瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊对老年2型糖尿病患者β细胞功能的影响研究

陈鼎，翁雪燕

(海口市人民医院海港分院 综合科，海南 海口 570311)



瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊对老年2型糖尿病患者β细胞功能的影响研究

陈鼎，翁雪燕

(海口市人民医院海港分院 综合科，海南 海口 570311)

目的 探讨瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊对老年2型糖尿病患者β细胞功能的影响。方法 收集海口市人民医院海港分院收治老年2型糖尿病患者60例，随机分为实验组和对照组，每组各30例。2组患者均给予控制饮食、适度运动等常规辅助治疗。对照组在此基础上给予瑞格列奈1 mg/次，1天3次，口服治疗；实验组在对照组基础上给予珍芪降糖胶囊4粒/次，1天3次，口服治疗，共治疗4周。治疗结束后，对所有患者的血糖水平、血清胰岛素水平、β细胞功能相关指数以及血脂情况进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者餐后各时段血糖水平、HbA1c水平及AUCg含量明显较低(P<0.05)；实验组患者餐后30、60、120 min胰岛素水平均明显较高(P<0.05)；实验组患者的HOMA-IR明显较低(P<0.05)；实验组患者的IRG、AUCi、AUCi/ AUCg明显较高(P<0.05)；实验组患者的血清TC、TG、LDL水平均明显较低，血清HDL水平明显较高(P<0.05)。结论 瑞格列奈联合珍芪降糖颗粒能够明显降低老年2型糖尿病患者的血糖、血脂水平，提高胰岛β细胞的功能，促进餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗。

瑞格列奈；珍芪降糖胶囊；2型糖尿病；β细胞功能；老年

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，危害仅次于肿瘤和心脑血管疾病，以高血糖为主要的临床特征。2011年全球糖尿病患者数为3.66亿，预计2030年达到5.52亿[1]。我国是糖尿病发病率最高的国家，目前有1.39亿糖尿病患者，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者占总数的95%以上。T2DM的发病率有随年龄增加而增长的趋势，2003年成人(20～79岁)糖尿病患病率为5.1% ，2007年为6.0 %，预计到2030年达到7.1%[2]，60岁以上人群糖尿病患病率为19.6%[3]。T2DM 是老年人群常见的疾病，严重影响患者的生活质量和寿命。老年T2DM患者具有临床症状不典型、易出现低血糖及其他并发症、依从性差，并且具有高龄、病程长、合并症多等特点[4]，因此对于治疗的安全性及简便性有较高要求。胰岛素抵抗和胰岛β细胞(HOMA-β)功能缺陷是T2DM发病的主要原因和共同病理基础。机体对胰岛素生理作用的反应性降低，主要表现为对胰岛素的受体后生物反应受损，即对胰岛素敏感性降低使糖耐量受损并最终导致糖尿病[5]，在治疗上应注意对胰岛素分泌生理模式的重塑。因此，本研究旨在通过观察分析治疗前后患者β细胞功能的变化，探讨瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊治疗老年T2DM患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取海口市人民医院海港分院2014年1月～2015年5月确诊为2型糖尿病的患者60例，随机分为实验组和对照组，每组各30例。实验组年龄范围60～83岁，平均(66.2±7.6)岁，病程为0～10个月，平均病程(3.4±1.5)个月；对照组年龄范围61～86岁，平均(68.6±7.4)岁，病程为0～10个月，平均病程(3.5±2.1)个月。2组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 T2DM的诊断符合2012年美国糖尿病协会(ADA)关于糖尿病的诊疗标准[6]；患者年龄≥60岁；空腹血糖(FPG)在8 mmol/L以上，糖化血红蛋白(HbA1c)在6.5%以上。

