甲壳质酶蛋白在不同气道炎症表型哮喘患者的表达及其与哮喘的相关性

李宗平，屈玲玲，崔丹萍，金晓红

(台州医院干部病区，浙江台州 317000)

哮喘是一个以气道高反应性和黏液高分泌为特点的、导致间断性气道阻塞的慢性炎性肺疾病[1]。目前研究认为，哮喘与辅助T细胞(helper T，Th)2适应性免疫应答活性的加强相关[2]。甲壳质酶蛋白(YKL-40)是一种壳质酶类似物蛋白，它能增加机体对Th2免疫的适应性[3]，故与哮喘的发病机制具有密切联系。有研究发现，哮喘患者血清YKL-40升高，急性加重期YKL-40高于稳定期，且与哮喘患者的肺功能相关，提示YKL-40在哮喘的诊治过程中具有重要临床意义[4]。还有研究发现，YKL-40水平与嗜酸性粒细胞(eosinophiis，EOS)和总IgE呈正相关[5]。为此推测，YKL-40可能在EOS型和非EOS型哮喘患者中的表达存在一定差异，本研究比较YKL-40在不同炎症表型哮喘患者中的表达水平，并进行相关性分析，进一步探讨YKL-40与哮喘的关系，以为临床工作提供参考。

对象和方法

研究对象

选择2010年12月至2013年12月在台州市立医院就诊的哮喘患者为研究对象。

纳入标准：(1)符合2008年全球哮喘防治创议指南的哮喘诊断标准[6]；(2)患者病情处于稳定期；(3)近1个月内未使用糖皮质激素治疗；(4)签署知情同意书。

排除标准：(1)合并哮喘外的其他呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、皮肤病；(2)近1个月内哮喘曾急性发作，或合并呼吸道感染；(3)依从性差及留取标本不合格者。

分组

诱导痰炎症细胞的计数、分类参考2009年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《咳嗽的诊断与治疗指南》[7]的推荐方法处理。诱导痰EOS计数≥3%定义为EOS型哮喘，反之为非EOS型哮喘[8]。

观察指标及指标检测方法

一般指标包括性别、年龄、体重指数(body mass index，BMI)、病程、吸烟史、哮喘控制问卷前5项(asthma control questionnaire-5，ACQ-5)、肺功能及YKL-40。肺功能包括记第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%预计值)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，采用6200型体积描记仪(美国，Sensor Medics)测定。应用酶联免疫吸附测定法检测血清及诱导痰上清液中YKL-40水平。试剂盒由北方免疫试剂研究所提供。

统计学方法

结　　果

一般情况

共纳入哮喘患者104例，EOS型哮喘72例，非EOS型哮喘32例。

表1　EOS型哮喘与非EOS型哮喘患者一般资料比较

EOS：嗜酸性粒细胞；BMI：体质量指数

表2EOS型哮喘与非EOS型哮喘患者肺功能和ACQ-5比较

组别FVC(L)FEV1(L)FEV1%预计值(%)ACQ⁃5(分)非EOS型(n=32)3 21±1 182 16±1 1061 11±23 431 87±0 99EOS型(n=72)3 15±1 112 13±1 0259 94±22 671 92±1 10t∕χ2-0 250-0 135-0 2400 220P0 8050 8930 8120 827

EOS：嗜酸性粒细胞；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼气容积；FEV1%预计值：FEV1占预计值百分比；ACQ-5：哮喘控制问卷前5项得分

表3　EOS型哮喘与非EOS型哮喘患者YKL-40比较

Table 3　Comparison of the YKL-40 between the asthma patients of EOS type and non EOS type　(μg

表3　EOS型哮喘与非EOS型哮喘患者YKL-40比较

组别血清YKL⁃40痰YKL⁃40非EOS型(n=32)38 45±4 3764 96±8 25EOS型(n=72)52 16±7 2378 64±9 78t∕χ29 9356 893P0 0000 000

