氟康唑联合克霉唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察

袁声平 (贵州省遵义市妇幼保健院妇产科，贵州 遵义 563000)

复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC)是由于假丝酵母菌反复感染引起的一种常见的妇科疾病［1］。假丝酵母菌外阴阴道炎经治疗后有约5%～10%为RVVC，因其具有复发性、难治性等特点，对广大女性患者造成了严重困扰［2］。除部分RVVC 患者有长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂或皮质类固醇激素、妊娠状态、糖尿病等诱发因素外，目前对于大部分RVVC 患者的复发机制尚不明确，临床上对于本病的治疗方案尚不统一，治疗效果也不甚理想。我院对2012 年12 月1 日～2013 年12 月1 日收治的RVVC 患者采用氟康唑联合克霉唑治疗取得了较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2012 年12 月1 日～2013 年12 月1 日于我院妇产科门诊就诊的180 例RVVC 患者为研究对象，均为有性生活史且非孕期非哺乳期妇女，已婚127 例，未婚53 例，年龄17 ～61 岁，平均(37.56±5.83)岁，病程6 ～48 个月，平均(1.02±0.78)年，一年内发作4 ～8 次，平均(5.21±0.37)次，均符合RVVC 诊断标准，阴道分泌物直接镜检均可见菌丝和假丝酵母菌孢子，排除严重全身疾病、肝肾功能损害及长期口服激素或抗生素者。将180 例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组90例，对照组90 例，两组患者在一般情况方面差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:所有患者均于每个月月经干净后3 d 开始治疗。对照组患者给予晚饭后口服氟康唑150 mg，顿服，连用6 d。治疗组在对照组基础上，每晚睡前将1 枚克霉唑阴道片置于阴道后穹窿部，1 次/3 d，连用6 d。连续治疗3 个月。所有患者均予以健康宣教，治疗期间避免同房，纠正不良生活习惯。观察患者在治疗期间的症状、体征及分泌物镜检情况，比较两组患者在临床有效率、复发率、不良反应发生率等方面的差异。

1.3 评判标准与疗效观察:临床疗效评判标准如下:治疗后临床症状、体征完全消失，真菌镜检为阴性者为治愈;治疗后症状、体征明显好转，真菌镜检为阴性或阳性者为有效;治疗后症状、体征无明显改善甚至加重，真菌镜检为阳性者为无效。临床有效率=(治愈人数+有效人数)/总受试人数。治疗结束后随访3 ～5 个月，阴道分泌物直接镜检检出菌丝和假丝酵母菌孢子视为复发。

1.4 统计学方法:所有数据采用SSPS15.0 软件进行χ2检验，以P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较:治疗3 个月后治疗组的治愈率为57.78%，对照组的治愈率为48.89%，差异有统计学意义(P ＜0.05);治疗组的临床有效率为94.44%，对照组的临床有效率为84.44%，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例(%)］

2.2 两组不良反应发生率及复发率比较:治疗结束后随访3 ～5 个月，治疗组的复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。而两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率及复发率比较［例(%)］

3 讨论

RVVC 是指一年内外阴阴道假丝酵母菌病发作4 次以上者，每次发作均伴有外阴瘙痒或灼痛、阴道分泌物增多、凝乳或豆渣样白带、性交痛及尿痛等临床症状，并经阴道分泌物真菌学检查证实［3］。假丝酵母菌属于人体内寄生的正常菌群，10%～20%非孕妇女及30%孕妇阴道中有极少量该菌群寄生，但菌群呈酵母相，并不引起临床症状［4］。如合并妊娠、糖尿病、大量使用广谱抗生素、皮质类固醇激素或免疫抑制剂等诱发因素，造成全身或阴道局部免疫力下降，假丝酵母菌由酵母相转变为菌丝相并大量增殖，从而引起一系列临床表现。这些诱发因素也是已知的导致RVVC 的重要原因之一。

RVVC 患者绝大多数已经接受过多种抗真菌药物的治疗，许多患者自觉阴道瘙痒等临床症状好转后自行停药，这都使机体产生了不同程度的抗耐药性，单一用药无法保证临床疗效，因此联合用药成为了本病研究的重点［5］。

氟康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药物，能特异性干扰真菌细胞色素P540 的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦甾醇的合成，破坏真菌细胞膜的完整性，又因其半衰期较长、口服吸收完全，且在阴道黏膜中分布浓度较高而作为本研究首选的口服抗真菌药物使用［6］。克霉唑属咪唑衍生物，通过抑制麦角固醇的生物合成而致其死亡，对于多种真菌均有较好的疗效［7］。克霉唑阴道片中含有乳酸，增加了克霉唑片剂在阴道中的溶解度，从而加强了对假丝酵母菌的杀菌作用。本研究结果表明，氟康唑联合克霉唑治疗的临床有效率为94.44%，显著高于单一氟康唑的临床有效率84.44%，治疗结束后随访3 ～5 个月，不同时间段内联合组的复发率也明显低于单一氟康唑组，提示氟康唑联合克霉唑能明显改善RVVC 患者的临床症状，提高治愈率，且不良反应较小，值得在临床上推广。

［1］ Hong E，Dixit S，Fidel PL，et al.Vulvovaginal candidiasis as a chronic disease:diagnostic criteria and definition［J］.J Low Genit Tract Dis，2014，18(1):31.

［2］ Foxman B，Muraglia R，Dietz JP，et al.Prevalence of recurrent vulvovaginal candidiasis in 5 European countries and the United States:results from an internet panel survey［J］.J Low Genit Tract Dis，2013，17(3):340.

［3］ 黄冬梅，郭兰英，徐 娟.联合治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病168 例［J］.现代诊断与治疗，2011，22(4):204.

［4］ 朱芳芳.复发性外阴阴道念珠菌病的菌群分布及药敏分布及药敏分析［J］.中国妇幼保健，2010，25(20):2811.

［5］ 聂 英.复发性念珠菌性外阴阴道炎的联合用药方案及其效果［J］.中国医药指南，2012，10(24):501.

［6］ 俞彩琴，孙晓玲.氟康唑加克霉唑阴道片治疗念珠菌性阴道炎时效性观察［J］.吉林医学，2011，32(11):2167.

［7］ 江美琼，琚丽君，余涯燕，等.苦参凝胶联合克霉唑泡腾片治疗复发性念珠菌阴道炎疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2011，10(4):285.