补气健脾祛湿方联合培菲康治疗溃疡性结肠炎的疗效及其疗效机理的探讨

张志昌

溃疡性结肠炎（UC）又被称为非特异性溃疡性结肠炎，主要累及直肠或结肠的黏膜或黏膜下层，其病因尚不十分明确，临床研究认为与遗传、免疫、环境、感染或心理等多种因素具有密切相关性，主要表现为腹痛、腹泻、里急后重及黏液脓血便等[1-2]。近些年我国人民随着生活水平的提高，生活方式和饮食结构的改变，溃疡性结肠炎的发病率也呈上升趋势，且该病易反复发作、缠绵难愈，已成为目前消化内科临床上治疗的难点[3-4]。本研究采用补气健脾祛湿方联合艾迪沙、培菲康治疗溃疡性结肠炎取得了确切疗效，现将结果报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2012年1月至2013年7月消化内科收治的110例溃疡性结肠炎活动期患者纳入研究，均经电子结肠镜和病理活检确诊，参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》[5]并辨证为脾虚湿蕴型，均排除细菌性痢疾等感染性结肠炎患者；严重器官功能、造血系统或内分泌系统疾病者；恶性肿瘤患者；妊娠或哺乳期妇女；为过敏体质或对治疗药物有过敏反应者；1个月内服用其他治疗药物者等。按就诊顺序将患者随机分成两组，其中对照组55例患者年龄最大68岁，最小20岁，平均（54.94±3.28）岁，病程最长15年，最短6个月，平均（5.56±0.83）年，包括轻度20例、中度24例和重度11例；观察组55例患者年龄最大69岁，最小22岁，平均（56.03±3.67）岁，病程最长16年，最短8个月，平均（6.11±0.89）年，包括轻度18例、中度27例和重度10例。两组患者的性别、年龄、病程和病情分级比较均无显著性差异 （P>0.05）。

二、治疗方法

对照组以5-氨基水杨酸（又名艾迪沙）加培菲康治疗，即5-氨基水杨酸1.0 g/次，3次/d，餐前口服，培菲康420 mg/次，3次/d，餐前口服；观察组在对照组基础上联合应用补气健脾祛湿方，方药组成为：黄芪30 g、党参20 g、薏苡仁20 g、白术15 g、白芍 15 g、茯苓 15 g、山药 15 g、白扁豆 12 g、炙甘草 6 g。根据患者临床症状进行加减，便血者加槐花12 g、地榆15 g；食滞者加焦山楂12 g、焦神曲12 g；腹痛明显者加延胡索15 g，腹胀明显者加厚朴12 g；气虚者重用黄芪。水煎煮分两次温服，1剂/d。4周为1个疗程，两组均治疗2个疗程。

三、观察指标

治疗前后于清晨空腹时取肘静脉血液5 mL，3 000 r/min离心10 min后分离出血清，置于-80℃保存待测，测定肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）、和 C 反应蛋白（CRP）水平；采用黄嘌呤氧化法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，硫代巴比妥酸比色法（TBA）测定丙二醛（MDA）水平，均严格按照试剂盒说明书进行操作。治疗后复查结肠镜以评价治疗效果。

四、疗效判定[6]

显效：腹痛、腹泻等临床症状消失，无黏液脓血便，结肠镜检查肠黏膜基本恢复正常，大便镜检未见红白细胞；有效：腹痛、腹泻等临床症状明显改善，结肠镜检查肠黏膜为轻度炎症或者假息肉形成，大便镜检检出红、白细胞<5个/HP，无效：腹痛、腹泻等临床症状无改善或加重，结肠镜检查及大便镜检均无改善。以显效和有效计算总有效率。治疗后随访6个月，比较两组复发率。

五、统计学方法

结果应用SPSS13.00统计学软件包进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

一、两组治疗效果对比

观察组总有效率显著高于对照组，而复发率显著低于对照组，且两组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比 [n（%）]

二、两组治疗前后TNF-α、CRP和IL-6水平比较

两组治疗前TNF-α、CRP和IL-6水平无显著性差异（P>0.05）；而两组治疗后各指标均较治疗前显著降低，且两组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后TNF-α、CRP和IL-6水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后TNF-α、CRP和IL-6水平比较 （±s）

注：与对照组比较，t=6.56，7.20，6.84，*P ＜ 0.05，与治疗前比较，t=6.22，7.89，6.83，7.70，6.67，8.22，#P ＜ 0.05。

组别 时间 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）对照组 治疗前 139.98±10.65 45.57±5.45 103.65±7.67治疗后 87.87±8.66# 16.94±1.21# 54.87±5.54#治疗组 治疗前 134.89±11.75 47.03±6.19 98.65±7.65治疗后 43.78±7.87*# 7.43±0.74*# 34.78±4.65*#

三、两组治疗前后SOD活力和MDA水平比较

观察组治疗后SOD活力显著升高而MDA水平显著降低，且两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后SOD活力和MDA水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后SOD活力和MDA水平比较 （±s）