1.3 排除标准 年龄<60岁；1型糖尿病患者，或合并伴严重的糖尿病并发症；合并恶性肿瘤；合并严重的心、脑、肝、肾疾病；近3个月服用磺脲类药物或其他胰岛素促泌剂；合并急性感染性疾病；近期内服用糖皮质激素或任何剂量的抗生素。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法：根据临床治疗指南，2组患者均给予控制饮食、适度运动等常规辅助治疗。在此基础上，对照组患者给予瑞格列奈片(德国 Novo Nordisk A/S，H20080126)1mg/次，每天3次，餐前口服。实验组在对照组基础上给予珍芪降糖胶囊(哈尔滨同一堂药业有限公司，国药准字Z20040049，每粒装0.5 g)4粒/次(共2 g)，每天3次，餐后口服。2组患者均治疗4周。

1.4.2 血清指标采集与检测：分别于治疗前后采集所有研究对象空腹12 h后的静脉血5 mL，分离血清，采用AU5800全自动生化分析仪(Beckman，美国)检测患者血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。之后让患者口服75g无水葡萄糖，检测餐后30 min、60 min、120 min指尖血糖和血清胰岛素含量。计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素早相分泌指数(IRG)、胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)以及AUCi/ AUCg比值。

HOMA-β=20 ×FINS/(FPG-3.5)；IRG=△I0-30/△G0-30，△I0-30为餐后30 min胰岛素的差值，△G0-30为30 min与0 min血糖的差值；AUG/AUCg=0-120 min胰岛素曲线下面积/0-120 min血糖曲线下面积，表示葡萄摄入后机体反应性分泌胰岛素能力[7]。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血糖情况、HbA1c水平及AUCg比较 治疗后，2组患者的各时段血糖水平、HbA1c水平及AUCg均有明显改善，与对照组比较，实验组患者各时段血糖水平、HbA1c水平及AUCg含量均明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血糖、HbA1c水平及AUCg比较Tab.1 Comparison of blood glucose, HbA1c levels and AUCg between two groups pre-and ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗前后2组患者血清胰岛素水平比较 治疗后，2组患者的空腹胰岛素无明显变化；治疗后，2组患者的餐后各时段胰岛素水平均有明显改善，与对照组比较，实验组患者餐后30、60、120 min胰岛素水平均明显升高 (P<0.05)。见表2。

组别 例数时间FINS餐后30minINS餐后60minINS餐后120minINS对照组30治疗前8.64±1.0415.93±2.8424.29±3.0422.83±2.96治疗后7.67±1.0817.48±2.43*27.22±3.24*25.68±3.24*实验组30治疗前8.43±1.1515.74±2.1624.37±3.1822.53±2.85治疗后7.38±1.0223.84±3.12*#29.57±4.05*#28.43±4.05*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 治疗前后2组患者HOMA-β、HOMA-IR比较 治疗后，2组患者的HOMA-β无明显变化，差异无统计学意义；治疗后，2组患者的HOMA-IR均明显改善，与对照组比较，实验组患者的HOMA-IR明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者HOMA-β、HOMA-IR比较Tab.3 Comparison of HOMA-β and HOMA-IR between two groups pre-and post-treatment ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 治疗前后2组患者的IRG、AUCi、AUCi/ AUCg比较 治疗后，2组患者的IRG、AUCi、AUCi/AUCg均较治疗前有明显变化，与对照组比较，实验组患者的IRG、AUCi、AUCi/ AUCg均明显升高 (P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后2组患者的IRG、AUCi、AUCi/ AUCg比较Tab.4 Comparison of IRG, AUCi and AUCi/ AUCg between two groups pre-and post-treatment ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 治疗前后2组患者的血脂比较 治疗后，2组患者的血脂较治疗前明显改善，与对照组比较，实验组患者的血清TC、TG、LDL水平均明显降低，血清HDL水平明显升高(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后2组患者的血脂比较Tab.5 Comparison of blood fat of two groups between two groups pre-and post-treatment ±s,mmol/L)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

