黄体酮与地塞米松对胎膜早破相关因子的比较研究

郭梁洁，廖世英，张晓梅

(河南省人民医院 医学遗传研究所，河南 郑州 450003)



黄体酮与地塞米松对胎膜早破相关因子的比较研究

郭梁洁，廖世英，张晓梅

(河南省人民医院 医学遗传研究所，河南 郑州 450003)

目的 探讨黄体酮对胎膜早破孕妇外周血促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及分娩时间的影响。方法 选取河南省人民医院妇产科已确诊为胎膜早破患者80例，随机分为地塞米松(DEX)组、地塞米松加黄体酮(DEX+P)组、黄体酮(P)组和对照组，检测3组患者入院时、入院24 h、入院48 h外周血白细胞计数、C-反应蛋白、CRH水平以及分娩时间、新生儿体质量，并且分析CRH水平与分娩时间的相关性。结果 与其他3组相比较，DEX组患者外周血CRH水平更高(P<0.05)；CRH升高更快(P<0.05)；分娩时间更短(P<0.05)；CRH水平与分娩时间呈负相关关系(r=-0.832，P<0.05)。结论 地塞米松治疗能够使胎膜早破孕妇外周血CRH水平上升，分娩时间缩短，黄体酮可以抑制此过程。

胎膜早破；黄体酮；CRH；分娩时间

胎膜早破是围生期常见的并发症，是指临产前胎膜的自然破裂[1]。本病多发生在妊娠中晚期，目前，国外报道的发病率为5%～15%，我国发生率为2.7%～7%，容易引起早产、难产、胎盘早剥、脐带脱垂、产后出血、新生儿窘迫综合征等不良后果，尤其是未足月胎儿，由于胎肺发育尚未成熟，早产成活率较低[2]。目前，对于未足月胎膜早破孕妇，临床上多应用地塞米松来促使胎肺成熟，但是，资料显示[3]，地塞米松还能作用于胎盘，具有促进促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌的作用，引起宫缩增加，从而促进分娩发动，缩短分娩时间，影响新生儿结局；国外体外研究显示[4]，黄体酮具有抑制胎盘滋养细胞CRH mRNA表达的作用，使CRH多肽的分泌减少，由此推测，黄体酮可能有抑制CRH分泌，抑制分娩发动的作用，但相关研究较少。因此，本研究通过观察未足月胎膜早破孕妇应用地塞米松、黄体酮后外周血CRH水平及分娩时间，探讨黄体酮对分娩的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集河南省人民医院2013年1月～2015年1月确诊为胎膜早破的患者80例。孕期33～36周，平均孕期(34.1±1.5)周；年龄23～36岁，平均年龄(26.3±3.3)岁；入院破膜时间1～3 h，平均时间(1.7±0.4)h。将患者随机分为地塞米松(DEX)组、地塞米松加黄体酮(DEX+P)组、黄体酮(P)组和对照组，每组各20例。地塞米松(DEX)组：年龄23～35岁，平均年龄(25.8±3.2)岁；孕期33～36周，平均孕期(35.0±1.8)周；入院破膜时间1～3 h，平均时间(1.8±0.3)h；地塞米松加黄体酮(DEX+P)组：孕期33～36周，平均孕期(34.8±1.6)周；年龄23～35岁，平均年龄(25.7±3. 4)岁；入院破膜时间1～3 h，平均时间(1.7±0.4)h；黄体酮(P)组：孕期33～36周，平均孕期(35.1±1.7)周；年龄23～35岁，平均年龄(26.1±3.2)岁；入院破膜时间1～3 h，平均时间(1.8±0.3)h；对照组：孕期33～36周，平均孕期(35.2±1.7)周；年龄23～35岁，平均年龄(26.0±3. 2)岁；入院破膜时间1～3 h，平均时间(1.7±0.4)h。各组间年龄、孕期等一般资料比较差异无统计学意义。

