中药石连饮对肥胖大鼠瘦素、胰岛素及神经肽Y的影响

2015-10-21 16:40刘德全1翠2朱凡河2韩海荣2
中国医学人文杂志 2015年10期
关键词:瘦素肥胖机理

刘德全1 刘 翠2 朱凡河2 韩海荣2

【摘 要】目的:探讨中药石连饮治疗肥胖病的机理。方法:观察中药石连饮治疗前后肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素及神经肽Y的变化。结果:肥胖大鼠血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显升高。经治疗后,中药石连饮大剂组血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显降低。结论:中药石连饮可能通过调节肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素及神经肽Y水平,纠正瘦素抵抗和胰岛素抵抗,使瘦素、胰岛素及神经肽Y发挥正常的生物学效应来达到治疗肥胖的效果。

【关键词】肥胖;中药;血清;瘦素;胰岛素;神经肽Y;机理。

肥胖病是一种社会性慢性疾病,严重危害人们健康,近年来,随着物质生活的迅速提高,食物结构的改变和劳动强度的降低,中国单纯性肥胖症的发生率正日趋增高,已成为严重危害人类健康的世界性的多发病、流行病。体内脂肪积累越多,心脏负担愈重,而心肌内脂肪沉着更易致心肌劳损。肥胖可引起内分泌紊乱,血脂增高,促发动脉粥样硬化。肥胖还可导致机体免疫及抗感染能力下降。同时,肥胖本身引起患者易疲惫、动作迟缓、体态臃肿,导致患者容易产生自卑、焦虑、紧张、抑郁等不良情绪[1]。在给与药物治疗的同时也要进行有效的心理疏导,培养患者积极健康的情绪[2]。现代西医学多采取食欲抑制剂和代谢刺激剂等治疗肥胖病,有较好疗效,但副作用较大,长期用药易产生耐受性,反弹率高。观察中药石连饮对单纯性肥胖患者食欲的影响,是对中医减肥理论的深化,其对中药抑制食欲机理的阐明,将对中医药防治肥胖病具有重要的指导意义,进一步丰富和发展中医学理论。

1 材料与方法

1.1 材料

刚断乳的健康SD雄性大鼠100只,体重60~100g,由徐州医学院动物实验中心提供。将上述大鼠随机分成两组。一组(20只)用普通饲料喂养16周,简称普食组;另一组(80只)用自制高脂致肥饲料喂养16周,简称高脂组。

普通饲料:实验鼠全价饲料;高脂饲料:含普通饲料60%、猪油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、鸡蛋10%、麻油1%、食盐2%。以上两种饲料均由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供。

所有大鼠在造模期间自由摄食和饮水,饲料和水每日更换1次。造模期间定时观察大鼠摄食量、饮水量、尿量、粪便质地和量、体重、体长、Lees指数。

经高脂饲料喂养16周后,体重超过普通饲料喂养大鼠体重的20%即为实验肥胖大鼠。

血清瘦素的檢测:瘦素放免分析试剂盒采用平衡法。试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。

血浆神经肽Y(NPY)的检测:按放免试剂盒说明操作,试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。

胰岛素(INS)放免法测定。碘125I胰岛素放免药盒由天津市协和医药科技有限公司提供。

1.2 方法

将高脂组造模成功的肥胖大鼠按随机数字表法分为石连饮大剂量组(大剂组)、石连饮中剂量组(中剂组)、石连饮小剂量组(小剂组)、西药对照组(西药组)、模型组。

石连饮组成:石膏30g,黄连15g,麻黄6g,黄芪12g。制备工艺:取以上中药饮片,煎煮2次,取药液,加入乙醇至含醇量65%,放置过夜,离心沉淀取上清液,浓缩至生药含量为3.3g/ml,乙醇含量约为20%,加入0.3%苯甲酸钠防腐,0~4℃保存。使用时先将药液在水浴上挥发去乙醇,再加入等体积蒸馏水至生药含量3.3g/ml 后使用。西药组采用西布曲明,由太极集团出品,用时以蒸馏水配成1mg/ml浓度。

用药方法:中药各组给予石连饮小剂量组5.6g/kg、中剂量组11.2g/kg、大剂量组22.4g/kg灌胃;西药对照组给予曲美1.6mg/kg灌胃;普食组及模型组给予双蒸水2ml/kg灌胃。均1次/d,连续1个月。

治疗1个月后,各组大鼠禁食过夜。各组随机各取10只大鼠断头处死,取血样,2O00r/min离心2Omin,分离血清后置于-40℃冰箱中待测瘦素、胰岛素;另取一试管取血样,分离血浆后放免法测神经肽Y(NPY)。

