酒精依赖者的HCY、hs-CRP及血管内皮舒张功能分析

余晓仪，黄 鹏，李卓丽

(广州市惠爱医院广州市脑科医院心电超声科1、物质依赖科2，广东 广州 510370)

·临床经验·

酒精依赖者的HCY、hs-CRP及血管内皮舒张功能分析

余晓仪1，黄 鹏2，李卓丽1

(广州市惠爱医院广州市脑科医院心电超声科1、物质依赖科2，广东 广州 510370)

目的 观察酒精依赖者血浆同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血管内皮舒张功能的改变情况。方法选取2014年6～12月广州市惠爱医院(广州市脑科医院)住院的酒精依赖者60例及同期院内职工正常人40例，分为酒精依赖组及正常组，收集相关临床资料，通过血液生化检测血浆HCY、hs-CRP含量及用彩超检查血管内皮舒张功能情况，并进行对照分析。结果酒精依赖组HCY、hs-CRP均较正常组显著增高(P＜0.05)、血管内皮舒张功能较正常组减退(P＜0.05)，HCY、hs-CRP含量高低均与内皮依赖性舒张功能(FMD)、饮酒年限、日饮酒量不相关(P＞0.05)。结论长期过量酒精摄入会对心血管系统造成影响，导致HCY、hs-CRP升高，同时出现血管内皮舒张功能减退，这些指标可作为酒精依赖者心血管疾病发生的预测及警示，有利于指导临床的诊治。

酒精依赖；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；血管内皮舒张功能

酒精作为一种常见的成瘾性精神活性物质，长期过量饮用会诱发一系列行为及生物学反应，其中酒精滥用对心血管系统损害一直为研究的热点。近年来，同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为心血管疾病的预测因子被广泛应用于临床，血管内皮功能的紊乱也可作为心血管疾病前期的一项临床标志[1]。本研究主要探讨酒精依赖者的HCY、hs-CRP和血管内皮舒张功能的改变情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例组60例，均来自2014年6～12月广州市惠爱医院(广州市脑科医院)住院患者，符合ICD-10酒精依赖诊断标准，均为男性，年龄30～63岁，平均(49.32±10.08)岁，饮酒年限0.5～30年，平均(20.73±8.87)年，日酒精摄入量经折算后为50～600 g，平均(235.36±121.32)g。对照组40例，同期院内职工，均为不饮酒或仅偶尔少量饮酒的男性，年龄40～60岁，平均(48.98±7.64)岁。上述入组对象均无严重躯体疾病、糖尿病、高脂血症、冠心病、高血压及既往心血管疾患病史，均对本研究内容知情。

1.2 检查方法

1.2.1 Hcy及hs-CRP含量的测定 清晨安静空腹状态，采集静脉血3 ml，二胺四乙酸抗凝，离心血浆标本，应用日本贝克曼全自动生化仪AU5800，按照标准操作步骤检测得出。

1.2.2 内皮舒张功能测定 应用飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪，高频探头L9-3，参照Celemajer等[2]方法进行。入组对象均连接同步肢导联心电图，取仰卧位，休息10 min；将探头置于肘关节上2～5 cm处，显示肱动脉长轴切面，于舒张末期测量肱动脉基础内径(D0)；将血压计袖带缚于前臂肘关节下2～3 cm处，充气加压至300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，维持5 min突然放气，放气后60～90 s内，于舒张末期测量肱动脉反应性充血后内径(D1)。所有测值均连测3个心动周期取平均值。内皮依赖性舒张功能(FMD)=(D1-D0)/D0×100%。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者的HCY、hs-CRP、肱动脉基础内径和FMD比较 病例组患者的HCY、hs-CRP均较正常组显著增高，而FMD较正常组减退，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 不同HCY含量的酒精依赖者FMD、饮酒年限和日饮酒量比较 按照血浆HCY含量测定，将酒精依赖患者分为正常HCY组(HCY＜15 mol/L)和高HCY组(HCY≥15 mol/L)。两组间年龄、FMD、饮酒年限、日饮酒量比较均无统计学意义(P＞0.05)，说明HCY含量高低均与FMD、饮酒年限、日饮酒量无关。见表2。

表1 两组受试者的HCY、hs-CRP、FMD比较(±s)

表1 两组受试者的HCY、hs-CRP、FMD比较(±s)

组别正常组病例组t值P值例数40 60年龄(岁) 48.98±7.64 49.32±10.08 0.18＞0.05肱动脉基础内径(mm) 0.42±0.03 0.41±0.05 1.32＞0.05 FMD(%) 12.44±1.79 8.62±3.50 6.25＜0.05 HCY(mol/L) 9.18±2.10 17.02±7.60 6.31＜0.05 Hs-CRP(mg/L) 2.10±1.68 7.20±10.41 3.07＜0.05

表2 不同HCY含量的酒精依赖者FMD、饮酒年限和日饮酒量比较(±s)

表2 不同HCY含量的酒精依赖者FMD、饮酒年限和日饮酒量比较(±s)