诊断及排除标准：诊断依据根据第八版《妇产科学》的诊断标准[5]；排除标准：①已存在宫缩；②宫颈管展平；③宫口已开；④存在其他妊娠并发症及合并症；⑤合并严重内科疾病；⑥对研究中涉及药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:所有患者均常规给予抗生素抗感染，以及硫酸舒喘灵保胎。在常规治疗的基础上，DEX组予地塞米松磷酸钠注射液(广东南国药业有限公司，国药准字H44021869，生产批号：20100831)5 mg肌注/12 h，连续2 d；DEX+P组予地塞米松5 mg肌注/12 h，连续2 d，同时予黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020829，生产批号：20100831)20 mg肌注，1次/天，连续2 d；P组予黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020829，生产批号：20100831)20 mg肌注，1次/天，连续2 d。严密监测患者的体温、脉搏生命体征，并对症处理。

1.2.2 血清指标采集:所有研究对象均于入院时、入院 24 h、入院48 h采集空腹静脉血5 mL，然后分离血清，采用全自动血液细胞分析仪(南京普朗XFA6100)检测血清中白细胞计数(WBC)，利用散射比浊法测定血清中C反应蛋白(CRP)，通过放射免疫法监测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量。

1.2.3 其他指标观察:记录患者从胎膜破裂至新生儿娩出的时间，即分娩时间，以及新生儿体质量，分析CRH与分娩时间的相关性。

2 结果

2.1 4组间WBC、CRP的比较 本研究显示，4组患者在入院时、入院24 h、入院48 h，血清WBC、CRP水平均在正常值范围内，且差异无统计学意义。见表1。

表1 4组间WBC、CRP的比较Tab.

2.2 4组间外周血CRH水平比较 入院时，4组患者外周血CRH水平差异无统计学意义；入院24 h及入院48 h，DEX组CRH水平明显高于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较，随着时间增加，DEX组CRH水平逐渐升高(P<0.05)，DEX+P组、P组CRH水平无明显变化，对照组入院48 h后CRH水平升高(P<0.05)。见表2。

表2 4组间外周血CRH水平比较Tab.

*P<0.05，与入院时比较，compared with the time of admission;#P<0.05，与入院24h比较，compared with 24h after admission；△P<0.05，与DEX组比较，compared with DEX group

2.3 4组间分娩时间及新生儿体重比较 本研究中，DEX组的分娩时间明显比DEX+P组、P组以及对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)；DEX+P组、P组以及对照组分娩时间差异无统计学意义；4组间新生儿体质量比较差异无统计学意义。见表3。

表3 4组间分娩时间及新生儿体重比较±s)Tab.3 Comparison of delivery time and the weight of ±s)

△P<0.05，与DEX组比较，compared with DEX group

2.4 CRH水平与分娩时间的关系 本研究中，CRH水平与分娩时间呈负相关关系(r=-0.832，P<0.05)，CRH水平越高，分娩时间越短。见图1。

图1 CRH水平与分娩时间的相关性Fig.1 Relevance of CRH and delivery time

3 讨论

胎膜早破是常见的妊娠并发症，发病率逐年升高，严重威胁孕产妇及新生儿生命健康。本病常由于感染、宫腔内压力异常、胎位异常、宫颈机能不全、性交、营养不良等原因诱发，一旦发生，很容易导致早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、产褥期感染等母婴疾病，特别是未足月的胎儿，肺脏发育不完全，发生危险的可能性更大[6]。有研究报道称[7]，可以在产前应用地塞米松等糖皮质激素，以促进胎肺的发育，减少肺透明膜病，对新生儿呼吸窘迫综合征的发生起到预防作用。但是，地塞米松能够使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平上调。CRH是一种肽类激素，在妊娠期由胎盘滋养细胞合成分泌，具有调节妊娠分娩的作用，能够作用于大脑中枢及子宫，促进宫缩，启动分娩过程，使得分娩时间缩短，出现早产情况[8]，黄体酮能够拮抗此作用，其能够竞争性地与位于滋养细胞上的糖皮质激素受体结合，抑制CRH的分泌，这与本实验的结果相吻合。在本实验中，4组患者在入院时、入院24 h、入院48 h，血清WBC、CRP水平均在正常值范围内，且无明显差异，表明研究过程中患者病情平稳，未出现感染等并发症。

