胰岛素抑制胎儿肺表面活性物质表达

2015-03-24 08:19卢梅
大家健康(学术版) 2015年23期
关键词:脂类表面活性肺泡



胰岛素抑制胎儿肺表面活性物质表达

卢梅

(六安市金安区妇幼保健院产科安徽六安237000)

新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome of newborn,NRDS)是引起新生儿呼吸衰竭的主要疾病。研究证明其发病主要机制是由于缺乏肺表面活性物质[1](pulmonary surfactant,PS),导致肺泡表面张力增加,肺泡塌陷。临床医学、流行病学、遗传学及分子生物化学都充分证明NRDS是一种多因素、多基因疾病。随着对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)研究,发现GDM与胎儿肺成熟度延迟可能有关。目前研究提示:母体的高胰岛素水平可能通过母胎代谢或表观遗传学的机制影响其胎儿的胰岛素水平,其高胰岛素血症,可能具有拮抗肾上腺皮质激素而导致抑制肺Ⅱ型细胞表面活性物质的合成及诱导释放作用,使胎儿肺表面活性物质产生分泌减少,导致胎儿肺成熟延迟[2]。目前认为,2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus 2TDM)与GDM的病理生理机制相似,即胰岛素抵抗是两者共同的基本病理生理基础。胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)又称胰岛素敏感性下降,是指机体对胰岛素的胰岛素敏感性下降,导致超常量胰岛素才能引起正常量反应的一种状态。本文就胰岛素在部分NRDS发展过程中的机制作一阐述。

1.肺表面活性物质(PS)及相关蛋白基本特征

肺泡表面有一层活性物质,由肺泡上皮Ⅱ型细胞合成与分泌,其组成90%左右是脂类或者磷脂,它们的主要作用是降低肺泡张力,使肺处于扩张的状态,同时使肺泡与血液循环之间能够进行氧气和二氧化碳的扩散和交换,其余的10%主要是与脂质特异性结合的蛋白质。

肺表面活性物质相关蛋白包括SP-A、SP-B、SP-C 和SP-D 等, 其中以SP-A 的含量最丰富, 约占总蛋白量的50%[3]。SP-A 是一种多功能糖蛋白, 在调节PS 代谢、基因表达、肺内免疫及炎症反应中起重要作用。其中SP-B和SP-C是小的疏水性分子,它们的主要作用是和磷脂、脂类共同维持肺泡表面张力,而SP-A和SP-D为相对较大的亲水性分子,它们属于凝集素超家族成员蛋白,在一定浓度钙离子的存在下能够与多种微生物表面受体分子或者糖分子结合,介导宿主防御以及炎症反应,另外SP-A对于肺泡表面脂类的结构维持以及脂类的分泌调节也有着很重要的作用。其中SP-A和SP-D主要在肺内,由Clara细胞以及肺泡Ⅱ型细胞合成与分泌,另外气管内膜上杯状细胞也可以分泌,近段时间有学者发现机体其他组织细胞内也有不等量的分布,这充分说明了SP-A和SP-D作用的广泛性。1973年首先由King等第1次发现[4],SP-A是肺泡Ⅱ型上皮细胞中表达最强烈、信号最丰富的相关蛋白。

2. 胰岛素抑制肺表面活性物质及相关蛋白在肺上皮细胞上表达的可能机制

第一:胰岛素可能抑制SP的产生,从而导致NRDS的产生:近年来,Warburton等详细阐述了Ⅱ型肺泡细胞发育中,多种生物活性因子参与的"诱导"和"抑制"相互平衡两种机制的作用过程,在一系列正负调控因子的综合作用下完成正常的发育分化[5]。Snyder JM等研究显示GDM孕妇羊水中SP-A基因及PS表达水平明显降低[6]。胰岛素对肺PS的调节作用机制可能为,胰岛素通过影响PS合成过程中的相关调节物质,从而影响PS最终的合成:

3.前景与展望

研究证实肺表面活性物质缺乏是导致新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的主要原因,所以在常规的临床工作中对于确诊的NRDS患儿,我们通常给予肺表面活性物质代替治疗起到到明显的作[7-9]用,患儿呼吸衰竭和死亡率有明显的下降。对于孕妇是糖尿病所生婴儿是呼吸窘迫综合征我通常根据胎龄也给予PS替代治疗,但是现阶段我们所使用的PS为:天然Ps制剂、半合成PS、人工合成PS,其中天然PS存在于肺泡,含有DPPC、磷脂酰甘油(PG)及表面活性蛋白SP A、B,C,其他尚有脂类和蛋白质等成分[10].它是替代治疗最理想的制剂。

参考文献

[1]Floros J, Kala P. Surfactant proteins: molecular genetics of neonatal pulmonary diseases [J]. Annu Rev Physiol, 1998, 60: 365-384.

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[4]Miehle K,Stepan H,Fasshauer M.Leptin,adiponectin and other ad-ipokines in gestational diabetes mellitus and preeclampsia.Clin Endocrinol,2012,76 (1):2-11.

[5]LANGER O.The controversy surrounding fetal lung maturity in di-abetes in pregnancy:a re-evaluation.J Matern Fetal Neo-natal Med,2002,12 (6):428-432.

[6]Robert MF, Neff RK, Hubbell JP, Taeusch HW, Avery ME: Association between maternal diabetes and the respiratory-distress syndrome in the newborn. N Engl J Med 1976, 294:357-360

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[10]Sorensen GL,Husby S,Holmskov U.Surfactant protein A and surfactant protein D variation in pulmonary disease.1mmunobiology,2007,212:381-416. and potential mechanism of total flavonoids of Selaginella tamariscina ( Beauv. ) Spring in rats induced by high fat diet and low dose STZ[J]. J Ethnopharmacol,2011,137( 1) : 662 - 668.

【中图分类号】R714.5

【文献标识码】B

【文章编号】1009-6019(2015)23-0094-01

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