阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸治疗儿童肺炎支原体感染的疗效分析

李晓岚，李晓军，鲁金玲

论著·临床

阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸治疗儿童肺炎支原体感染的疗效分析

李晓岚，李晓军，鲁金玲

目的 探讨阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸对儿童肺炎支原体感染的临床疗效。方法 2013年1月—2014年6月收治肺炎支原体感染患儿156例，随机分为3组：中药组、西药组、联合组，每组52例。选择同期52例健康体检儿童为健康对照组，西药组口服阿奇霉素，中药组口服芩百清肺浓缩丸，联合组口服阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸。比较4组血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α、)和免疫球蛋白(IgA 、IgG 、IgM)水平。结果 治疗2周后，联合组、西药组和中药组有效率分别为98.1%(51/52)、84.6%(44/52)、90.4%(47/52)，联合组高于西药组、中药组，差异有统计学意义(P<0.05)。与联合组比较，西药组、中药组的咳嗽消失时间、发热消失时间、肺部啰音消失时间、X线胸片浸润影消失时间和住院时间，差异均有统计学意义(P<0.05)，而西药组与中药组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，3个病例组患儿血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α)明显高于健康对照组(P<0.05)；与治疗前比较，治疗2周后，3组血清炎性因子水平均显著降低(P<0.05)；且治疗后联合组血清炎性因子水平均显著低于西药组和中药组(P<0.05)，西药组与中药组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，3个病例组患儿IgA水平显著低于健康对照组，IgG 、IgM水平明显高于健康对照组(P<0.05)；与治疗前比较，治疗2周后，3组IgA水平显著增加，IgG、IgM水平明显降低(P<0.05)；且联合组IgA水平明显高于西药组和中药组，IgG、IgM水平显著低于西药组和中药组(P<0.05)，西药组与中药组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芩百清肺浓缩丸联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎可降低细胞炎性因子水平、改善免疫功能可较好地改善病情，提高疗效。

儿童；感染，肺炎支原体；阿奇霉素；芩百清肺浓缩丸；联合用药

肺炎支原体感染为儿童肺炎的常见类型，当前儿童感染率9.6%～66.7%，并且不断地增长[1]。肺炎支原体感染常合并肺外并发症，易造成患儿多器官、系统的损害，临床症状以咽痛、干咳、头痛为主[2]。肺炎支原体感染发病机制尚不明确，多认为与患儿免疫功能损伤和呼吸道上皮黏附有密切关系[3]。当前临床治疗多以降低患儿炎性反应状态和改善免疫功能为主。阿奇霉素是当前治疗儿童肺炎支原体感染的有效药物，对患儿炎性反应和免疫功能均有较好的改善效果[4]。芩百清肺浓缩丸对支原体感染模型小鼠有较好的作用[5]。现探讨阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸治疗患儿的疗效及作用机制，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年1月—2014年6月我院治疗肺炎支原体感染儿童156例，均符合《实用儿科学》[6]中支原体肺炎的诊断标准，且具备以下纳入条件：(1)采用微量颗粒凝集法测定血清 MP-IgM 阳性，急性期滴度≥1∶160；(2)X线胸片或胸部CT扫描改变符合大叶性肺炎诊断标准；(3)同时做血培养、血常规、结核抗体、EB 病毒抗体、C 反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等检查；(4)入院前 1 周未使用过激素和免疫调节剂。排除标准：(1)病毒、细菌感染者(根据CT片、临床表现和病变部位变化来排除)；(2)哮喘、肺结核及肿瘤患儿。其中男77例，女79例，年龄3～14(6.8±3.4)岁;按数字表法随机分为3组，中药组、西药组、联合组，每组52例，另选择同期在我院体检的健康儿童52例作为健康对照组, 其中男33例，女19例，年龄3～14(6.4±3.2)岁。4组受试者在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组患儿在病程方面比较差异亦无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

