阿魏酸钠液及黄芪液对原发性肾病综合征高凝状态的影响*

宋 静

(河北省张家口市第六医院内科， 河北 张家口 075000)

原发性肾病综合征是临床肾内科常见的一种疾病，若合并有高凝状态会对愈后有很大的影响，常常合并血栓(包括肾静脉血栓、肺血管血栓、下肢静脉血栓等)及栓塞并发症及感染［1］。常常导致患者复发和治疗效果不佳，甚至死亡，不但增加患者的治疗费用，更给患者带来极大的痛苦，且到后期患者出现并发症事件概率很高，因而能减少并发症的发生及改善高凝状态是治疗本疾病的关键。因此本文研究采用黄芪联合阿魏酸钠静脉点滴的方法治疗该病，观察其对高凝状态的影响，及治疗后并发症的改善情况，以期得到有效控制该病并发症的新方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取2011年11月至2013年4月来我院就诊原发性肾病综合征患者60例合并有高凝状态，临床诊断符合中华医学会内科分会肾脏病学组制定的标准及高凝状态的诊断标准。符合高凝状态常用指标FIB(纤维蛋白原半定量)增高即有意义(≥4.0g/L)［2］。将患者随机分为两组，治疗组30例，男18例，女12例，年龄41-72岁(50.45)岁;对照组30例，男16例，女14例，年龄38-71岁(52.36)岁。两组患者年龄、性别、原发性疾病等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:对照组30例采用强的松片，1mg/(kg.d)(≤60mg/d)，加低分子肝素钙注射液5000U皮下注射1次/d，2周后改为华法林2.5mg/d口服2周，治疗组30例在以上治疗的基础上加用5%葡萄糖250mL，阿魏酸钠注射液(上海现代哈森药业有限公司生产)0.3，黄芪液(石家庄神威药业有限公司生产)30mL，静点1次/d，4周为一疗程。

1.3 观察指标:治疗前及治疗开始后4周，观测凝血指标:活化部分凝血活酶时间(APTT)凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)，以及从治疗开始2个月内的感染、血栓及栓塞并发症的发生情况。

1.4 统计学方法:应用SPSS16.0软件进行分析，计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对比检验，计数资料进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能变化:治疗4周后治疗组APTT和PT均有所增加，与治疗前及对照组差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后凝血功能变化

2.2 并发症比较:从治疗开始2个月内出现并发症的情况，两组在治疗期间发生感染及血栓、栓塞并发症事件比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗期间并发症发生比较 n(%)

3 讨论

肾病综合征并发不同程度的高凝状态，甚至发展到血栓的形成，严重影响病人的预后，是肾病综合征病人常见的反复发作和最后导致肾功能衰竭的原因。肾病综合征存在高凝状态的原因很多，其主要因素为凝血系统的异常，包括凝血因子、抗凝血物质、纤溶系统成份的含量改变，其次为血小板功能异常、血液流变学改变、及血液浓缩和静脉瘀滞等［3］。分析其原因如下:第一，肾病综合征病人血中而因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ含量不足，因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ含量升高，因子Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅹ和Ⅺ活性增强;据研究表明上述凝血因子的含量改变是由于小分子蛋白从尿中丢失和肝脏代偿合成蛋白增加所致［4］;第二，因为大量蛋白尿，造成血浆蛋白减少，血浆胶体渗透压下降，血液中的水分就会转移到浆膜腔(如心包、胸腔、腹腔)、组织间隙、皮下组织，导致血液浓缩［5］。