例数31 29正常HCY组高HCY组t值P值47.65±10.76 50.92±9.33 1.11＞0.05 8.75±2.86 8.49±4.07 0.26＞0.05 18.24±8.21 23.13±8.99 1.94＞0.05 221.83±109.60 248.33±132.62 0.75＞0.05组别 年龄(岁)FMD(%)饮酒年限(年)日饮酒量(g)

2.3 不同hs-CRP含量的酒精依赖者FMD、饮酒年限和日饮酒量比较 按照血浆hs-CRP含量测定，将酒精依赖患者分为正常hs-CRP组(hsCRP＜3.0 mg/L)和高hsCRP组(hs-CRP≥3.0 mg/L)。两组间年龄、FMD、饮酒年限、日饮酒量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明hs-CRP含量高低均与FMD、饮酒年限、日饮酒量无关，见表3。

表3 酒精依赖者高hs-CRP组与低hs-CRP组比较(±s)

表3 酒精依赖者高hs-CRP组与低hs-CRP组比较(±s)

t值P值1.41＞0.05 0.12＞0.05 1.67＞0.05 0.59＞0.05

3 讨论

大量相关研究指出长期酒精滥用对心血管系统造成显著的损害，Zilkens等[3]的研究发现酒精引起内皮素-1增加从而导致血压升高，也有研究指出长期过量摄入酒精导致血液低密度脂蛋白浓度增高，从而加速了动脉粥样硬化的进展[4]，相关流行病学研究指出长期酒精滥用会增加冠心病、外周血管等疾病的发病率及死亡率[5]。在临床诊疗中，我们必须警惕长期过量的酒精摄入对心血管系统所造成的持续影响。

高HCY血症作为心血管疾病的一项独立危险因子已经被广泛应用于临床诊治[6]，其损伤机制可能包括：(1)通过系列反应等过程生成氧自由基及过氧化物，对血管内皮细胞发挥毒性，损伤内皮细胞，改变血管功能；(2)通过损伤内皮细胞，增加合成及释放内皮素，增强血管收缩和刺激平滑肌细胞增殖，最终导致血压升高；(3)通过影响脂代谢，促进脂质沉积加速脂肪性肝硬化[7]。hs-CRP被认为是最敏感的炎症标志物之一[8]，有文献指出高hs-CRP血症者有显著增加发生代谢综合征的风险，并可以预测未来心血管事件的发生[9]，其损伤机制可能包括：(1)通过经典途径激活补体，损伤血管内皮细胞，导致炎症细胞浸润，促进脂质沉积[10]；(2)通过抑制NO合酶合成，引起血管痉挛，导致血压升高、心血管结构重构。血管内皮细胞结构改变及功能损害是高血压、冠心病等心血管疾病的共同病理基础，国外相关文献指出肱动脉内皮舒张功能障碍可以作为心血管事件的独立预测指标，其与术后心血管风险增加密切相关[11]。本研究发现，酒精依赖人群血中HCY及hs-CRP含量较正常人群高，并且存在较明显的内皮舒张功能减退，与上述国内外文献报道相一致，同样提示酒精依赖人群有较高的罹患心血管疾病风险，在临床上需要及时预防及治疗。

近年大量临床研究指出HCY及hs-CRP与血管内皮舒张功能减退存在着相关性。有研究就原发性高血压患者HCY与FMD的相关分析，发现二者呈负性相关，提示高HCY血症可能参与了原发性高血压患者内皮功能障碍的发生与进展[12]。也有就关于高HCY血症型高血压患者血管弹性、内皮功能的相关因素研究，指出高HCY加重了高血压患者血管弹性减退及内皮功能损伤[13]。此外，国内相关文献指出在糖尿病患中FMD值与hs-CRP浓度呈反比例，临床上可以把hs-CRP作为血管内皮功能损伤的标记物[14]。也有相关研究指出老年高血压患者存在血管依赖性内皮舒张功能减退、hs-CRP升高现象，用降压、降脂药物治疗后，FMD有改善、hs-CRP降低，同样提示二者存在一定的相关性[15]。在本研究中，暂未发现高HCY血症或高hs-CRP血症与FMD存在相关性，可能与收集样本量相对不足、肱动脉内径测量手法存在一定主观性有关而造成偏差有关，在后续研究中有待扩大样本量、严格执行测量方法等，进一步深入探讨。另外，在本研究中，暂未发现酒精依赖者饮酒年限、日饮酒量与HCY、hs-CRP含量存在相关性，可能为入组病例数量相对不够充足、患者病史调查的偏差等影响所致，有待在下一阶段的研究中扩大样本量、充分掌握患者临床资料后继续深入探讨。

长期过量酒精摄入会对心血管系统造成影响，导致HCY、hs-CRP升高，同时出现血管内皮舒张功能减退，这些指标可以作为酒精依赖者心血管疾病发生的预测及警示，有利于指导临床的诊治。酒精依赖的年限及日饮酒量与酒精依赖人群的心血管系统损害是否存在相关性，有待日后完善研究计划、继续扩大收集研究对象信息量，进一步深入研讨。

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R749.6+2

B

1003—6350（2015）15—2279—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.15.0820

2014-12-18)

江门市科技计划项目基金(编号：20140200053251)

黄 鹏。Email：huangpeng2k@163.com