高三酰甘油性腰围表型与空腹血糖受损对2型糖尿病 发病的影响及二者相关性研究

郭毅飞，李敏，王娜娜，李雪锋



论著·临床

高三酰甘油性腰围表型与空腹血糖受损对2型糖尿病 发病的影响及二者相关性研究

郭毅飞，李敏，王娜娜，李雪锋

目的 探讨高三酰甘油性腰围(HTGW)表型与空腹血糖受损(IFG)在糖尿病发病中的独立影响作用及其相关性。方法 健康体检者2 351例的临床数据资料进行记录和整理，运用Cox回归模型分析HTGW、IFG、高腰围、高三酰甘油(TG)与糖尿病发病的关系，并以Cox比例回归模型分层分析IFG和HTGW之间的交互作用。结果 在HTGW(+)及HTGW(-)者中，与IGF(-)者比较，IGF(+)者均具有较高的年龄、腰围、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、TG、空腹血糖(FPG)、低蛋白脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖尿病家族史以及较低的高蛋白脂蛋白胆固醇(HDL-C)(P<0.05)；随访5年后新发糖尿病发病率4.36%(90/2 066)；基线时IFG(+)者在随访时糖尿病发病率最高(6.06%，58/957)，HTGW(+)者其次(3.18%，10/314)；多因素Cox比例风险回归分析显示，HTGW(+)、IFG(+)、高腰围和高TG的对象发生糖尿病的风险比(HR1)值及其95%CI分别为2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差异具有统计学意义(P<0.05)。互相调整各分析变量后，多因素Cox比例回归分析显示，HTGW、IFG及高TG与糖尿病间的联系依然存在，HR2及95%CI分别为2.05(1.35～3.10)、3.37(2.23～5.11)和1.78(1.17～2.69)，差异具有统计学意义(P<0.05)。但高腰围与糖尿病之间的关联消失(P>0.05)。Cox分层分析结果显示，与HTGW(-)的IFG(-)对象相比，HTGW(+)的IFG(+)对象发生糖尿病的HR值及其95%CI为3.07(2.03～4.65)，互相调整各分析变量后，HTGW(+)和IFG(+)的对象发生糖尿病的HR值及其95%CI为12.33(8.14～18.68)。结论HTGW具有独立于IFG预测糖尿病发病的作用，HTGW与IFG同时存在时具有致糖尿病的相加交互作用。

高三酰甘油性腰围；空腹血糖受损；糖尿病；影响因素；队列研究

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.006

高三酰甘油性腰围表型(hypertriglyceridemic waist circamference phenotype，HTGW)是指三酰甘油(triglyceride，TG)和腰围水平均超过正常值，一般定义为三酰甘油≥1.70 mmol/L和男性腰围≥90 cm或女性腰围≥80 cm，其与代谢综合征(metabolic syndrome，MS)均表现为人体蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是能够预测糖尿病发病风险的危险因素[1]。空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)属于糖尿病前期，空腹状态下静脉全血葡萄糖值(FPG)≥5.6 mmol/L且<7.0 mmol/L，通过IFG的测定可以预测糖尿病的发病风险[2]。有研究发现HTGW和IFG是一个筛检糖尿病的简单而廉价的工具[3]。在此基础上，本文采用队列研究进一步证实HTGW是糖尿病发病的独立影响因素，并对HTGW和IFG对糖尿病发病的交互作用进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有研究对象为2008年8月—2009年8月来我院健康体检者，共2 351人，男762人，女1 589人，年龄45～75岁。排除患有心脑血管疾病(如心肌梗死、脑卒中、外周血管性病变、冠心病等疾病史)和糖尿病者。随访调查5年，随访终点时间2013年8月—2014年8月，平均随访时间为(5.4±0.8)年，随访2 066人，随访率87.9%，其中男669人，女1397人，平均年龄(51.0±5.0)岁，失访者对研究的影响较小，属于可接受范围。本研究已通过院伦理委员会批准，调查对象或其家属签署知情同意书。

1.2 诊断标准 本研究采用美国胆固醇教育计划成人组(NCEP-ATPIII)亚洲者修订标准[4]：基线调查时同时满足男性腰围≥90 cm或女性腰围≥80 cm和TG≥1.70 mmol/L者判定为HTGW表型患者；满足FPG≥5.6 mmol/L且<7.0 mmol/L者判定为IFG患者。

随访期间FPG≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L或者服用降糖药物以及进行胰岛素治疗者诊断为糖尿病。

