瑞舒伐他汀对冠心病患者心功能、血脂水平、血液流变学水平及内皮功能的影响

郭华，陈炅，索冬卫

(郑州大学第五附属医院 急诊科，河南 郑州 450052)



瑞舒伐他汀对冠心病患者心功能、血脂水平、血液流变学水平及内皮功能的影响

郭华，陈炅，索冬卫

(郑州大学第五附属医院 急诊科，河南 郑州 450052)

目的 探讨瑞舒伐他汀对冠心病患者心功能、血脂水平、血液流变学水平及内皮功能的影响。方法 149例患者随机分为2组，分别为治疗组(n=76)和对照组(n=73)。对照组采用常规对症治疗，治疗组在此基础上结合瑞舒伐他汀治疗。对比分析2组治疗前后心功能、血脂水平、血液流变学水平及血管内皮功能水平变化。结果 治疗后，2组LVEF高于治疗前(P<0.05)，而LVESV、LVEDV低于治疗前(P<0.05)；治疗后，治疗组LVEF高于对照组(P<0.05)，LVESV、LVEDV低于对照组(P<0.05)；治疗后，2组LDL-C、TC、TG低于各组间治疗前(P<0.05)，而HDL-C高于各组治疗前(P<0.05)；治疗后，治疗组LDL-C、TC、TG低于对照组(P<0.05)，HDL-C高于对照组(P<0.05)；治疗后，2组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于治疗前(P<0.05)；治疗后，治疗组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于对照组(P<0.05)；治疗后，2组NO、FMD高于各组间治疗前(P<0.05)，而ET低于各组间治疗前(P<0.05)；治疗后，治疗组NO、FMD高于对照组(P<0.05)，而ET低于对照组(P<0.05)。结论 瑞舒伐他汀可明显改善患者心功能、改善血脂水平、降低血液流变学水平、改善血管内皮功能。

瑞舒伐他汀；冠心病；心功能；血脂；血液流变学；内皮功能

冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化，导致血管腔阻塞或狭窄，或者冠脉痉挛，从而致使的心肌缺血缺氧甚至坏死而发生的一系列临床表现的病症，严重者会由于冠脉急性梗塞以及侧支循环不能及时建立，从而致使心肌梗死[1-4]。报道表明，冠心病的发生与饮食习惯、吸烟、代谢以及年龄等关系密切，严重威胁了人们身体健康[5-6]。研究报道显示，瑞舒伐他汀治疗冠心病患者取得了良好的临床疗效，且安全可靠[7]。但目前，关于瑞舒伐他汀对改善患者血脂、血液流变学及内皮功能报道极少。本文研究旨在初步分析瑞舒伐他汀对冠心病患者心功能、血脂水平、血液流变学水平及内皮功能的影响，进一步弄清其作用机制。见下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自于2013年11月～2014年11月期间郑州大学第五附属医院院收治的冠心病患者149例。随机分为治疗组(n=76)和对照组(n=73)。治疗组76例患者中，男性40例，女性36例；年龄37～75岁，平均(54.28±11.75)岁；伴糖尿病32例，伴高脂血症24例，伴高血压30例。对照组73例患者中，男性37例，女性36例；年龄32～72岁，平均(53.15±10.68)岁；伴糖尿病29例，伴高脂血症26例，伴高血压33例。所有患者均签署知情同意书者且经医院伦理委员会批准。2组一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 方法 对照组：均给予低脂饮食，常规给予拜阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等对症治疗。治疗组：在对照组基础上结合瑞舒伐他汀(生产厂家：鲁南贝特制药有限公司；国药准字H20080240)10 mg/次，每天1次。2组患者疗程均为2个月。

1.3 仪器与试剂

1.3.1 仪器：彩色多普勒超声(飞利浦HD15000)，BIVII全自动生化分析仪(购自德国德灵诊断产品有限公司)，SA-6000血液流变学测试仪(购自中国北京赛科希德科技发展有限公司)，LBR-NBC全自动血液流变仪(购自北京普利生仪器有限公司)。

1.3.2 试剂盒：人一氧化氮(NO)ELISA酶联免疫分析试剂盒，人内皮素(ET)ELISA酶联免疫分析试剂盒(均购自上海诺泰中国生物公司)，血脂ELISA试剂盒(购自上海博研生化试剂有限公司)

