药疗法引起的菌群失调，改善腹泻、腹胀及口腔异味等消化道症状，改善胃肠道微生态环境，提高Hp的根除率。其中C组不良反应发生率最高，提示呋喃唑酮不良反应明显。

综上所述，传统的三联疗法以及左氧氟沙星的三联疗法在Hp的根除治疗中疗效不理想，已不适用于本地Hp感染的根除治疗，而含铋剂的四联疗法以及加用微生态制剂的疗法疗效确切，可作为Hp感染根除治疗的新途径。

[1] 张万岱.探索治疗幽门螺杆菌感染的新路径[J].大连医科大学学报，2012，34（5）：417-423.

[2] 胡伏莲.幽门螺杆菌根除失败的原因分析和处理策略[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（2）：108-112.

[3] Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain CA，et al.Management of Helicobacter Pylori Infection——the Maastricht IV/Florence Consensus Report[J].Gut，2012，61（5）：646-664.

[4] 中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌若干问题的共识意见[J].中华消化杂志，2000，20（2）：117-118.

[5] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].现代消化及介入诊疗，2008，13（1）：73-76.

[6] 胡伏莲.幽门螺杆菌感染治疗现状与展望[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（8）：687-690.

[7] 成虹，胡伏莲，谢勇，等.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响——全国多中心临床研究[J].胃肠病学，2007，12（9）：525-530.

[8] 刘文忠，萧树东.幽门螺杆菌新国际共识解读[J].胃肠病学，2012，17（1）：1-4.

[9] 曾志荣，陈旻湖.幽门螺杆菌感染根除治疗现状与进展[J].内科急危重症杂志，2012，18（5）：267-268.

[10] 唐捷，龙云，苏强，等.我院住院患者抗菌药物应用分析[J].中国执业药师，2013，10（11）：7-11.

[11] 刘文忠，谢勇，成虹，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].现代消化及介入诊疗，2012，17（6）：358-363.

[12] 唐捷，刘涛，龙云.2种方案治疗幽门螺杆菌感染的疗效比较[J].中国药房，2008，19（17）：1341-1342.

Curative Effect Analysis of Four K inds of Eradication Therapy of Helicobacter pylori Infection

Tang Jie，Long Yun，Su Qiang，Xia Xiaoyan，Zhang Hui（Central Hospital of Nanchong City,Sichuan Nanchong 637000，China）