1.3 研究方法 采用队列研究的方法。运用Cox比例风险回归模型分析HTGW对糖尿病发病的独立影响作用，以Cox回归模型分层分析来评价HTGW与IFG对糖尿病发病的交互作用。调查方法主要包括问卷调查、人体测量和实验室检查。问卷调查内容主要包括研究对象的一般人口学资料、家族史、既往史、吸烟史和饮酒史、饮食情况、体育锻炼等；人体测量主要包括、体质量、腰围(取立位，腹侧取剑突与脐的中点用皮尺测量水平周径)、脉搏、血压(收缩压和舒张压)等，计算体质量指数(BMI=kg/m2)。分别采集研究对象基线和随访终点时FPG、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，记录研究对象统计糖尿病的发病情况。

2 结 果

2.1 临床资料比较 在基线时，HTGW表型(HTGW+)患者314例(男98例、女216例)。与非HTGW表型患者(HTGW-)的非IFG者相比，HTGW-的IFG者(IFG+)年龄、腰围、BMI、LDL-C、收缩压、舒张压、TC、TG、FPG、糖尿病家族史比例较高，而HDL-C较低(P<0.05)；HTGW+的IFG+者较HTGW+的IFG-者年龄、腰围、BMI、LDL-C、收缩压、舒张压、TC、TG、FPG、糖尿病家族史较高，而HDL-C更低(P<0.05)。见表1。

2.2 随访终点糖尿病发生情况 随访终点时间2013年8月—2014年8月，平均随访时间为(5.4±0.8)年，基线2 351人，成功随访2 066人，随访率87.9%，其中男669人，女1 397人，随访5年后新发糖尿病发病率4.36%(90/2 066)。见表2。

表1 2 351例研究对象基线资料比较

注：与HTGW-表型的IFG-对象比较，aP<0.05;与HTGW+表型的IFG-对象比较，bP<0.05

表2 随访终点糖尿病发生情况 (例)

2.3HTGW+、IFG+、高腰围和高TG与糖尿病关系的Cox回归分析 基线时为IFG+的患者在随访时糖尿病发病率最高(6.06%，58/957)，HTGW+患者其次(3.18，10/314)，在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危险因素后，多因素Cox比例回归分析显示(HR1)，HTGW+、IFG+、高腰围和高TG的对象发生糖尿病的HR值及其95%CI分别为2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差异具有统计学意义(P<0.05)。互相调整各分析变量后，多因素Cox比例回归分析显示(HR2)，HTGW、IFG及高TG与糖尿病间的联系依然存在，分别为2.05(1.35～3.10)、3.37(2.23～5.11)和1.78(1.17～2.69)，差异具有统计学意义(P<0.05)。但高腰围与糖尿病之间的关联消失(P>0.05)。见表3。

表3 HTGW+、IFG+、高腰围、高TG与糖尿病关系的Cox比例回归分析

2.4IFG和HTGW与糖尿病发病交互作用的分层分析 将HTGW和IFG交叉分为4组，当HTGW和IFG同时存在时糖尿病的患病率最高(67.31%)。在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危险因素后，多因素Cox比例回归分析显示，与非HTGW表型的非IFG对象相比，HTGW表型的IFG对象发生糖尿病的HR1值及其95%CI为3.07(2.03～4.65)，互相调整各分析变量后患HTGW表型和IFG的对象发生糖尿病的HR2值及其95%CI为12.33(8.14～18.68)。见表4。

表4 IFG和HTGW与糖尿病发病交互作用的分层分析

3 讨 论

HTGW是指TG≥1.70mmol/L，且男性腰围≥90cm或女性腰围≥80cm的身体状态，其主要病理状态床表现为人体蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生多代谢紊乱[5]。有研究发现HTGW可以作为预测糖尿病发病风险的危险因素[6]。IFG是指机体在空腹状态下外周静脉全血葡萄糖值(FPG)5.6～7.0mmol/L，属于糖尿病前期，有研究发现通过IFG的测定也可以预测糖尿病的发病风险[7]。HTGW和IFG作为一个筛检糖尿病的简单而廉价的工具在临床上不断被推广使用，但其对糖尿病的影响及两者交互作用的研究尚少[8]。

