抗癫痫药联合B族维生素对脑卒中后迟发性癫痫的作用

魏宏世 郭云霞（通讯作者）

1）东南大学附属南京同仁医院神经内科 南京 210012 2）内蒙古呼和浩特铁路局社会保险管理处 呼和浩特 010000

癫痫是脑卒中常见的继发性疾病，与皮质损害存在密切关系。据了解，60岁以上老年癫痫患者中，45%患者与脑卒中有关［1］。本文探讨了抗癫痫药联合甲钴胺治疗脑卒中后迟发性癫痫的临床疗效及对临床症状、发病频率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010－01—2015－01我院收治的脑卒中后迟发性癫痫患者50例，均符合《各类脑血管疾病的诊断要点》［2］中拟定脑卒中诊断标准，经CT 或MRI证实为脑卒中；符合《癫痫病学》［3］中拟定的癫痫诊断标准，以脑卒中发生2周后出现癫痫为迟发性癫痫。采用随机数字表分为对照组和观察组各25例。观察组25例，男15例，女10例，年龄36～73岁，平均（51.29±3.85）岁。脑卒中类型：14 例缺血性脑卒中，11 例出血性脑卒中。对照组25 例，男17 例，女8例，年龄38～72岁，平均（52.26±4.08）岁。脑卒中类型：18例缺血性脑卒中，7例出血性脑卒中。患者及家属均自愿签署知情同意书。排除颅内肿瘤、过敏体质、治疗依从性低、精神疾病史、器质性病变、妊娠期或哺乳期妇女、由其他因素诱发癫痫样发作者。2组年龄、性别、脑卒中类型等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法2组入院后均根据原发疾病类型给予个性化治疗，予以适量甘露醇降低颅内压。对照组患者癫痫持续期予以安定静滴，再根据癫痫发作类型予以丙戊酸钠缓释片、卡马西平、奥卡西平、左乙拉西坦等治疗；治疗期间监测血药浓度，并适当调整用药剂量，减轻不良反应。观察组在对照组基础上予以甲钴胺500μg／d口服。2组均持续用药12个月。

1.3 观察指标用药6个月后评估2组临床疗效。有效：癫痫发作频率减少75%以上；显效：癫痫发作频率减少50%～74%；无效：癫痫发作频率减少49%。治疗前后自拟症状评分评估2组症状好转情况，总分56分，分值越低，症状改善程度越好。记录2组治疗前后发作频率变化与不良反应。1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料以¯x±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝3.95，P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效对比 ［n（%）］

2.2 临床症状评分及发作频率2组治疗前临床症状及发作频率无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组症状评分及发作频率均明显下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组症状评分及发作频率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组临床症状评分及发作频率对比 ±s）

表2 2组临床症状评分及发作频率对比 ±s）

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2.3 不良反应2组治疗期间均未出现肝功能、肾功能、血常规异常。观察组出现并发症3 例（12%），其中恶心1 例，嗜睡1 例，体质量下降1 例；对照组出现并发症5 例（20.0%），其中恶心2例，嗜睡1例，头晕3例。2组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

癫痫是由神经异常放电诱发的短暂性大脑功能失调症状，具有反复发作的特点，临床表现为感觉异常、行为异常、自主神经异常等。流行病学研究显示，国内癫痫发病率0.7%。脑卒中是继发性癫痫的重要诱因，直接影响老年脑卒中患者的预后质量。脑卒中后癫痫的发病机制较复杂，一旦出现脑出血或脑缺血，患者均会伴随不同程度的大脑皮质损伤。根据脑卒中致癫痫的时间分为早发性癫痫和迟发性癫痫，脑卒中迟发性癫痫指脑卒中2周，甚至数年才出现的癫痫，可能与病变区域周围胶质细胞增生及机械刺激致局部受累，进而导致神经元异常放电有关。若治疗不当，可能加重颅内缺血缺氧，严重影响患者的预后。

目前，临床根据癫痫类型予以丙戊酸钠片、卡马西平、奥卡西平等药物治疗脑卒中后迟发性癫痫。丙戊酸属于肝酶抑制剂，抗癫痫效果显著。很多学者推荐丙戊酸作为一线抗癫痫药物。丙戊酸钠属于经典的丙戊酸制剂，可通过抑制脑内γ－酸基丁酸神经介质释放，抑制神经元反应，达到抗癫痫的效果。卡马西平是一线抗癫痫药物，可改善脑组织血液循环异常，减少神经细胞凋亡率，具有保护神经功能的作用；改善钠离子内流现象，降低神经元的兴奋性。奥卡西平常用于临床治疗全身性和局限性癫痫发作，能够改变神经元兴奋性，降低其活性，改善神经元兴奋状态。

持续抗癫痫会增加癫痫患者发展为顽固性癫痫的风险，其中高Hcy血症是重要诱因之一。近年来，研究显示［4－5］，抗癫痫药物虽能减少癫痫发作频率和持续时间，但随着用药时间的延长，会诱发高Hcy血症和维生素B12缺乏，其中维生素B12缺乏以成年人癫痫尤为明显。有学者指出，抗癫痫药物治疗致维生素B12缺乏是诱发高Hcy血症的重要原因，且用药时间越长，维生素B12缺乏越严重，血清Hcy水平越高，两者存在显著相关性［6］。研究表明，长期抗癫痫治疗患者Hcy水平显著高于新诊断癫痫者，维生素B12水平显著低于新诊断癫痫者。临床研究证实，高Hcy血症能够直接参与动脉粥样硬化形成、发展中，增加心脑血管疾病的发生风险，还可能诱发癫痫，增加发作频率，易影响抗癫痫治疗的远期疗效。因此，临床治疗癫痫期间应注意补充维生素B12，提高机体B族维生素水平，降低Hcy水平。

本研究显示，抗癫痫药物治疗基础上辅以甲钴胺治疗，疗效确切。研究表明，抗癫痫治疗后维生素B12可能明显升高，继发Hcy水平增高。有学者指出［7］，高Hcy具有活化病灶的作用，易导致脑电图发生改变，诱发全身抽搐。夏杰等［8］研究指出，长期服用抗癫痫药物患者，需及时补充B 族维生素，降低血栓事件的发生率，与本研究结果一致。由于条件所限，本研究未能监测、对比治疗前后的Hcy及维生素B12水平，从而减少了长期抗癫痫药物对维生素代谢影响的支持，随着检查手段的发展，今后的研究可加强此方面的探讨。

［1］ 吴平，莫国毅.脑卒中后癫痫的临床特点及危险因素［J］.中国老年学杂志，2013，33（19）：4 744－4 745.

［2］ 林燕，刘凌.35例脑卒中继发癫痫的回顾性分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2015，18（6）：33－34.

［3］ 第四届全国脑血管病会议.各类脑血管疾病的诊断要点［J］.中华神经内科杂志，1996，29（6）：379－380.

［4］ 解学孔.癫痫病学［M］.北京：人民卫生出版社，1995：298.

［5］ 李军，刘菁，武美艳，等.血清B族维生素含量与癫痫相关性分析［J］.中华临床营养杂志，2014，22（5）：285－287.

［6］ 张其梅，夏杰，郑铮，等.丙戊酸钠和卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的影响［J］.临床神经病学杂志，2012，25（4）：291－292.

［7］ 刘云，王利军，韩明清，等.血清同型半胱氨酸与小儿特发性癫痫的相关性研究［J］.中国基层医药，2011，18（4）：468－470.

［8］ 夏杰，郑铮，张其梅，等.奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响［J］.重庆医学，2015，44（6）：783－784.