急性脑梗死患者LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平的改变及其与颈动脉粥样硬化的关系

杨西爱，龚家明，刘毅，赵雪，胡德蓉

论著·临床

急性脑梗死患者LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平的改变及其与颈动脉粥样硬化的关系

杨西爱，龚家明，刘毅，赵雪，胡德蓉

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、新蝶呤(Npt)、C反应蛋白(CRP)水平的改变及其与颈动脉粥样硬化的关系。方法 2014年6月—2015年6月诊治ACI死患者68例为ACI组，选取同期行健康检查的体检者60例为健康对照组，应用多普勒超声仪测定2组颈动脉内膜中层厚度(IMT)，ELISA法测定2组血浆Hcy、Npt，酶直接法测定血浆LDL-C，乳胶免疫比浊法测定CRP。结果 ACI组患者颈动脉斑块发生率为91.17%，显著高于健康对照组10.00%(P<0.05)；ACI组血浆LDL-C(4.98±0.89)mmol/L、Hcy(38.96±4.89)μmol/L、Npt(2.45±0.48)ng/ml、CRP(6.89±0.48)mg/L水平高于健康对照组(2.86±0.93)mmol/L、(18.02±3.88)μmol/L、(1.38±0.59)ng/ml、(1.58±0.56)mg/L(P<0.05)，而颈动脉IMT(1.85±0.32)mm大于健康对照组(0.42±0.16)，差异均有统计学意义(P<0.05)。ACI患者中软斑亚组、混合斑亚组血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平显著高于硬斑亚组(P<0.05)。经Pearson单因素分析，血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平与IMT呈正相关(r=0.412、0.326、0.345、0.369,P<0.05)。结论 ACI合并颈动脉不稳定斑块患者血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平显著高于斑块不稳定患者，提示血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平可反映ACI患者颈动脉粥样硬化稳定性。

脑梗死，急性；低密度脂蛋白胆固醇；同型半胱氨酸；新蝶呤；C反应蛋白；内膜中层厚度

脑梗死是神经内科常见的多发性疾病，患者发病率、致残率、病死率较高,严重威胁患者生命健康，尽早对患者病情进行评价对控制患者病情及改善患者预后具有重要的意义[1]。近年研究指出[2]，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑卒中的发生及病情进展有密切的关系，可作为脑卒中患者预后的独立危险因素。新蝶呤(Npt)被认为是激活单核/巨噬细胞系统标志物，其水平可反映动脉粥样硬化斑块不稳定性[3]。Npt化学性质稳定，在血液循环中容易被检测，通过测定外周血Npt水平可辅助判定动脉粥样硬化程度。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可损伤动脉血管内皮，血管壁损伤后会过度产生炎性反应并促进内皮下LDL-C氧化从而加重内皮细胞损伤，促进动脉进一步硬化[4]。目前普遍认为[5]，急性脑梗死(ACI)的发生与机体炎性反应有密切的关系，C反应蛋白(CRP)是由肝脏细胞产生的炎性因子，其水平升高与脑梗死的发病及病情进展有密切的关系。现探讨急性脑梗死患者血清LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平的变化及其与颈动脉粥样硬化的关系，旨在为ACI患者预后判断提供指导，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年6月—2015年6月本院收治急性脑梗死患者68例为ACI组，入组标准：(1)均为新发急性脑梗死；(2)患者均符合全国第4次脑血管疾病会议中对脑卒中的诊断标准[6]；(3)均经头部MR或CT检查确诊。排除标准：非首次发病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、急性颅脑损伤、糖尿病、高血压、急性感染、血液系统疾病、有出血史、消化道溃疡及入组前已经进行过抗凝、抗血栓治疗者。68例中男 38例，女30例，年龄42～75(52.3±3.2)岁，患者发病至送院时间为0.5～6.0(3.5±0.7)h。合并糖尿病 28例，合并高血压 60例，合并高血脂 42例；有家族糖尿病遗传史 12例，有家族高血压遗传史 32例，有家族脑梗死史 22例。另选取同期在本院行健康检查的体检者60例为健康对照组，其中男30例，女30例，年龄38～75(52.2±2.9)岁，2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 观测方法