注：与对照组比较，t=7.34，6.73，*P ＜ 0.05，与治疗前比较，t=6.87，7.67，6.23，7.54，#P ＜ 0.05。

组别 时间 SOD（U/mL） MD*（μmol/mL）对照组 治疗前 62.74±5.34 6.76±1.43治疗后 80.82±7.54# 5.53±1.87#治疗组 治疗前 60.46±5.03 6.81±1.04治疗后 106.06±7.83*# 4.50±1.42*#

讨 论

溃疡性结肠炎是主要发生在结肠黏膜层，以溃疡为主要表现的一种炎症性病变，主要累及直肠和远端结肠，近年来发病率逐年上升，已引起临床的高度关注。溃疡性结肠炎的发病原因复杂，临床研究发现可能与肠道黏膜屏障功能缺陷、通透性增高、肠道内菌群失调或肠道内成分诱发异常免疫反应有关。西药治疗主要是通过阻断炎症反应和调节免疫功能，但患者停药后易复发，而长期用药又会增加毒副反应而不利于患者的身心健康，难以取得理想的效果[7]。

微生态疗法有利于恢复患者肠道的菌群平衡，从而抑制致病菌的侵袭和定植，保护和稳定肠道黏膜屏障功能，减轻或缓解患者临床症状，发挥治疗效果。培菲康是由双歧杆菌、肠球菌和嗜酸乳杆菌组成的活菌制剂，通过竞争结合而抑制致病菌的生长、繁殖，并能与肠道黏膜上皮细胞紧密结合而形成菌膜屏障，阻止致病菌的入侵[8]。

溃疡性结肠炎属于中医学中 “肠澼”、“肠风”、“脏毒”、“痢疾”、“泄泻”等范畴，因素体脾肾不足，而遭受外感时邪或饮食不节、情志内伤所致，其病位在肠而以脾虚为本，湿热毒邪为标，脾虚则水湿运化失利，内蕴而化湿为浊，浊毒滞积肠腑而导致肠络瘀滞发病，临床治疗应攻补兼施、调理脾胃、清热利湿[9]。本研究以中医药理论为指导，采用补气健脾祛湿方联合微生态制剂培菲康治疗溃疡性结肠炎而取得满意疗效，总有效率显著提高，且复发率显著低降低。而治疗后机体TNF-α、CRP和IL-6水平显著降低。细胞因子在溃疡性结肠炎的发生和发展中作用已得到临床的广泛认可，而炎性细胞因子和炎性抑制因子的失衡促进了肠道黏膜炎症的发生，补气健脾祛湿方联合培菲康治疗可调节患者免疫功能紊乱状态，降低促炎因子水平，治疗后患者肠道黏膜炎症均得到了改善，对患者有较好的治疗作用；另外患者治疗后SOD活力显著升高而MDA水平显著降低。自由基损伤可能是溃疡性结肠炎发病的机制之一，而氧自由基及脂质过氧化反应与溃疡性结肠炎的关系成为临床研究的重点，SOD活力大小间接反映机体对氧自由基的清除能力，加重肠黏膜组织的损伤，MDA是脂质过氧化反应的产物，其水平反映机体细胞受自由基攻击的程度，补气健脾祛湿方联合培菲康治疗可提高SOD活力，降低MDA水平，增强机体对氧自由基的清除能力，同时减轻氧自由基对肠道黏膜的损伤，以达到临床治疗的目的[10]。

补气健脾祛湿方中黄芪可益气升阳、脱毒生肌，厚朴燥湿健脾，行肠胃之气滞，白芍可柔肝养血、缓急止痛，茯苓渗湿利水，党参健脾益气，薏米、扁豆健脾止泻，白术温中健脾，甘草补中益气、调和诸药。方药合用共奏益气健脾、清热化湿之功效，可调节免疫功能，消除肠道炎症，保护肠道黏膜，促进溃疡修复。微生态制剂培菲康可提高机体免疫应答，帮助恢复肠道微生态平衡，两者联合应用可明显改善患者临床症状，修复肠道黏膜溃疡，抑制炎症反应，适合进行临床推广和应用。

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3 陈爱民,刘永芬,熊雯雯,等.芪仙汤对溃疡性结肠炎患者血清THF-α，IL-8的影响及疗效观察.中国实验方剂学杂志,2011,17(8):255-257.

4 Matthes H,Krummenerl T,Giensch M,et al.Clinical trial:probiotic treatment of acute distal ulcerative colitis with rectally administered Escherichia coli Nissle 1917(EcN).BMC Complement Altern Med,2010,10:13.

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6 中华中医药学会脾胃病分会.溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见.中华中医药杂志,2010,25(6):891-895.

7 谢中华，汪铁军,郑元秀,等.舒血宁注射液联合常规疗法治疗活动期溃疡性结肠炎患者疗效观察，中国中西医结合杂志，2014,34(10):1164-1167.

8 武玉俐,孙冰,董青,等.复方白芨灌肠液治疗重型溃疡性结肠炎患者的临床观察及社区应用前景.中国全科医学,2010,13(2):435-437.

9 张超贤,秦咏梅.溃疡性结肠炎患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8水平变化及其临床意义.西安交通大学学报（医学版）,2009,30(5):646-647.

10 安丽婷,霍丽娟,师永盛.美沙拉嗪颗粒联合双歧三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者血清SOD、MDA的影响.山西医科大学学报,2011,42(5):416-419.