1.4 标本采集及指标检测方法

1.4.1 标本采集：分别于治疗前、后清晨空腹采集外周静脉血6 mL，置于EDTA管中，以3000 r/min离心5 min，分离血浆，且于-20 ℃低温保存，待测。

1.4.2 指标检测：①血脂水平检测：取上述保存血浆，应用全自动分析仪采用酶法测定血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平；②血液流变学指标检测：血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度采用全自动血液流变仪检测，纤维蛋白原采用全自动血凝仪检测。③血管内皮功能指标检测：NO测定采用化学发光法，ET测定采用全自动放射免疫法，

2 结果

2.1 2组心功能比较 2组心功能比较结果见表1。2组LVEF、LVESV、LVEDV治疗前比较，差异无统计学意义。治疗后2组LVEF高于治疗前(P<0.05)，而LVESV、LVEDV低于治疗前(P<0.05)；治疗后治疗组LVEF高于对照组(P<0.05)，LVESV、LVEDV低于对照组(P<0.05)。

表1 2组心功能比较Tab.1 Comparison of cardiac function of two ±s)

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.2 2组血脂水平比较 2组血脂水平结果见表2。2组LDL-C、HDL-C、TC、TG治疗前比较无统计学意义；2组LDL-C、TC、TG治疗后显著低于各组间治疗前(P<0.05)，而HDL-C治疗后显著高于各组间治疗前(P<0.05)；治疗组LDL-C、TC、TG治疗后显著低于对照组(P<0.05)，而HDL-C治疗后显著高于对照组(P<0.05)。

表2 2组血脂水平对比Tab.2 Comparison of serum lipid levels between two ±s,mmol/L)

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.3 2组血液流变学水平比较 2组血液流变学水平结果见表3。2组血液流变学水平治疗前比较无统计学意义；治疗后2组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于治疗前(P<0.05)；治疗组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度治疗后显著低于对照组(P<0.05)。

表3 2组血液流变学水平比较±s)Tab.3 Comparison of blood rheology level between two ±s)

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.4 2组血管内皮功能水平比较 2组血管内皮功能水平结果见表4。2组NO、FMD、ET治疗前比较不具有统计学意义；2组NO、FMD治疗后显著高于各组间治疗前(P<0.05)，而ET显著低于各组间治疗前(P<0.05)；治疗后治疗组NO、FMD高于对照组(P<0.05)，而ET低于对照组(P<0.05)。

表4 2组血管内皮功能水平比较±s)Tab.4 Comparison of vascular endothelial function between two ±s)

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

瑞舒伐他汀是新型的一种他汀类降脂药物。药理学研究表明，瑞舒伐他汀是相对亲水性与肝脏选择性的一种羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，该药物与羟甲基戊二酰辅酶还原酶活性位点具有高度亲和力，很少通过细胞色素P450酶系统代谢，是现有他汀类药物中终末半衰期最长，与其他药物交互作用少[8-10]。故而该药物是较为理想的一种强效、安全的药物。

血脂异常与冠心病的发生、发展关系密切，并且为冠心病重要与独立危险因素。血脂是血浆中的中性脂肪(包括胆固醇与甘油三酯)和类脂(包括类固醇、固醇、糖脂、磷脂)总称[11]。目前，在冠心病患者发病机制中血脂异常已得到广泛认可，其中低HDL及高TG、TC、LDL水平与冠心病发病相关[12]。尤其高LDL水平与冠状动脉粥样硬化发生密切相关，而其中LDL在损伤动脉内膜的沉积，且于动脉内膜下血管平滑肌细胞、单核吞噬细胞对LDL的吞噬，以及泡沫细胞的形成与坏死，为主要的血脂参与冠状动脉粥样硬化病变形成的机制[13]。研究报道显示，与正常对照组相比，冠心病患者TG、TC、LDL显著高于正常对照组，且HDL显著低于正常对照组[14]。本文结果显示，2组LDL-C、TC、TG治疗后显著低于各组间治疗前(P<0.05)，而HDL-C治疗后显著高于各组间治疗前(P<0.05)；治疗组LDL-C、TC、TG治疗后显著低于对照组(P<0.05)，而HDL-C治疗后显著高于对照组(P<0.05)。提示瑞舒伐他汀可明显改善患者血脂水平，从而降低冠状动脉粥样硬化发生。