1.2.1 颈动脉超声检查：采用Philips Envisor彩色多普勒超声仪(荷兰飞利浦公司生产)对颈动脉行超声检查，探头频率为5～12 MHz，检查范围包括颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈外动脉、颈内动脉，观察颈动脉各段内膜形态变化。测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)：IMT<1.0 mm为正常，1.0～1.2 mm为内膜增厚，>1.2 mm为斑块形成。根据超声斑块特征进行分类：超声下呈中等或弱回声为软斑块；超声下伴有明显声影或强回声为硬斑；超声以弱回声或无回声混合存在则为混合斑块。

1.2.2 实验室检查：(1)血浆Hcy、Npt水平测定：ACI患者在入院次日、对照组在体检当天晨空腹抽取肘静脉血5 ml，以3 000 r/min离心处理后留取沉淀物，采用ELISA法测定Hcy、Npt水平，Hcy试剂盒由深圳奥萨医药有限公司提供，Npt试剂盒由上海一研生物科技有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。(2)血浆CRP水平测定：采用免疫散射法测定，试剂盒由上海信然实业有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒操作说明书进行。(3)血浆LDL-C测定方法：采用日立7020型全自动生化分析仪测定，试剂盒由上海深圳市雷诺华科技实业有限公司提供。

2 结 果

2.1 颈动脉斑块检测率比较 ACI组患者颈动脉斑块发生率显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组颈动脉斑块检测率比较 [例(%)]

2.2 血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平及IMT比较 ACI组血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平显著高于健康对照组(P<0.05)，而颈动脉IMT大于健康对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平及IMT比较

2.3 ACI组不同斑块患者血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平比较 ACI患者中软斑亚组、混合斑亚组血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平、IMT显著高于硬斑亚组(P<0.05)，软斑亚组、混合斑亚组血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平、IMT比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 ACI组不同斑块患者血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平及IMT比较

注：与硬斑亚组比较，aP<0.05

2.4 血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平与IMT的关系 经Pearson单因素分析，血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平与IMT均呈正相关(r=0.412、0.326、0.345、0.369,P<0.05)。

3 讨 论

动脉粥样硬化是ACI发生的病理基础。Hcy是一种含硫氨基酸，其主要由甲硫氨基酸经脱甲基代谢后产生的[7]。其水平升高可促使内皮细胞凋亡，促进氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤，同时还可抑制内皮细胞增生，促进炎性因子生成，导致机体出现慢性炎性反应[8]。目前不少研究指出[9]，高Hcy血症是ACI及脑血管事件发生的高危因素。Hcy水平可反映ACI患者病情严重程度。王晓东[10]通过已有的流行病学资料分析，血清Hcy水平每增加5 μmol/L，则脑血管疾病危险性增加50%。目前关于Hcy水平升高尚没有统一的理论，但有研究指出可能与患者体内缺乏叶酸、维生素B6、B12等有关，也可能与患者激素水平变化有关[11]。本研究结果显示，ACI组患者血清Hcy水平显著高于健康对照组，且软斑块亚组、混合斑块亚组血清Hcy水平高于硬斑块亚组，从而提示血清Hcy水平与颈动脉斑块形成及ACI发生有密切的关系。其作用机制可能为Hcy在细胞内由蛋氨酸脱甲基生成含硫胺酸，为多功能损伤因子，其可通过多种途径如一氧化氮途径、氧化应激或直接损伤血管内皮细胞从而损伤血管内皮结构，引起血管壁巨噬细胞反应并导致血管壁脂肪堆积[12，13]。

ACI的发生过程是炎性反应过程，Npt属于化学性质稳定的低分子化合物，在血液循环中容易被检测，不像其他炎性因子仅在局部变化，因此通过测定外周血Npt水平能有效判断ACI粥样硬化程度。Park等[14]研究指出，与稳定性斑块组患者相比，不稳定斑块组患者血清中Npt浓度显著升高。在ACI患者中血清Npt水平与颈动脉斑块易损性及患者预后有关。Taniguchi等[15]通过对颈动脉斑块硬化患者进行研究，结果显示，不稳定型斑块患者中巨噬细胞Npt阳性率高于稳定斑块组。本研究结果显示，Npt浓度与ACI患者斑块形成及稳定性有密切的关系。ACI患者血清Npt水平显著高于健康对照组，说明血清Npt水平与ACI发生有密切的关系，且软斑块亚组、混合斑块亚组患者血清Npt水平显著高于硬斑块亚组，从而提示Npt水平与斑块的形成及不稳定性有密切的关系。

