阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对绝经后骨质疏松的疗效及骨代谢的影响

余 海，吴 萌，陈佳佳 (.四川省成都市第五人民医院康复医学科二病区，四川 成都 630;.四川省成都市第五人民医院重症医学科，四川 成都 630)

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征导致骨强度降低和易骨折的全身性疾病［1］。绝经后女性由于体内激素水平的波动尤其是雌激素的下降，骨量丢失加速，是骨质疏松症的高发人群。绝经后女性由于雌激素的缺乏，骨转换率增加，发病率明显高于同龄男性。当出现骨折时，会有很高的致死率和致残率，给患者及家庭带来严重的后果。因此，加强抗骨质疏松、提高骨密度、预防骨折成为临床工作的重中之重。本研究选取本院41 例绝经后骨质疏松患者，在钙剂的基础上予以阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗6 个月，观察治疗前后的临床效果及骨代谢指标的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2013 年5 月～2014 年5 月在我院康复医学科门诊就诊的绝经后骨质疏松症患者41 例，平均(67.27±4.82)岁，用双能X 线检测L1～4或股骨颈BMD，T 值均≤－2.5。所有参加本研究的受试者在接受治疗前均签署知情同意书。需排除以下情况:患有影响骨代谢的疾病(如甲状旁腺亢能亢进、类风湿性关节炎等)以及长期应用糖皮质激素所致的继发性骨质疏松;患有严重的心、脑、肝、肾等器质性疾病;近3 个月内使用影响骨代谢药物，如维生素D、雌激素、钙制剂及双膦酸盐等。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗过程:对所有参与研究的受试者均进行相同的饮食指导;口服钙尔奇D 片(惠氏制药有限公司生产H10950029)600 mg/d，阿法骨化醇胶丸(广州星群药业股份有限公司H20020501)0.5 μg/d;阿仑膦酸钠片(成都天台山制药有限公司H20093091)70 mg/周;连续服用6 个月。治疗期间禁止使用其他影响骨代谢的中西药物。

1.2.2 临床评价:疼痛评估:对患者腰背部疼痛进行评分，采用视觉类比量表(Visual Analogue Scale，简称VAS)评分方法进行评估:划一条10 cm 的横线，横线的一端为0，表示无痛;另一端为10，表示剧痛;中间部分表示不同程度的疼痛，让患者根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。分别在治疗前后对患者的疼痛程度进行评估。②骨密度测定:运用LUNAR Prodigy 型(美国GE 公司)双能X 线骨密度测量仪测量患者L1～L4前后位椎体及双侧股骨颈密度，由专人操作。

1.2.3 实验室分析:所有受试者在开始治疗时及治疗6 个月后均采用空腹肘静脉血标本，分离血清标本后置于－80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中1 型原胶原N－端前肽(PINP)、1 型胶原交联C－末端肽(S－CTX)的浓度。PINP 和S－CTX 试剂盒均购自欣博盛公司。

1.3 统计学处理:所有资料采用SPSS 18.0 软件包进行统计分析，计量资料均采用均数±标准差表示。采用配对t检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后临床疗效比较:治疗前VAS 评分(6.81±2.26)分，治疗后为(2.64±1.05)分，差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗前后骨密度变化见表1。

表1 患者治疗前后骨密度变化

表1 患者治疗前后骨密度变化

注:与治疗前比较，P ＜0.05

时间 腰椎B M D(g/cm股2)骨颈 腰椎T－score股骨颈治疗前0.756±0.075 0.941±0.082－3.671±0.064－2.384±0.073治疗后1.265±0.057 1.563±0.079－2.143±0.059－1.162±0.062

2.2 治疗前后骨代谢标志物变化:见表2。

表2 治疗前后PINP 和S－CTX 变化

表2 治疗前后PINP 和S－CTX 变化

注:与治疗前比较，P ＜0.05

时间 PINP(ng/ml) S－CTX(ng/ml)治疗前59.57±8.95 0.59±0.18治疗后70.71±7.86 0.31±0.27

3 讨论

骨质疏松症患病率随着寿命延长和生活方式的改变而显著增加。预计到2030 年，世界围绝经期及绝经后的人口数预计将会增加到12 亿［2］。因此，对绝经后妇女骨质疏松症的研究始终是科研热点［3］。

目前对于骨质疏松的预防和治疗，临床上比较常用的药物主要为抗骨吸收类和增强骨合成类两大类药物，其中双膦酸盐是治疗绝经后骨质疏松的一线抗骨吸收类药物。阿仑膦酸钠是新一代双膦酸盐药物，被人体吸收后可很快与破骨细胞内重要的代谢酶竞争性结合、降低破骨细胞的活性，进而发挥特异性抑制骨吸收的作用;同时阿仑膦酸钠具有优秀的骨组织亲和力，已有大量研究表明，阿仑膦酸钠具有提高骨质疏松患者骨密度和降低骨折风险的显著作用［4－5］。阿法骨化醇则能够增加小肠对钙的吸收，同时能增加肾小管对钙的重吸收，减少钙从尿中流失，减少骨吸收，使骨量丢失减缓［6］。

本研究发现，患者经阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗6个月后，患者的VAS 评分明显下降，骨密度则明显升高，两者与治疗前相比较，均有显著性差异。提示阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗能显著改善患者的腰背部疼痛症状，并可保持甚至增加绝经后骨质疏松症患者骨密度。据研究发现，骨折风险与相应区域的骨密度有重要的关系，如:腰椎骨密度每下降1 个标准差，腰椎骨折的相对风险即增加约1.63 倍［7］。因此我们有理由相信，阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇可显著降低绝经后骨质疏松患者骨折的发生率。

PINP 是成骨细胞内前胶原分泌的原骨胶原形成的，能够较好的反映成骨细胞的活性; S－CTX 是1 型胶原降解所产生的特异性产物，在骨吸收增强时，1 型胶原的降解也增强，S－CTX 也明显增高，因此，S－CTX 的水平反映了破骨细胞的活性，其水平增高反映了骨吸收程度的增加及骨质流失的增加。PINP 及S－CTX 是国际骨质疏松基金会(IOF)推荐的骨代谢生化标志物。本研究选用上述两种骨代谢生化标志物进行观察。结果表明，经过阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗6个月后，PINP 有升高，S－CTX 则明显下降，与治疗前相比均具有统计学意义。但我们可以观察到，S－CTX 下降的幅度较PINP 升高的幅度明显增大，提示阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对绝经后骨质疏松患者的治疗主要是通过抑制破骨细胞的活性来提高骨密度的。本研究再次表明，阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇能够有效的治疗绝经后骨质疏松。

［1］ 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南:中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011.

［2］ Hill K.The demography of menopause［J］.Maturitas，1996，23(2):113.

［3］ 袁慧蓉.围绝经期妇女骨质疏松症的研究进展［J］.吉林医学，2011，32(27):5797.

［4］ Adami S.Alendronate in the treatment of osteoporosis［J］.Aging，1998，10(2):159.

［5］ Keizman D，Ish－Shalom M，Pili R，Hammers H，Eisenberger MA，Sinibaldi V，et al.Bisphosphonates combined with sunitinib may improve the response rate，progression free survival and overall survival of patients with bone metastases from renal cell carcinoma［J］.European journal of cancer，2012，48:1031.

［6］ Sugiura S，Inaguma D，Kitagawa A，et al.Administration of alfacalcidol for patients with predialysis chronic kidney disease may reduce cardiovascular disease events［J］.Clinical and experimental nephrology，2010，14(1):43.

［7］ McClung MR.The relationship between bone mineral density and fracture risk［J］.Current osteoporosis reports，2005，3(2):57.