研究报道显示，冠心病发病及其心肌缺血严重程度与高纤维蛋白原血症、高脂血症等致使血液黏度上升相关，且其发病常出现血流动力学的改变以及血液流变学的异常改变，使血浆比黏度和纤维蛋白原增加，红细胞聚集性提高[15-16]。微循环障碍为动脉粥样硬化与血栓形成的原因之一，且动脉粥样硬化可使微循环血管内皮细胞的损伤加速，从而导致组织细胞缺血缺氧加重，进而致使红细胞聚积过度，血液黏度增加，形成一种恶性循环，最终出现血小板黏度、血栓形成导致急性冠脉事件[17]。本研究结果表明，2组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度治疗后较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度治疗后显著低于对照组(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀可通过降低纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平，降低急性冠脉事件，从而达到治疗目的。

NO与ET是内皮细胞分泌重要的两种活性物质。其中NO具有扩血管作用且参与冠脉血流量的调节，同时还具有抗血小板聚集于粘附作用、抑制血管平滑肌细胞、抑制细胞粘附浸等[18]。而其中ET是内源性一种长效强烈血管收缩剂，该物具有促微血管血栓形成作用，同时还具有分泌多种细胞增殖效应，此外，还可通过对白细胞作用参与炎症反应，且该物质具有3种异构体，包括ET-1、ET-2、ET-3，其中人体血管内皮细胞只能生成ET-1[19]。研究报道显示[20]，冠心病患者于正常对照组比较，血浆NO浓度显著降低，而ET-1浓度显著增加。由此可知，冠心病患者体内NO、ET-1失衡，显著存在血管内皮功能紊乱。本文研究结果表明，2组NO、FMD治疗后显著高于各组间治疗前(P<0.05)，而ET显著低于各组间治疗前(P<0.05)；治疗组NO、FMD治疗后显著高于对照组(P<0.05)，而ET显著低于对照组(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀可明显提高血浆NO浓度，降低ET-1浓度，从而改善患者血管内皮功能。

综上所述，瑞舒伐他汀可明显改善患者心功能、改善血脂水平、降低血液流变学水平、改善血管内皮功能。

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(编校：谭玲)

Impact of rosuvastatin on cardiac function, lipid levels, blood rheology level and endothelial function in patients with coronary artery disease

GUO Hua, CHEN Jiong, SUO Dong-wei

(Department of Emergency, The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China)

ObjectiveTo investigate impact of rosuvastatin on cardiac function, lipid levels, blood rheology level and endothelial function in patients with coronary heart disease.Methods149 cases were randomly divided into two groups, the treatment group (n=76) and control group(n=73).Control group with conventional symptomatic treatment, treatment group on the basis of control group combined rosuvastatin treatment.Cardiac function, blood lipid levels, blood rheology changes and endothelial function levels before and after treatment were comparative analysis.ResultsLVEF significantly increased after treatment than before treatment between two groups (P<0.05), while LVESV, LVEDV after treatment than before treatment were significantly lower (P<0.05), LVEF in treatment group was significantly higher than control group (P<0.05), LVESV, LVEDV was significantly lower than that of control group (P<0.05).The two groups of LDL-C, TC, TG after treatment was significantly lower than before treatment(P<0.05), but HDL-C was higher than before treatment(P<0.05).LDL-C, TC, TG in treatment group after treatment was significantly lower than control group (P<0.05), whereas HDL-C after treatment was significantly higher than control group (P<0.05).Fibrinogen, plasma viscosity, whole blood low shear viscosity, whole blood viscosity was lower than that before treatment (P<0.05), which in treatment group was significantly lower than control group (P<0.05).NO, FMD was significantly higher than before treatment (P<0.05), and ET was significantly lower than before treatment (P<0.05).NO, FMD in treatment group was significantly higher than control group (P<0.05), and ET was significantly lower than control group (P<0.05).ConclusionRosuvastatin can significantly improve cardiac function, improve blood lipid levels, lower levels of blood rheology, improve endothelial function.

rosuvastatin; coronary heart disease; heart function; blood lipid; hemorheology; endothelial function

郭华，女，硕士，副主任医师，研究方向：脑血管病、急性中毒诊断与治疗，急危重症抢救，E-mail：guohuagc@yeah.net。

R541.4

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1005-1678(2015)05-0098-04