表1 3个病例组临床资料的比较

1.2 治疗方法 患儿入院后给予常规治疗：降温、平喘、化痰、止咳等对症处理，并纠正机体电解质、酸碱紊乱。西药组另给予阿奇霉素针剂10 mg·kg-1·d-1静脉滴注,1次/d,疗程 3～5 d，后改为口服。中药组另给予芩百清肺浓缩丸，每次3 g，每日3次。联合组另给予阿奇霉素针剂10 mg·kg-1·d-1静脉滴注,1次/d,同时给予芩百清肺浓缩丸，每次3 g，每日3次，直到体温正常。均治疗2周后进行指标检测。

1.3 观察指标 治疗前、后对3组患儿空腹取静脉血5 ml，离心取血清以酶联免疫法(ELISA)检测炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)，免疫球蛋白(LgA、IgG、IgM)检测采用免疫透射比浊法。健康对照组在体检时采用ELISA法进行炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)及免疫球蛋白(LgA、IgG、IgM)检测。

2 结 果

2.1 临床症状比较 联合组、西药组和中药组患儿治疗2周后，有效率分别为98.1%(51/52)、84.6%(44/52)、90.4%(47/52)；西药组、中药组与联合组比较，差异有统计学意义(χ2=10.31、7.54，P<0.05)，而西药组与中药组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与联合组比较，西药组、中药组的咳嗽消失时间、发热消失时间、肺部啰音消失时间、X线胸片浸润影消失时间和住院时间，差异均有统计学意义(P<0.05)，而西药组与中药组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 血清炎性因子水平变化 治疗前，3个病例组患儿血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α)明显高于健康对照组(P<0.05)；治疗2周后，3组血清炎性因子水平与治疗前比较均显著降低 (P<0.05)；治疗后联合组血清炎性因子水平均低于西药组和中药组(P<0.05)，且与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 免疫球蛋白比较 治疗前，3个病例组患儿IgA水平显著低于健康对照组，IgG、IgM水平明显高于健康对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗2周后，病例组IgA水平显著增加，IgG、IgM水平明显降低(P<0.05)；且联合组IgA水平明显高于西药组和中药组，IgG、IgM水平显著低于西药组和中药组(P<0.05)；且治疗后病例组IgA、IgG、IgM水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

肺炎支原体感染是一种主要由飞沫传播的儿童常见肺炎类型。该疾病病程迁延，常诱发患儿多器官并发症，增加了诊治的难度。临床研究显示，肺炎支原体感染患儿多表现为血清炎性因子的异常；而且患儿免疫功能普遍低下。儿童处于生长发育时期，及时的诊治尤为重要。当前，肺炎支原体感染发病机制尚不明确，多认为与患儿免疫功能损伤和呼吸道上皮黏附有密切关系。

有研究显示，肺炎支原体感染与机体免疫有密切相关性[7]。肺炎支原体感染后，机体B和T淋巴细胞受激活分泌血清免疫球蛋白IgG、IgM，并刺激宿主细胞膜抗原结构，生成自身免疫性抗体，造成病理免疫反应，并能趋化炎性细胞发生炎性反应[8，9]。本组患儿IgA明显低于健康对照组，而IgG、IgM水平明显高于健康对照组，说明肺炎支原体感染能造成患儿体液免疫功能紊乱。此外，支原体感染可刺激免疫活性细胞分泌出细胞因子，如IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α炎性因子能加重患者肺内炎性反应[10]。呼吸道上皮黏附机制认为，肺炎支原体并不侵入上皮细胞中，而是通过其顶端P1黏附蛋白和患者呼吸道上皮细胞表面受体进行结合，从而避免被黏膜纤毛清除和吞噬细胞吞噬[11]。这个过程中，肺炎支原体会直接损害宿主上皮细胞，使其产生细胞毒变和代谢受损，造成细胞炎性因子水平增高，如IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γ等[12，13]。因此，当前临床多以改善患者炎性状态和提高免疫功能为主。