Objective：To evaluate the curative effects of 4 kinds of eradication therapy of Helicobacter pylori（Hp）infection and explore the new way of eradication therapy of Hp infection.M ethods：About 240 patients w ith peptic ulcer caused by Hp infection,who were diagnosed by13C-urea breath test（13C-UBT）or rapid urease test of gastric mucosa biopsy （RUT）and electronic gastroscopy in our hospital in 2014,were selected according to sequence table and random ly divided into A,B,C and D groups,60 cases in each group.Group A was given rabeprazole combined w ith amoxicillin and clarithromycin,group B was given rabeprazole combined w ith amoxicillin and levofloxacin,group C was treated w ith rabeprazole combined with bismuth potassium citrate,amoxicillin and furazolidone and group D was treated w ith rabeprazole combined w ith amoxicillin,clarithromycin and Bifid triple viable capsules dissolving at intestines,and the whole course of treatment was 14 days.To compare 4 kinds of therapy for Hp eradication rate.Results：The Hp eradication rates of 4 groups were 73.3%,76.7%,93.3%and 90.0%,the curative effects between groups A and B and between groups C and D had no significant differences（P＞ 0.05）,but there were significant differences in groups A,B and groups C,D （P＜ 0.05）.Conclusion：幽门螺杆菌（Helicobalterpylori，Hp）与上消化道疾病（如消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃MALT淋巴瘤等）关系密切，根除Hp是防治这些疾病的重要措施[1]。但由于细菌耐药率的逐年上升，目前全球推荐的一线及常用治疗方案不能获得满意的疗效，并且随时间的推移，Hp根除失败的比例逐年增加[2]。为了提高Hp根除率，近些年来国际上又推荐了一些新的Hp根除方案[3]，包括通过增加铋剂、微生态制剂等方法来提高Hp根除率。为探求治疗Hp的新途径，本研究对4种Hp根除方案进行疗效评价，旨在为临床根除Hp治疗提供参考。1 资料与方法1.1 病例选择选取2014年1-6月来院就诊的患者，经电子胃镜检查及13C-尿素呼气试验（13C-UBT）或经胃黏膜活检快速尿素酶试验（RUT）及电子胃镜检查证实为Hp阳性的胃、十二指肠溃疡患者240例。纳入标准：①年龄18～ 60岁；②电子胃镜检查确诊为胃、十二指肠溃疡；③13C-UBT或 RUT阳性；④肝肾功能正常；⑤患者愿意接受随访；⑥签署知情同意书。排除标准：①年龄＜18岁或＞60岁；②有严重心、肝、肾系统疾病，糖尿病；③妊娠及哺乳期妇女；④对本次治疗方案涉及的药物过敏；⑤近期已接受抗Hp治疗的患者。在治疗期间，患者不服用治疗方案以外的药物，如确因治疗其他疾病需要用药时，研究者详细记录所用药物名称、用药原因、药物剂量、服用时间等信息。将上述符合入选标准的240例患者按随机数字表法分为4组，按照病例入选先后顺序分配随机号，每组60例。4组患者治疗前均有上腹疼痛、上腹烧灼感、反酸、嗳气等症状。4组患者的性别、年龄、体质量、病情严重程度及病程等数据无统计学差异，具有可比性。本研究经本院医院伦理委员会批准，同时告知患者并自愿签署知情同意书。4组患者一般资料见表1。

表1 4组患者一般资料比较

组别 例数（n） 男/女 年龄（a）体质量（k g）镜下溃疡径( m m ) A 6 0 3 2 / 2 8 4 1 ± 1 3 5 0 ± 1 5 1 3 . 8 ± 6 . 6 B 6 0 3 5 / 2 5 3 9 ± 1 3 5 3 ± 1 1 1 4 . 2 ± 6 . 2 C 6 0 2 9 / 3 1 4 2 ± 1 2 5 1 ± 1 3 1 4 . 4 ± 6 . 4 D 6 0 3 3 / 2 7 4 4 ± 1 1 5 2 ± 1 2 1 3 . 9 ± 6 . 7

1.2 治疗方法

A组：雷贝拉唑肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂）1000mg/次，克拉霉素胶囊（四川维奥制药有限公司）500mg/次，均为2次/d；B组：雷贝拉唑肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂）1000mg/次，左氧氟沙星胶囊（安徽鑫世纪药业有限公司，商品名：妥复可）200mg/次，均为2次/d；C组：雷贝拉唑肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团丽珠制药厂，商品名：丽珠得乐）220mg/次，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂）1000mg/次，呋喃唑酮片（上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司）100mg/次，均为2次/d；D组：雷贝拉唑肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，商品名：雨田青）10mg/次，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂）1000mg/次，克拉霉素胶囊（四川维奥制药有限公司）500mg/次，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，商品名：贝飞达）420mg/次，均为2次/d；4组疗程均为14d。在患者治疗过程中，对患者用药依从性进行随访，指导患者合理用药，确保入选患者完成治疗方案。所有患者根除治疗结束4周后做RUT或

13

C-UBT及电子胃镜检TheHperadicationratesoftheconventionaltripletherapyandtripletherapywithlevofloxacinwerenotideal,but thecombinedusewithbismuthpreparationandthestandarddoseofprobioticscansignificantlyimprovetheHp eradicationrate.ItmayserveasanewwayoftreatmentofHpinfection.

Helicobacterpylori；EradicationRateofHelicobacterpylori；EfficacyAnalysis；BismuthPreparation；Probiotics查，观察Hp根除率、溃疡愈合情况及不良反应。

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.05.001

2015-02-07）

唐捷，女，副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：ncjie520@126.com