研究结果发现，入院时，4组患者外周血CRH水平无明显差异；入院24 h及入院48 h，DEX组CRH水平明显高于其他3组(P<0.05)，随着时间增加，DEX组CRH水平明显升高(P<0.05)，而对照组在入院48 h后,CRH水平才开始升高(P<0.05)，提示地塞米松可以早期促进CRH合成分泌。组内比较， DEX+P组、P组CRH水平比较，差异无统计学意义，表明黄体酮能够拮抗地塞米松的作用，抑制CRH合成分泌。国外有报道称[10]，对先兆早产的孕妇应用倍他米松之后，孕妇胎膜上CRH mRNA的表达增强，血中CRH升高，应用黄体酮后CRHmRNA表达下降，CRH多肽合成减少，与本实验的结果相一致。

DEX组的分娩时间明显比DEX+P组、P组以及对照组短；DEX+P组、P组以及对照组分娩时间无统计学差异，表明应用地塞米松后，分娩进程加快，这与CRH水平升高，促进前列腺素分泌，引起宫缩增多有关；与文献报道的地塞米松能够增加宫缩频率的结果一致[11]；黄体酮可以通过阻止CRH的分泌，抵消地塞米松促胎肺成熟时产生的促宫缩作用。4组间新生儿体质量比较无统计学差异，一般认为，孕程越短，胎儿发育越不成熟，体质量及其他身体素质也就越低[12-13]，但本实验结果显示，4组间新生儿体质量无明显差异，这可能与入组患者孕龄皆在34周以上，胎儿发育基本完全，而且病例数较少有关。

CRH水平与分娩时间呈负相关关系(r=-0.832，P<0.05)，CRH水平越高，分娩时间越短，进一步证实了地塞米松促CRH作用对分娩时间的延长有不利作用，黄体酮的应用可以减少这一作用，既保证了地塞米松促进胎肺成熟及胎儿发育的疗效，又使孕程不至于因此缩短，对胎膜早破孕产妇妊娠结局及围生儿结局产生良性影响。

本实验通过对80例胎膜早破患者应用地塞米松及黄体酮后外周血CRH及分娩时间进行分析，证实了黄体酮能够拮抗地塞米松的不良作用，使胎膜早破孕妇外周血CRH水平下降，防止分娩时间缩短。因此，临床上对胎膜早破产妇应用地塞米松的同时，应酌情考虑黄体酮的利用。后续研究将扩大样本量，同时进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Comparative study of related factors of premature rupture of membranes by progesterone and dexamethasone

GUO Liang-jie, LIAO Shi-ying, ZHANG Xiao-mei

(He’nan Province People’s Hospital, Institute of Medical Genetics, Zhengzhou 450003, China)

ObjectiveTo analyse the effect of progesterone on peripheral blood corticotropin releasing hormone (CRH) and delivery time in women with premature rupture of membranes(PROM).Methods80 patients who were diagnosed with PROM in Department of Obstetrics and Gynecology, China Medical University were collected.Randomly divided into dexamethasone (DEX) group, dexamethasone plus progesterone (DEX+P) group, progesterone (P) group and control group, three groups were detected on admission, admission 24 h, 48 h on peripheral white blood cell count, C- reaction protein, CRH level and time of delivery, neonatal weight, and analysis of CRH the level of the correlation and delivery time.ResultsCompared with the other three groups, the level of CRH in peripheral blood of DEX group were higher (P<0.05); CRH (P<0.05) increased faster; shorter delivery time (P<0.05); the level of CRH was negatively correlated with delivery time (r=-0.832,P<0.05).The results were statistically significant.ConclusionDexamethasone treatment can make the premature rupture of fetal membranes of peripheral blood CRH levels rise, shorten the delivery time, progesterone can inhibit this process.

premature rupture of membranes; progesterone; CRH; delivery time

郭梁洁，女，硕士，住院医师，研究方向：妇产科,E-mail：guoliangjied@163.com。

R714.433

A

1005-1678(2015)05-0115-03