EOS：嗜酸性粒细胞；YKL-40：甲壳质酶蛋白

两组患者年龄、男性比例、BMI、病程和吸烟史比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)(表1)。

肺功能和ACQ-5比较

两组FVC、FEV1、FEV1%预计值和ACQ-5比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)(表2)。

YKL-40比较

EOS型患者血清YKL-40和痰YKL-40均高于非EOS型，差异均有统计学意义(均P<0.01)(表3)。

YKL-40与肺功能相关性分析

EOS型哮喘患者血清和痰YKL-40与FVC、FEV1、FEV1%预计值和ACQ-5均呈负相关(均P<0.05)(表4)。

非EOS型哮喘患者血清和痰YKL-40与FVC、FEV1、FEV1%预计值和ACQ-5均无相关性(均P>0.05)(表5)。

讨　　论

Thl/Th2平衡失调被认为是哮喘发病的主要机制[9]，而YKL-40在多种疾病Th2诱导的炎症反应、细胞因子调控和组织结构重塑等方面都有重要作用。近年来研究发现，YKL-40在哮喘气道炎症、气道重塑中也起着重要作用[10]。深入研究YKL-40在哮喘发病中的作用具有重要意义。YKL-40与哮喘的关系成为近年来研究的热点，但国内这方面的研究较少。

随着近年来对哮喘认识的逐渐深入，发现不同气道炎症表型哮喘具有较大的差别，根据气道炎症表型来研究哮喘越来越引起重视。鉴于目前研究发现YKL-40与哮喘患者的EOS和IgE相关，笔者推测YKL-40在不同炎症表型哮喘患者中的表达及意义可能不同。本研究将哮喘患者分为EOS型和非EOS型，比较两组基本情况、肺功能、ACQ-5和YKL-40的差异并进行相关性分析，结果发现在肺功能等基本资料无差异的情况下，EOS组患者血清和痰中的YKL-40均高于非EOS组。分析该结果的原因，可能为EOS具有呈递抗原的作用，而其呈递抗原的过程促使Th2细胞合成和释放YKL-40[11]。可见，从EOS型哮喘患者着手来研究YKL-40在哮喘发病中的作用可能更有临床意义。

EOS：嗜酸性粒细胞；YKL-40：甲壳质酶蛋白；ACQ-5：哮喘控制问卷前5项得分

表5　非EOS型哮喘患者YKL-40与肺功能和ACQ-5的相关性分析

EOS：嗜酸性粒细胞；YKL-40：甲壳质酶蛋白；ACQ-5：哮喘控制问卷前5项得分

本研究进一步相关分析提示，EOS型哮喘患者血清和痰YKL-40与FVC、FEV1、FEV1%预计值和ACQ-5均负相关；但非EOS型哮喘患者血清和痰YKL-40与FVC、FEV1、FEV1%预计值和ACQ-5均无相关性。这提示YKL-40可能与EOS型哮喘发病关系更为密切。既往研究[3，4，10]未区分气道炎症表型，也发现YKL-40与肺功能相关，但分析其病例不难发现纳入患者以EOS型为主，且大多研究均针对急性发作期哮喘患者，其EOS水平更高，故导致了YKL-40与肺功能也呈现较好的相关性。然而，EOS型哮喘患者YKL-40与肺功能相关，而非EOS型哮喘患者YKL-40与肺功能无相关性，原因尚不清楚。目前研究认为，EOS不仅仅是终末效应细胞，也具有呈递抗原的作用，故可促使Th2细胞合成和释放YKL-40，从而导致两者具有较好的相关性[12]。

综上所述，EOS型哮喘患者血清和痰YKL-40高于非EOS型患者，且EOS型哮喘患者YKL-40与其肺功能负相关，但非EOS型哮喘患者YKL-40与其肺功能无相关性，提示YKL-40在EOS型哮喘的发病过程其重要作用。然而，本研究为单中心研究，病例数较少，尚需大样本研究进一步深入探讨。

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