Annexin A1在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及其临床意义

廖鸿力

(温州市中心医院，浙江 温州 325000)

Annexin A1在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及其临床意义

廖鸿力

(温州市中心医院，浙江 温州 325000)

目的:检测基底细胞样乳腺癌组织中膜联蛋白A1的表达水平，探讨其临床意义。方法:应用免疫组化法检测35例基底细胞样乳腺癌组织及乳腺腺病中AnxA1蛋白的表达水平，并分析其与临床病理指标的关系。结果:AnxA1在基底细胞样乳腺癌中表达的阳性率为68.6%，明显高于乳腺腺病中表达的阳性率25.7%(P＜0.05);AnnexinA1的表达与基底细胞样乳腺癌的分化程度、淋巴结转移相关(P＜0.05); AnnexinA1的表达在不同年龄呈负相关(P＜0.05)。结论:AnnexinA1在基底细胞样乳腺癌中表达上调，过表达预示基底细胞样乳腺癌有较高的侵袭性和转移能力。

AnnexinA1;基底细胞样乳腺癌;临床意义

基底细胞样乳腺癌是乳腺浸润性癌的一个特殊亚型，约占全部乳腺癌的2%-18%［1］，多发生于年轻妇女，恶性程度高，侵袭性强，临床预后差。膜联蛋白A1(Annexin A1)属于Annexin家族成员，有研究显示Annexin A1与肿瘤的发生发展和转移有关。本文以免疫组化的方法研究基底细胞样乳腺癌中的Annexin A1的表达情况，结合临床资料进行分析，为开展基底细胞样乳腺癌的独特治疗提供科学的依据。

一、材料和方法

1.研究对象。温州医科大学附属第一医院2010年1月-2013年12月收治，并经病理学检查和免疫组化染色确认的三阴乳腺癌蜡块199例从中筛选出BLBC35例作为标本，年龄30-86岁，中位年龄51岁。另取此35例乳腺腺病标本作为对照，诊断经病理检查证实。所有患者术前均未接受过化、放疗，均有完整的手术记录资料及临床资料。

2.方法。免疫组化免疫组化采用PV-6000二步法。

3.结果观察。采用双盲法，所有病理切片均由两位医师对切片的免疫组化进行评价，结果一致方作为最后的结果。AnnexinA1染色结果判断AnnexinA1在细胞浆出现黄色或棕黄色颗粒为阳性。结果判断按Shimizu方法。

4.统计分析。SPSS 15.0统计软件，组间比较采用x2检验，等级资料运用非参数检验，等级资料相关性分析运用Spearman秩相关，检验水准α=0.05(双侧)。

二、结 果

1.AnnexinA1蛋白的表达情况。免疫组织化学染色结果显示，AnnexinA1阳性染色定位于细胞胞浆，在基底细胞样乳腺癌的细胞胞质中均呈中等到强阳性染色，乳腺腺病组织几乎无染色或仅呈现淡染(见附图)。AnnexinA1在基底细胞样乳腺癌阳性率68.6%，在乳腺腺病组织中阳性率为25.7%，差异有统计学意义(P＜0.05)，BLBC组表达明显高于乳腺腺病组织组(见附表)。

附图 基底细胞样乳腺癌和乳腺腺病组织中AnnexinA1的典型表达检测结果(400倍镜下，左图:基底细胞样乳腺组织;右图:乳腺腺病组织)

2.AnnexinA1蛋白表达与临床病理诸因素的关系。AnnexinA1蛋白表达量与基底细胞样乳腺癌的分化程度，淋巴结转移相关(P＜0.05);AnnexinA1的表达在不同年龄呈负相关(P＜0.05);与基底细胞样乳腺癌患者的肿块大小，月经状况无关(P＞0.05)。具体如下(见附表)。

三、讨 论

膜联蛋白A1(Annexin-A1)是一种37-kDa结构相关钙依赖的磷脂结合蛋白和肌动蛋白调节蛋白超家族中的一员，属于Ca2+的受体蛋白，位于人染色体9q12-q21.2［2］。目前研究发现AnnexinA1在鼻咽癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈鳞状细胞癌中表达降低，在头颈部的肿瘤中，AnnexinA1的表达与疾病的晚期、转移、分化程度相关，并且可以作为区分上皮发育不良和头颈部鳞状细胞癌组织病理分化的有效的指标。在胰腺癌、结肠癌、脑恶性胶质瘤等中表达升高。我们推测AnnexinA1可能在基底细胞样乳腺癌患者的肿瘤组织中也存在异常表达，并且是影响患者预后的重要因素，固本研究通过免疫组织化学法检测AnnexinA1在基底细胞样乳腺癌中的表达并探讨其临床意义。

附表 基底细胞样乳腺癌中AnnexinA1表达与临床病理因素的关系(%)

本研究发现AnnexinA1在BLBC组表达明显高于乳腺腺病组织组，AnnexinA1蛋白表达量与基底细胞样乳腺癌的分化程度、淋巴结转移相关;AnnexinA1的表达在不同年龄呈负相关;而与基底细胞样乳腺癌患者的肿块大小，月经状况无关，提示AnnexinA1可能是临床乳腺癌患者体内肿瘤出现增殖和侵袭浸润的重要参与者。在体外细胞实验和动物体内实验中，已经证实AnnexinA1在乳腺细胞分化过程中扮演着重要的角色。AnnexinA1被认为和许多正常的细胞蛋白一样在乳腺良性肿瘤进展到恶性的过程中有差别地表达。Northern blot分析表明在高侵袭性乳腺癌中AnnexinA1 mRNA过表达，是低侵袭乳腺癌表达量的4-7倍。Pencil and Toth在鼠的乳腺癌和Ahn等人在人的乳腺癌研究中也有同样的发现。我们推测AnnexinA1可能具有促进基底细胞样乳腺癌细胞转移能力的作用，肿瘤细胞更容易发生侵袭和迁移，进而形成基底细胞样乳腺癌易发生转移、预后差的生物学特性。

［1］仲 雷，张建国，王永胜.基底细胞样乳腺癌的研究进展［J］.中华乳腺病杂志:电子版，2010，4(6):9-12.

［2］葛慧娟，杨晓群，余宏宇.膜联蛋白A1在恶性肿瘤中的研究进展［J］.现代生物医学进展，2010，10(16):3172-3174.

R737.9

A

1002-1701(2015)10-0130-02

2015-02

廖鸿力，女，硕士，住院医师，研究方向:乳腺肿瘤。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.10.068