T2DM的发病机制主要为胰岛素抵抗与胰岛β细胞分泌功能受损两方面[8]。胰岛素抵抗是胰岛素受体对胰岛素的敏感性下降，不能与之正常结合发挥作用，与患者的肥胖、血脂异常、动脉硬化、衰老、各系统功能下降等有关。致病机制最初为肝糖生成增加、肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能因胰岛素分泌不足，餐后无法及时分泌胰岛素从而出现餐后血糖升高[9]。因此，治疗老年2型糖尿病应该侧重于重塑胰岛素的分泌模式，并同时改善胰岛素抵抗。瑞格列奈是一种胰岛素促泌剂，与磺脲类药物不同，它是通过结合β细胞膜上特异性受体，关闭ATP依赖型K通道，打开钙通道来促进胰岛素分泌[10]，具有起效快、作用时间短的特点，餐时服用能够恢复胰岛素脉冲式的分泌，葡萄糖依赖性又大大降低了低血糖风险，但对胰岛素抵抗的改善效果不明显。珍芪降糖胶囊是中药制剂，由珍珠、黄芪、生地黄、黄精、黄芩、天花粉、麦冬等药物组成[11]。珍芪降糖胶囊中的珍珠能养阴清热，黄芪长于补气，生地善于养阴，黄精、天花粉、麦冬能滋阴增液、养阴润燥，黄芩具有清肺胃之热的功效，全方各药搭配精当，相辅相成，具有益气养阴、清热生津之效。已有研究显示[12]，珍芪降糖胶囊能够降低T2DM患者空腹及餐后2h血糖，改善临床症状。在本实验中，通过观察治疗前后患者血糖水平、血清胰岛素水平、β细胞功能相关指数以及血脂情况，探讨瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊对老年T2DM患者的治疗效果以及对β细胞功能的影响。

本研究结果发现，实验组患者各时段血糖水平、HbA1c水平及AUCg含量均明显降低对照组 (P<0.05)，表明瑞格列奈联合珍芪降糖颗粒对老年T2DM患者的降糖作用优于单用瑞格列奈，而且并未出现血糖过低的情况。AUCg代表餐后机体血糖的总量，可用来评估药物控制对餐后血糖的影响。HbA1c是血糖和血红蛋白结合的产物，其在血液内存在时间长，受进食、抽血时间、糖代谢等因素的影响较小，能够反映近一段时间内血糖控制情况，是糖尿病治疗监测的重要指标[13]，本研究结果表明，瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊能够更好地控制患者血糖水平。

正常的胰岛素分泌模式分为2个时相，即第一时相和第二时相。第一时相是指急性胰岛素反应，患者经过静脉输注葡萄糖，血糖升高的1～3 min内，胰岛β细胞内的胰岛素分泌颗粒立即释放胰岛素，使得胰岛素分泌量迅速增加，临床通常用早相分泌，也就是餐后或口服葡萄糖后30～45 min胰岛素分泌情况，来评估第一时相分泌；第二时相是第2个胰岛素分泌高峰，此时的胰岛素来源于β细胞新合成[14]。在老年T2DM患者体内，主要存在的问题是第一时相分泌受损。第一时相分泌的胰岛素在抑制肝糖异生、改善糖耐量方面至关重要，直接影响着餐后血糖水平的高低。本研究结果显示，治疗后，2组患者的空腹胰岛素和HOMA-β无明显变化；实验组患者餐后30、60、120 min胰岛素水平与对照组比较均明显升高 (P<0.05)。研究表明，该亚型糖尿病的诱发因素是葡萄糖刺激胰岛素分泌功能受损而不是β细胞量(β-cell mass)减少，潜在的功能改善的可能性与基线时β细胞量有关[15]，HOMA-β代表了基础胰岛素的分泌，表明瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊对基础胰岛素的影响不大，而对餐后胰岛素的释放有明显的促进作用，这与瑞格列奈的作用关系密切。瑞格列奈能够迅速作用于胰岛β细胞膜上的K+通道，使得Ca2+内流进入细胞内，促进β细胞内胰岛素颗粒的分泌。而实验组患者的HOMA-IR与对照组比较明显降低(P<0.05)，HOMA-IR是评估患者胰岛素抵抗的指数，表明珍芪降糖胶囊具有改善胰岛素抵抗的作用，能够增强瑞格列奈的降糖效果，这也就解释了2组患者空腹胰岛素无明显差异，而实验组空腹血糖却明显低于对照组。

