复方苦参注射液联合多西紫杉醇治疗中晚期胃癌疗效分析

何仁强

(重庆市垫江县人民医院肿瘤科 408300)



·临床研究·

复方苦参注射液联合多西紫杉醇治疗中晚期胃癌疗效分析

何仁强

(重庆市垫江县人民医院肿瘤科 408300)

目的 探讨复方苦参注射液联合多西紫杉醇治疗中晚期胃癌的有效性和安全性。方法 200例符合纳入标准的中晚期胃癌患者分为两组，对照组给予多西紫杉醇治疗，观察组在对照组的基础上联合使用复方苦参注射液治疗。结果 观察组近期有效率为55.0%，卡洛夫斯基执行状态(KPS)评分由(60.5±7.3)分增加至(82.9±9.9)分，对照组近期有效率为38.0%，KPS评分由(60.2±9.8)分增加至(72.3±8.3)分，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应明显少于对照组，出现中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应及手足综合征例数均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)，出现肝功能损害例数两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 复方苦参注射液联合多西紫杉醇治疗中晚期胃癌可以提高治疗有效率，提高KPS评分，改善患者生活质量，减少不良反应，值得临床推广。

复方苦参注射液； 多西紫杉醇； 中晚期胃癌

胃癌是目前危害人类健康的主要疾病之一，我国是世界胃癌的高发地区，其发病率与病死率均位于恶性肿瘤前3位[1]。随着早期发现病例的不断增加及手术方法的不断完善，胃癌生存率在一定程度上有所提高，但胃癌早期无明显的症状和体征，常常被忽略，多数患者发现时病情已发展到中晚期，失去了手术的机会，或者术后发生复发和转移，只能通过全身化疗延长生命[2]。因此，如何提高化疗疗效，改善患者生活质量及疾病预后是临床工作者关注的重要课题之一。本研究旨在探讨复方苦参注射液联合多西紫杉醇治疗中晚期胃癌的有效性和安全性，进一步提供相关临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2011年1月至2013年12月收治的中晚期胃癌患者200例，分为观察组和对照组各100例。纳入标准：(1)病理组织学确诊为中晚期胃癌；(2)至少存在1个可测量病灶；(3)卡洛夫斯基执行状态评分大于或等于60分；(4)预计生存期大于或等于3个月；(5)未接受化疗；(6)排除血常规异常、肝肾功能异常者。观察组男54例，女46例，平均年龄(55.2±6.3)岁；腺癌96例，腺鳞癌4例，Ⅲ期72例，Ⅳ期28例。对照组男58例，女42例，平均年龄(56.2±7.2)岁；腺癌94例，腺鳞癌6例，Ⅲ期68例，Ⅳ期32例。两组在性别、年龄、病理分型、分期等基线资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组第1天给予多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注，21 d为1个周期，共治疗4个周期。观察组在对照组的基础上第1～14天联合使用复方苦参注射液30 mL+生理盐水250 mL静脉滴注，21 d为1个周期，共2个周期。所有患者在接受治疗前均给予预过敏及止吐治疗。

1.2.2 疗效判定 近期疗效。完全缓解(CR)：肿瘤完全消失超过4周；部分缓解(PR)：双径测量肿瘤缩小50%以上，维持时间大于或等于4周；稳定(SD)：肿瘤大小减少小于50%或者增多小于或等于25%；进展(PD)：肿瘤增大大于或等于25%或者出现新的病变。CR和PR均为治疗有效。体力状况：治疗前后，分别由2位专家单独对患者进行KPS评分，评价体力状况。不良反应：参照世界卫生组织抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应评价标准进行不良反应的评价比较。

2 结 果

2.1 两组患者近期疗效比较 对照组CR 2例，PR 36例，治疗有效率为38.0%，观察组CR 6例，PR 49例，治疗有效率为55.0%，差异有统计学意义(χ2=5.81，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 两组患者生活质量比较 治疗前观察组和对照组KPS评分分别为(60.5±7.3)分和(60.2±9.8)分，比较差异无统计学意义(t=0.245 5,P>0.05);治疗后观察组和对照组KPS评分分别为(82.9±9.9)分和(72.3±8.3)分，比较差异有统计学意义(t=8.21,P<0.05)。而且观察组及对照组治疗后KPS评分均好于治疗前，差异有统计学意义(t=18.21,9.42,P<0.05)。