表2 病例组患儿主要症状改善时间比较

注：与联合组比较，aP<0.05

表3 血清炎性因子水平的变化

注：与健康对照组比较，aP<0.05

表4 免疫球蛋白水平的比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05

临床研究显示，阿奇霉素为大环内酯类抗生素，可有效地缓解炎性反应和调节免疫状态，抑制淋巴细胞增殖，其作用机制为减少充血，抑制炎性细胞损伤，减少炎性因子产生，抑制吞噬细胞功能，缓解患者临床症状[14]。本组研究显示，应用阿奇霉素后，患者炎性反应和免疫功能得到明显改善。中医学认为，肺炎支原体感染属“咳嗽”范畴，多由外感风热燥毒所致，临床治疗以润肺止咳、清热解毒为主。芩百清肺浓缩丸为首个用于临床治疗肺炎支原体感染的中药，组方中黄芩为君药，百部为臣药，佐以紫菀、地龙、桔梗、麦冬，临床有清肺之热毒、苦寒降肺之逆气，保肺之阴津、苦润复金之清肃，共奏清热解毒，润肺止咳之功效。现代药理研究表明，芩百清肺浓缩丸可抑制支原体在上皮细胞上的定植和增加EGF表达，达到抗炎效果。IL-6、IL-8、TNF-α可促进炎性反应，引起组织损伤，分析其表达水平与肺炎病情发展及预后的关系，可为疾病进展、病情判断和疗效评价提供参考依据。本文对阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸对儿童肺炎支原体感染的治疗作用机制进行了探讨，发现联合用药可有效降低血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α) (P<0.05)；调节免疫指标(IgA、IgG、IgM) (P<0.05)，且效果优于单用阿奇霉素或芩百清肺浓缩丸。结果提示，阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸联合应用可发挥2组药物的协同作用，更好的抑制患儿炎性反应、改善免疫功能指标，标本兼治，临床疗效更佳显著。

综上所述，阿奇霉素联合芩百清肺浓缩丸可有效的治疗儿童肺炎支原体感染，其治疗作用是通过抑制患儿细胞炎性反应和改善机体免疫功能实现的。对于支原体感染相关性肺炎患儿，除常规对症处理和大环内酯类抗生素治疗外，可给予芩百清肺浓缩丸治疗，以改善患儿肺功能，减轻体内全身炎性反应，提高临床疗[15～17]。

1 贺金娥,高春燕,李红日.小剂量甲泼尼龙对肺炎支原体肺炎患儿血清肿瘤坏死因子α水平的影响[J].中国当代儿科杂志,2013,15(10):850-853.

2 Vervloet LA,Cardoso Vervloet VE,Tironi Junior M,et al.Mycoplasma pneumoniae-related community-acquired pneumonia and parapneumonic pleural effusion in children and adolescents[J].J Bras Pneumol,2012,38(2):226-236.

3 Morozumi M,Takahashi T,Ubukata K.Macrolide-resistant My-coplasma pneumoniae:characteristics of isolates and clinical aspects of community-acquired pneumonia[J].J Infect Chemother,2010,16(2):78-86.

4 吴跃进,孙节,张建华,等.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的疗效[J].中国当代儿科杂志,2014,16(4):401-405.

5 蒙艳丽,杨阳,王欣,等.芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体感染模型小鼠和细胞肺表皮生长因子表达的影响[J].中华中医药杂志,2014,29(4):1089-1092.

6 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2005：1204-1204.

7 Spellberg B,Edwards JE.Type 1/type 2 immunity in infectious diseases[J].Clin Infect Dis,2001,32(1):76-102.

8 陈志敏.肺炎支原体肺炎的再认识——从发病机制到临床治疗的探讨[J].中国实用儿科杂志,2012,27(4):253-257.

9 查琳.儿童支原体感染相关性大叶性肺炎的临床治疗[J].中国妇幼保健,2015,30(15):2381-2383.

10 Atkinson TP,Duffy LB,Pendley D,et al.Deficient immune response to Mycoplasma pneumoniae in childhood asthma[J].Allergy Asthma Proc,2009,30(2):158-165.

11 丁晓玲,许先科,詹璐.加味苇茎汤合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎39例[J].浙江中医杂志,2015,35(5):374.

12 Hardy RD,Coalson JJ,Peters J,et al.Analysis of pulmonary inflammation and function in the mouse and baboon after exposure to mycoplasma pneumoniae CARDS toxin[J].PLoS One,2009,4(10):7562.