LDL-C在动脉粥样硬化与急性脑梗死发病过程中起到重要的作用。Hasegawa等[16]认为LDL-C水平升高是ACI发生的独立危险因素。本研究结果显示，ACI组患者LDL-C水平显著高于健康对照组，且软斑块亚组、混合斑块硬组患者血清LDL-C水平高于硬斑块亚组，表明血浆中LDL-C在ACI颈动脉硬化中存在动态变化，血浆中LDL-C浓度变化可反映斑块稳定性。其作用机制可能由于LDL-C可损伤患者内皮细胞，使得动脉粥样硬化，并促进血小板聚集、黏附及释放反应，从而促进动脉粥样硬化的形成。

CRP是由肝脏细胞合成的机体急性反应期蛋白，在正常状态下含量少，但当机体处于炎性反应状态时，其含量可显著增加，能准确有效地反映机体循环系统活性及炎性细胞因子水平[17]。目前大量研究表明动脉粥样硬化与CRP有密切关系[18，19]，CRP可刺激IL-6、 IL-8等炎性因子释放，促使血管内皮细胞表达趋化因子、黏附分子及内皮素，使得血管狭窄。此外，CPR水平上升可激活补体系统，从而促进中性粒细胞对冠状动脉斑块补体细胞的吸附作用，增加患者动脉粥样硬化的发生风险。本研究结果显示，ACI组患者血清CRP水平显著高于健康对照组，且软斑块亚组、混合斑块亚组血清CRP水平高于混合硬斑块亚组，从而提示血清CRP水平与颈动脉斑块形成及ACI发生有密切的关系。

综上所述，ACI合并颈动脉不稳定斑块患者血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平显著高于斑块不稳定患者，提示血浆LDL-C、Hcy、Npt、CRP水平可反映ACI患者颈动脉粥样硬化稳定性。

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The relationship of the levels of LDL-C, Hcy, Npt, CRP and atherosclerosis in patients with acute cerebral infarction

YANGXiai,GONGJiaming,LIUYi,ZHAOXue,HUDerong.DepartmentofNeurology,AnkangCentralHospital,ShanxiProvince,Ankang725000,China

Objective To investigate acute cerebral infarction (ACI) patients of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), homocysteine (Hcy) and neopterin (Npt), C-reactive protein (CRP) levels and their relationships with carotid atherosclerosis.Methods From June 2014 to June 2015, 68 cases of ACI dead patients as ACI group, selected the same period in the hospital for health examination's 60 cases of healthy control as control group, two groups of carotid artery intima-media thickness (IMT) by Doppler ultrasound were measured, ELISA method were used for the determination of 2 groups' plasma Hcy and Npt, direct enzymatic were used to measure plasma LDL-C, immuno latex turbidimetric method were used to measure CRP.Results ACI patients' carotid artery plaque incidence rate was 91.17%, significantly higher than that in the healthy control group (10.00%,P<0.05), ACI group's the plasma level of LDL-C was (4.98±0.89) mmol/L, Hcy was (38.96±4.89) mol/L Npt was (2.45±0.48) ng/ml, CRP was (6.89±0.48) mg/L, which were higher than that in the healthy control group (2.86±0.93) mmol/L, (18.02±3.88) μmol/L, (1.38±0.59) ng/ml, (1.58±0.56) mg/L, and carotid artery IMT (1.85±0.32) mm was greater than that in the healthy control group (0.42±0.16) mm, the differences were statistically significant (P<0.05). ACI patients' soft spot subgroups, mixed plaque subgroups' plasma LDL-C, Hcy, Npt and CRP levels were significantly higher than those of the hard plaque subgroups (P<0.05). By Pearson univariate analysis, plasma LDL-C, Hcy, Npt, CRP and IMT was positively correlated (r=0.412,r=0.326,r=0.345,r=0.369,P<0.05).Conclusion ACI with Carotid plaque instability of plasma LDL-C, Hcy, Npt, CRP levels were significantly higher than the unstable plaque group, suggesting that plasma LDL-C, Hcy, Npt, CRP levels may reflect the level of the carotid artery in patients with ACI atherosclerosis stability.

Cerebral infarction,acute; Low density lipoprotein cholesterol; Homocysteine;Neopterin;C reactive protein; Intima-media thickness

725000 陕西省安康市中心医院神经内科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.11.004

2015-07-15)