IRG是在糖负荷30 min内，胰岛素变化与血糖糖水平变化的比值，是胰岛素早期分泌的指数，可以评估胰岛β细胞早相分泌的功能；AUCi是空腹-餐后120 min胰岛素曲线下的面积，代表糖负荷之后，患者分泌胰岛素的总量，用来评估胰岛β细胞的反应性；AUCi/AUCg代表β细胞针对摄入的葡萄糖分泌相应胰岛素的能力。本研究结果显示，实验组患者的IRG、AUCi、AUCi/AUCg与对照组比较均明显升高(P<0.05)，表明瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊能够明显提高β细胞早相分泌的功能，恢复胰岛素的正常分泌模式。

血脂异常是导致T2DM发生的独立且重要的危险因素[16]，老年T2DM患者体内存在TC、TG、LDL升高，HDL降低，而且这些变化与胰岛素不足关系密切。胰岛素分泌减少，对脂肪分解产生脂肪酸的反应抑制作用减弱，同时促进脂肪组织摄取血中脂质的功能减弱，导致血液中TC、TG含量增加。LDL能够将TC转运到外围组织，是导致动脉粥样硬化的独立因素。而HDL的作用与之相反，能够起到抗动脉粥样硬化的作用。本研究结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清TC、TG、LDL水平均明显降低，血清HDL水平明显升高(P<0.05)，表明瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊能够降低患者血脂水平，改善脂代谢紊乱情况，削弱其对于T2DM的促进作用。

本实验通过对60例老年T2DM患者血糖水平、血清胰岛素水平、β细胞功能相关指数以及血脂情况检测结果进行分析，证实了瑞格列奈联合珍芪降糖胶囊能够明显降低老年2型糖尿病患者的血糖、血脂水平，提高胰岛β细胞的功能，促进餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗。在下一步研究中将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：王冬梅)

Effect of repaglinide combined with Zhenqi Jiangtang Capsules on β cell function in elderly patients with type 2 diabetes mellitus

CHEN Ding, WENG Xue-yan

(General Department, Harbour Branch of Haikou People’s Hospital, Haikou 570311, China)

ObjectiveTo analyse the effect of repaglinide combined with Zhenqi Jiangtang Capsules on β cell function in elderly patients with type 2 diabetes mellitus.Methods60 elderly patients were collected from harbour branch of Hainan provincial People's hospital, who were diagnosed with type 2 diabetes mellitus . All patients were randomly divided into experimental group and control group, 30 cases in each group, 2 groups of patients were given control diet, moderate exercise, and other conventional adjuvant therapy. Control group was treated with repaglinide orally on the basis of routine adjuvant treatment, 1 mg/times, three times per day,experimental group were given Zhenqi Jiangtang Capsules based on the treatment in control group,4 grains/times,three times per day.Both groups were treated for 4 weeks, after the end of treatment, blood glucose levels,serum insulin levels,β cell function and serum lipids in all patients were detected.ResultsAfter treatment, compared with control group, the levels of blood glucose, HbA1c and AUCg in experimental group were significantly lower (P<0.05);the insulin levels 30 min，60 min, 120 min after meal were significantly higher (P<0.05);the HOMA-IR of patients was significantly lower(P<0.05);IRG, AUCi and AUCi/ AUCg were significantly higher (P<0.05);the serum TC, TG, LDL levels were significantly lower, serum HDL levels were significantly higher(P<0.05).ConclusionRepaglinide combined with Zhenqi Jiangtang Capsules can significantly reduce the blood glucose and lipid levels in elderly patients with type 2 diabetes, improve the function of pancreatic beta cells, promote postprandial insulin secretion and improve insulin resistance.

repaglinide; Zhenqi Jiangtang Capsules; type 2 diabetes mellitus; β cell function;elder

陈鼎，男，本科，主治医师，研究方向：老年病，内科，E-mail：f839330612@sina.com。

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1005-1678(2015)08-0136-04