13 刘小群,陈兰举,陈啸洪,等.CD4+CD25+调节性T细胞及TGF-β1在肺炎支原体肺炎患儿中的表达和意义[J].中华全科医学,2015,13(6):971-973.

14 Tamura A,Matsubara K,Tanaka T,et al.Methylprednisolone pulse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Journal of Infection,2008,57(3):223-228.

15 张霞,许建文.支原体肺炎患儿肺外并发症危险因素分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2015,29(5):519-520.

16 渠述生.支原体肺炎162例临床分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2004,7(9):868-869.

17 郭燕军.肺炎支原体感染诱发咳嗽变异性哮喘30例报告[J].临床误诊误治,2008,21(7):46.

《疑难病杂志》再次入选“中国科技核心期刊”

2015年10月21日，由中国科学技术信息研究所举办的中国科技论文统计结果发布会在北京召开，本刊再次成功入选“中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)”。根据2015年版《中国科技期刊引证报告(核心版)》，本刊核心影响因子由2014年的0.676升高为0.793，在2 383种科技期刊中总排名第435名。根据2015年版《中国科技期刊引证报告(扩刊版)》，本刊2014年扩展影响因子为1.068。

Clinical analysis of azithromycin combinedQibaiqingfeipill in treatment of children mycoplasma pneumoniae infection

LIXiaolan,LIXiaojun,LUJinling.DepartmentofPediatrics,HankouHospitalofWuhanCity,HubeiProvince,Wuhan430012,China

Objective To investigate the clinical curative effect of azithromycin combined withQibaiqingfeipill on mycoplasma pneumonia infection in children.Methods One hundred and fifty-six children with mycoplasma pneumonia infection were enrolled they were randomly assigned to three groups: Traditional Chinese medicine group, western medicine group, joint groups, and each group with 52 cases. Selected the same period 52 cases of healthy children as healthy control group, western medicine group were treated with azithromycin, Chinese medicine group

oralQibaiqingfeipill, the joint group reveived oral azithromycin combined withQibaiqingfeipill. Serum inflammatory factors between the 4 groups (IL-6, IL-8, TNF-α) and immunoglobulin (IgA, IgG, IgM) level were detected.Results After 2 weeks treatment, joint group, western medicine group and traditional Chinese medicine group’s efficiency were 98.1% (51 / 52), 84.6% (44/52), 90.4% (47 / 52); and compared with joint group, western medicine group and Chinese medicine group were lower, the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with joint group, western medicine group and Chinese medicine group’s cough disappearance time, fever disappeared time, pulmonary rales disappear time, X-ray infiltration shadow disappearance time and hospitalization time revealed statistically significant differences (P<0.05), and no statistically significant differences were found between Western medicine group and traditional Chinese medicine group (P>0.05). Before treatment, disease group’s serum inflammatory factor levels (IL-6, IL-8, TNF-α) were significantly higher than those in healthy control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 weeks after treatment, 3 groups’ serum inflammatory factor levels significantly reduced (P<0.05); and after treatment, joint group’s serum inflammatory factor levels were significantly lower than those in the Western group and traditional Chinese medicine group (P<0.05), western medicine group and traditional Chinese medicine group showed no statistical significance (P>0.05). Before treatment, the disease group’s IgA level was significantly lower than that in healthy control group, IgG and IgM levels were significantly higher than those in healthy control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 weeks after treatment, 3 groups’ IgA level was significantly increased, level of IgG and IgM wer significantly reduced (P<0.05); and the joint groups’s IgA level was significantly higher than that of groups of Western medicine and traditional Chinese medicine, level of IgG and IgM were significantly lower than that of Western medicine group and traditional Chinese medicine group (P<0.05), western medicine group and traditional Chinese medicine group showed no statistical significance (P>0.05). Conclusion It demonstrated that theQibaiqingfeipill combined with azithromycin in treatment of children with Mycoplasma pneumonia pneumonia could reduce inflammatory cell factor level, improve immune function and the condition.

Children;Infection,mycoplasma pneumoniae; Azithromycin;Qibaiqingfeipill; Combined administration of drugs

2010年武汉市公共卫生科研项目(No.WG-10C11)

430012 武汉市汉口医院儿科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.11.022

2015-06-04)