2.3 两组患者不良反应比较 观察组Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、手足综合征及Ⅲ～Ⅳ度血小板减少的发生情况明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而Ⅰ～Ⅱ度肝功能损害、Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少、血红蛋白减少、胃肠道反应、手足综合征及肝功能损害发生情况在两组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应比较(n=100,n)

注：与对照组相比，aP<0.05。

3 讨 论

目前化疗是治疗中晚期胃癌的主要手段，多项荟萃分析表明，化疗能够提高中晚期胃癌患者的生存率及生活质量[3]。既往研究已表明氟尿嘧啶和顺铂等药物为治疗中晚期胃癌的有效药物，近年来包括紫杉类的新一代细胞毒性药物可以明显提高中晚期胃癌的缓解率，改善其生活质量[4]。

多西紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可以促进微管蛋白装配微管，抑制微管的解聚，影响细胞的有丝分裂及增殖。有研究显示多西紫杉醇单药使用治疗中晚期胃癌的有效率可达20%～24%，随机临床试验研究已经确定了紫杉类药物在胃癌化疗中的重要地位。但是，胃癌对化疗药物具有天然的抗性，即使使用一种药物化疗，耐药性也会出现在其他化疗药物上，出现多药耐药性[5]。而且，化疗药物在杀伤癌细胞的同时，也会损伤正常细胞，产生多种不良反应，降低机体免疫力。多西紫杉醇的不良反应主要包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、手足综合征及肝功能损害，患者常常难以忍受而使治疗中断，影响疗效，或是完成治疗疗程，肿瘤得到缓解，但由于免疫功能下降，身体状况每况愈下[6]。因此，如何提高治疗疗效，减少药物的不良反应，也是一直是困扰着临床工作者的难题。

近年来，生物免疫调节剂类中药在治疗肿瘤方面有着独特的优势，在肿瘤治疗领域方面占据着特殊地位，受到了广泛的关注，研究也在不断深入。复方苦参注射液是从苦参、白土茯苓中提取的抗肿瘤药物，由氧化苦参碱、苦参碱、脱氢苦参碱及土茯苓皂苷等有效成分组成，具有抑制肿瘤的作用。苦参提取物能够影响端粒酶，是一种低毒的新型抗肿瘤药物。苦参碱具有选择性杀伤作用，可以作用于肿瘤细胞的DNA，改变DNA序列，从而发挥抗肿瘤作用。而且，苦参碱可以提高LAK细胞和辅助性T细胞的活性，从而提高机体免疫力，缓解化疗引起的免疫力下降、病毒感染等症状[7-8]。氧化苦参碱可以抑制肿瘤细胞毒素的复制和表达，治疗肿瘤细胞引起的血液毒性作用。此外，该药还能够抗心律失常，对抗化疗引起的心电图改变[9]。通过上述多方面的作用，对化疗引起的不良反应发挥一定的预防作用。

本研究中，复方苦参注射液联合多西紫杉醇治疗中晚期胃癌患者取得了一定的疗效。观察组的近期有效率为55.0%，KPS评分由(60.5±7.3)分增加至(82.9±9.9)分，而对照组的近期有效率为38.0%，KPS评分由(60.2±9.8)分增加至(72.3±8.3)分，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应明显少于对照组，出现中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应及手足综合征例数均少于对照组，出现肝功能损害例数两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明复方苦参注射液联合多西紫杉醇治疗中晚期胃癌可以提高治疗有效率，提高KPS评分，改善患者生活质量，减少不良反应，值得临床推广。

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[5]王经武，陈维达．胃癌多药耐药及其逆转研究进展[J]．山东中医杂志，2011(11)：828-831．

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[8]张于人，朱金水．复方苦参碱注射液治疗胃癌的研究进展[J]．中国肿瘤，2011，20(12)：914-917．

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.052

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1672-9455(2015)04-0552-02

2014-07-17

2014-09-22)