阿格希日嘎-7 对SD 大鼠急性创伤性脑水肿的影响

海 荣 周铁宝

(1.内蒙古兴安盟蒙医医院，内蒙古 乌兰浩特 137400; 2.内蒙古民族大学附属医院，内蒙古 通辽 028000)

脑水肿是血脑屏障受损、脑缺氧、颅内静脉压增高等因素导致脑组织中水分的运输和平衡失调，水电解质在脑细胞膜内外的分布失衡而引起水分病理性蓄积，导致脑体积增加和颅内压增高综合征。颅脑创伤因中枢神经系统解剖的特异性及其功能的重要性，具有高死亡率和高致残率［1］。目前西医对脑水肿的治疗主要有高渗性脱水剂，利尿剂，糖皮质激素以及外科手术减压等，副作用大，药量控制难，治疗不方便。古代蒙医用泻下疗法治疗脑水肿，蒙医泻下疗法理论体系完整、逻辑严谨、内容详细且真实，得到了长期实践和历史的检验，也取得了突出的临床疗效，但缺乏现代化研究。本实验研究阿格希日嘎-7 的降低脑水肿作用，对以后的临床应用及实验研究提供参考。

1 实验材料与方法

1.1 动物 选用SD 大鼠许可证号：SCXK-吉20110004，购于吉林大学实验动物中心，选择体重在230 ±20g，雌雄各半，雌鼠不孕。

1.2 仪器ZH-ZYQ 型自由落体脑损伤模型打击器(安徽正华生物仪器设备有限公司);JH -755B 型紫外可见分光光度计(上海菁华科技仪器有限公司);BGZ -146 型电热鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂);BG10 -3A 型低温高速冷冻离心机(北京时代北利离心机有限公司)。

1.3 药品 阿格希日嘎-7，组成：藜芦6g 巴豆6g 荜茇6g腊肠果15g 干漆15g 白豆蔻3g 白硇砂6g，由内蒙古民族大学附属医院提供。

2 方法

2.1 分组与模型建立 将160 只SD 大鼠按其性别、体重随机分为给药高剂量组、给药低剂量组、模型组、空白组，各组40 只。适应性喂养3d，采用改良的Feeney 氏［2］法自由落体打击制作脑水肿模型。用10%水合氯醛(3.5mL/kg)行腹腔注射麻醉，俯卧位固定于动物实验台，常规消毒铺巾，剪去顶部皮毛，消毒皮肤后沿矢状正中线切开头皮，分离骨膜，暴露前囟、冠状缝、矢状缝及顶骨。在人字缝前方3mm，中线左侧2mm 颅顶骨处，将撞杆置于硬膜外，撞杆突出螺旋筒3mm，用100g 重的砝码从30cm 高处自由下落打击致急性脑水肿，然后尾静脉注入EB25mg/kg。

2.2 给药：大鼠造模后，给药高剂量组灌胃0.6g/kg;给药低剂量组灌胃0.3g/kg;模型组和空白组灌胃同体积蒸馏水，体积为2mL/100g，2 次/d 灌胃。按6、24、48、72、96h 逐一断头处死，弃小脑，称大脑干湿重，测量脑含水量及EB含量。

2.3 指标检测：⑴脑含水量测定：大鼠断头取脑后，以滤纸吸去表面体液，用电子分析d 平秤称4 组大鼠大脑的湿重(室温15 ～20℃，湿度70% ～90%)。然后将脑组织在电热烤箱(95℃)中放置24h 烘干，再逐一称干重(再次烘干4h后，干重相差小于5μg 为止)。按照Elliot 公式计算含水量：脑含水量(%)=(湿重-干重)/湿重×100%。(2)测量EB 染色范围：在手术显微镜下测量脑表面EB 染色直径。(3)测定EB 含量：以氨水乙醇液(1：2)将EB 先配成浓度(C)为0.1、0.5、1.0、1.5 和2.0ug/mL 的标准测定液，用紫外线分光光度仪测定各标准液的吸收度(A)。两次测定的吸收度结果与浓度经回归处理得标准直线方程C =22.73909A-0.00781(r =0.9999)。按Young 氏［3］法提取和测定EB 含量。

1.3 统计学方法：采用SPSS17.0 软件进行统计学分析，实验数据以 ±S 表示，进行组间比较采用了F 检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 实验结果

2.1 大鼠的脑含水量 空白组与给药模型组比较脑含水量有显著性差异(P＜0.05);模型组与给药组比较脑含水量有显著性差异(P＜0.05);两给药组比较脑含水量无显著性差异(P＞0.05)，见表1。

表1 脑组织的含水量百分比(n，%，x±S)

2.2 大鼠的EB 染色范围 与空白组相比较，其余3 组可见脑外观蓝染区，蓝染大小2.5 ×3.5mm2左右。

2.3 大鼠脑组织EB 含量测定 空白组与给药模型组比较EB 含量有显著性差异(P＜0.05);模型组与给药组比较EB含量有显著性差异(P＜0.05);两给药组比较EB 含量无显著性差异(P＞0.05)，即两个剂量组药物降脑组织EB 含量的作用相同，治疗脑水肿疗效相同，见表2。

表2 阿格希日嘎-7 对脑组织EB 含量(ng/mL)的影响(n，x±S)

3 讨论

中医认为脑水肿属中风脏腑之痰热藴蓄肠腑、蒙蔽清窍证、清窍闭塞、神明被扰、痰浊瘀血藴蓄、肠腑结实，总结出瘀是根本原因［4］，因则肝阳暴亢、瘀阻脑府、瘀则生水立论，化瘀利水治疗。蒙医学认为受伤等原因下胃腑之消化希拉和调火赫依之功能紊乱，导致胃火衰败，赫依血运行受阻，精华与糟粕之分解失常，致使精华不能完全被吸收而浑浊，水液增积，潴留于病变部位—脑。临床上给予调理胃火，抑制赫依，疏通脉道，利水燥湿治疗。蒙医著作《蓝琉璃》里记载“……精华浑浊、水液增积成黄水病者中期可施泻下疗法［5］。而本实验中的阿格希日嘎-7 通过刺激消化道，通利大便，荡涤胃肠，排除积滞及水分，从而降低血浆渗透压使减轻脑水肿、降颅压，治疗急性创伤性脑水肿经济低廉，副作用小，能够有效提高临床疗效，并弥补西药治疗的不足之处，减少其不良反应。本实验为减轻脑水肿、降低颅内压的治疗提供新的药物理论依据，为蒙药在临床中应用奠定坚实基础。

［1］刘荫秋，王正国，马玉媛，等.创伤弹道学［M］.人民军医出版社，1991：261 -267.

［2］Feeney’DM，Boyeson MA，Linn RTetal.Responses to cortical in jur y：lmethodo logy and local effects of contusion in the rat［J］.Brain Res，1981，211(11)：67.

［3］Young A er al：proc soc Exp Biol Med，1964，116：220.

［4］杨爱学.醒脑化痰通腑饮治疗中风急性期脑水肿的临床研究［J］.河南中医药学刊，1996，27(3)：21 -23.

［5］乌云.蓝琉璃［M］.内蒙古人民出版社，1999：129.