本研究采用队列研究的方法对纳入分析2 351例研究对象的人口学特征、家族史、既往史、吸烟史、饮酒史、饮食情况、体育锻炼的资料进行了采集和随访，观察研究对象糖尿病的发病情况，随访5年后新发糖尿病发病率为4.36%(90/2 066)，随访终点显示，与非HTGW表型的非IFG对象相比，单纯IFG和患HTGW的研究对象拥有较高的年龄、腰围、BMI、收缩压、舒张压、LDL-C、TC、TG、FPG、糖尿病家族史比例以及较低的HDL-C(P<0.05)；患HTGW的IFG对象与单纯患HTGW的对象比较拥有更高的年龄、腰围、BMI、收缩压、舒张压、LDL-C、TC、TG、FPG、糖尿病家族史以及更低的HDL-C(P<0.05)，提示HTGW和IFG是糖尿病的危险因素，对糖尿病的发病和病情具有协同作用[9，10]。基线时为IFG+的患者在随访时糖尿病发病率最高(6.06%，58/957)，HTGW+患者其次(3.18%，10/314)，在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危险因素后，多因素Cox比例回归分析结果显示，HTGW+、IFG+、高腰围和高TG的对象发生糖尿病的HR值及其95%CI分别为2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差异具有统计学意义(P<0.05)。互相调整各分析变量后，多因素Cox比例回归分析说明HTGW可作为糖尿病发病的独立危险因素[11，12]。在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危险因素后，多因素Cox比例回归分析可知HTGW能显著预测心血管疾病和糖尿病的发病风险，但低于IFG对糖尿病的预测能力，HTGW始终与糖尿病显著相关，即HTGW具有独立于IFG预测糖尿病的能力[13～15]。Cox回归模型交互作用分层分析发现HTGW与IFG之间存在显著的致糖尿病发病的相加交互作用，可知HTGW和IFG共存时预测糖尿病的能力显著高于单纯HTGW和IFG对糖尿病的预测能力[16～19]。

综上所述，本研究结果表明HTGW有独立于IFG预测糖尿病的作用，并可显著增加糖尿病的发病风险，当HTGW和IFG同时存在时糖尿病的发病风险明显增加，两者间存在显著交互作用。

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Effect of hypertriglyceridemia waist circumference phenotype and impaired fasting glucose on the incidence of diabetes and their corelation

GUOYifei,LIMin,WANGNana,LIXuefeng.

DepartmentofEndocrineandMetabolicDiseases,ShiyanCityTaiheHospital,HubeiProvince,Shiyan442000,China

Objective To investigate the hypertriglyceridemia waist circumference phenotype(HTGW) and impaired fasting glucose (IFG)’s independent effects on the pathogenesis of diabetes and correlation.Methods The clinical data of 235 healthy people were recorded and analyzed, using Cox regression model to analyze the relationship of HTGW, IFG, high waist circumference, hypertriglyceridemia (TG) with the prevalence of diabetes mellitus, and by Cox proportional regression model to stratify the interaction between IFG and HTGW.Results In HTGW(+) and in HTGW(-) objects, compared with IGF(-) objects, IGF(+) objects had higher age, waist circumference, body mass index (BMI), systolic blood pressure, diastolic blood pressure, total cholesterol (TC), TG, fasting plasma glucose (FPG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), family history of diabetes and lower high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) (P<0.05);after5yearsoffollow-up,newonsetdiabetesincidencewas4.36% (90/2 066);baselineIFG(+)objectshadthehighestincidenceduringfollow-up(6.06%, 58/957),HTGW(+)objectshadthesecondincidenceofdiabetes(3.18%, 10/314);multivariateCoxproportionalhazardregressionanalysisshowedthatdiabetesrisk(HR1)and95%CIvaluesofHTGW(+),IFG(+),highwaistcircumferenceandhighTGobjectswere2.25 (1.49-3.42), 3.44 (2.27-5.22), 1.54 (1.02-1.54)and1.81 (1.19-2.74),therewerestatisticallysignificantdifference(P<0.05).Afteradjustmentofeachvariable,multifactorCoxregressionanalysisshowedthatHTGW,IFGandhighTGwerestillcorrelatedwithdiabetes,HR2and95%CIwere2.05 (1.35-3.10), 3.37 (2.23-5.11)and1.78 (1.17-2.69),withsignificantdifference(P<0.05).Butthecorrelationbetween high waist circumference and diabetes were disappeared (P>0.05).Coxlayeredanalysisresultsshowthat,comparedwiththeHTGW(-)andIFG(-)objects,diabetesHRvaluesandthe95%CIinHTGW(+)IFG(+)objectwas3.07 (2.03-4.65),afteradjustmentofeachvariable,diabetesHRvaluesandthe95%CIofHTGW(+)andIFG(+)objectwas12.33 (8.14-18.68).Conclusion HTGW had independence in the role of predicting diabetes, HTGW and IFG had adding interaction to diabetes.

Hypertriglyceridemia waist circumference; Impaired fasting glucose; Diabetes mellitus;Influencing factors; Cohort study

湖北省教育厅科学技术研究计划重点项目(No.D20112105)

442000 湖北省十堰市太和医院内分泌代谢病科

2014-12-22)