再者低蛋白血症促使肝脏代偿性的、非选择性的合成功能亢进，肝脏对胆固醇、甘油三酯及脂蛋白的合成增加，脂蛋白脂酶活性降低，致使脂类清除障碍，可引起高脂血症;使得血液粘稠度增加。而高脂血症又与血小板的功能有很大的关系。血NS病人血小板数目增加，而且对ADP、胶原、花生四烯酸(AA)、凝血酶等激动剂聚集反应增强［6］。血小板高聚集力与低蛋白血症、高脂血症有关。低蛋白血症有助于血小板利用AA合成血栓素-A2(TXA2)，低密度脂蛋白(LDL)升高可引起血小板自发性聚集。该病人血中血小板聚集性增强，其增强与高胆固醇血症、高纤维蛋白原有关［7］。这些因素故而导致血栓形成因素增加;器官、组织高度水肿使血管受压，血流缓慢;若合并大量利尿，可使血液浓缩。

以上这些因素均可引起脑梗塞、心肌梗塞、肾静脉血栓、肺动脉或静脉血栓、下肢静脉血栓、肠静脉血栓形成等。故抗凝及预防血栓形成是治疗的关键。其阿魏酸钠液［8］为非肽类内皮素受体拮抗剂，其药物学分析有抑制血小板聚集和抗凝血改善血液流变学等特征。可明显改善肾脏循环，血粘稠度降低，抑制血小板聚集，阻断弥漫性血管内凝血的发生发展，并能解除肾小动脉痉挛，增加肾血流量，缓解高血压容量综合症，以缓解高凝状态，从而预防血栓和栓塞的发生。

本研究结果显示:用于黄芪联合阿魏酸钠治疗的一组病人，凝血功能APTT、PT于治疗后较对照组有所延长(P＜0.05)，且治疗后均在正常范围内。并且可以有效降低纤维蛋白原(FIB)的水平，治疗后FIB较对照组有所延长(P＜0.05)。这比单纯应用低分子肝素钙抗凝有明显的疗效，且很少有出血的倾向。FIB作为凝血因子Ⅰ在凝血酶作用下转变为纤维蛋白原单体并进一步转化为纤维蛋白，导致血凝。并且FIB也参与血小板的聚集。故改善FIB对改善高凝状态及预防血栓的形成很关键。再进一步探讨在其他并发症的影响，长期的蛋白血症可导致营养不良，免疫球蛋白减少造成机体免疫功能低下，金属结合蛋白丢失可致微量元素(铁、铜、锌等)缺乏，并且糖皮质激素治疗均是造成感染的诱因。反之，感染可导致的复发和治疗效果不佳。黄芪具有促进肝脏白蛋白合成的作用，并且有益气养元的功能，可改善低蛋白血症，提高人体免疫力，故有降低感染并发症的可能。另有报道显示黄芪有改善C反应蛋白的作用。C反应蛋白亦是感染的标志。该研究结果显示其感染及血栓、栓塞的并发症的发生率较对照组有明显降低(P＜0.05)，说明该治疗方案在并发症的控制上是有效的。

［1］ 周鸿艳，代巧妹.肾病综合征并发症病因病机的初步探讨［J］.吉林中医药，2003，23(1):2-3.

［2］ 陈福安.肾病综合征并发症24例分析［J］.苏州医学院学报，1995，15(3):524-525.

［3］ 任伟，兰雷，汪鹏.原发性肾病综合征并发急性肾衰竭19例临床观察［J］.安徽医科大学学报，2009，44(1):139-140.

［4］ 姜殿德.中西医结合治疗肾病综合征56例疗效观察［J］.中国实用医药，2010，5(35):124-125.

［5］ 邱明生，杜兰玉，王向弘.肾病综合征合并血栓栓塞治疗20 例分析［J］.中国误诊学杂志，2006，6(1):156.

［6］ 姚永兴，汪宏.原发性肾病综合征并发急性肾功能衰竭8例分析［J］.白求恩军医学院学报，2004，2(3):154-155.

［7］ 韦敏梅.黄芪治疗肾病综合征的临床观察［J］.临床荟萃，2000，15(18):833-834.

［8］ 卢丹萍，郭志玲，杨淑革.肾病综合征合并肺血栓栓塞4例分析［J］.中国误诊学杂志，2004，11(9):1521-1522.