1.3 统计学方法

实验结果运用SPSS统计软件进行统计分析,数据用X±S表示,组间比较用独立样本T检验,多组两两比较用方差分析,非正态分布做对数转换或用秩和检验。

2 结果显示

肥胖大鼠血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显升高。经治疗后,中药石连饮大剂组血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显降低,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05),西药组与模型组比较差异有显著性意义(p<0.05);模型组与普食组比较差异有显著性意义(P<0.01);大剂组与西药组比较(p>0.05)差异不显著。

3.结论

刘志诚等[3]认为,在多种因素作用下,脏腑功能失调,水湿、痰浊等病理产物在体内积聚而产生肥胖。在单纯性肥胖患者中,胃肠实热是其基本病机。李东垣曰:“胃火盛,则多食而饥,能食而大便溏,此胃热善消,脾病不化也。”明确指出肥胖病是由胃强脾弱所致。胃强则食欲旺,摄食过多,脾胃负担过重则导致脾功能下降,脾胃运化水谷及水液功能减弱,导致食物不能消化,水液不能正常布散,在体内堆积,形成脂肪,产生肥胖。控制食欲,削弱亢进的胃功能,使脾的功能得以恢复,就是抓住了治疗肥胖的主要病机。临床肥胖患者亦常见食欲旺、易饥饿,同时又伴有倦怠乏力、嗜睡懒言、便稀,与胃强脾弱机理相一致。中药通过降低食欲,减少摄食量,健脾,通过调理脏腑功能而达到很好的减肥效果。亦有作者通过中药熏蒸来疏通经络、清除多余的脂肪[4]。

依据胃强脾弱的机理,我们制定以清除胃中火热之邪为主要作用的石连饮(石膏、黄连、麻黄、黄芪)治疗此证型肥胖病,经多年临床应用,治疗效果明显。方中石膏辛甘大寒,入肺、胃经,能清泻胃中火热之邪为君;黄连性味苦,寒,无毒。归脾、胃、大肠经,能清胃热燥湿为臣;麻黄性味辛,温,微苦,能发散胃中郁火为佐药;黄芪性味甘微温,入肺脾经,善补脾胃之气,防苦寒伤脾胃,治疗“脾弱”为佐使药。诸药合用则既能消胃中火,又复脾运化之功能,达到治疗肥胖的目的。

瘦素(Leptin)是脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,已有实验证明,它能通过与瘦素受体(OB-R)结合来调节调节摄食行为和脂肪代谢。神经肽Y是一种生物活性多肽,是一种强效食物摄入诱导剂[5],瘦素和神经肽Y相互作用共同组成了调节体脂和能量的环路,当两者调节失常时,就会产生肥胖。同时也有研究表明,瘦素可作用于中枢神经系统下丘脑的瘦素受体,能降低下丘脑神经肽Y的表达并抑制其分泌,出现食欲降低,减少能量摄取[6-10]。胰岛素(INS)是控制脂肪组织摄取和利用葡萄糖及从糖合成脂肪的主要生理因素。刘氏[11]研究发现,肥胖大鼠血清瘦素和胰岛素含量异常升高,出现瘦素血症和高胰岛素血症,血中瘦素与胰岛素呈正相关,说明肥胖机体同时存在着瘦素抵抗和胰岛素抵抗,影响了瘦素和胰岛素正常生物学效应的发挥。本实验表明中药石连饮可能通过调节肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素及神经肽Y水平,纠正瘦素抵抗和胰岛素抵抗,使瘦素、胰岛素及神经肽Y发挥正常的生物学效应来达到治疗肥胖的效果。

参考文献:

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[2]姚汝萍.机关干部肥胖人群的健康教育和护理干预[J].天津护理,2011,19(4):189-190.

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[4]卜林凌,石玲,金晓晓.针灸配合中药熏蒸治疗成人单纯性肥胖症73例疗效观察[J].中国民族民间医药,2011,20(5):104-105.

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[9]康锁彬,高秀领,王少锦,等.针刺治疗单纯性肥胖症及其对患者血清瘦素的影响[J].中国针灸,2005,25(4):243-245

[10]康锁彬,王少锦,郑丰杰.电针对下丘脑性肥胖大鼠瘦素及胰岛素水平的影响[J].河北中医药学报,2004,19(2):30-32

[11]刘志诚,孙凤崛,孙志,等·针刺对肥胖大鼠瘦素和胰岛素含量的影响[J].现代中西医结合杂志,2003,12(5):460-462

作者简介:

刘德全,男32岁,硕士,医师,2012年毕业于徐州医学院神经内科专业,现就职于河南省洛阳市洛阳中心医院神经内科。

通讯作者简介:

韩海荣,女,35岁,硕士,讲师。2006年毕业于黑龙江中医药大学方剂学专业,现就职于山東省济宁市济宁医学院中医学教研室。

课题来源:山东省教育厅项目,课题编号:J06L58;课题名称:石连饮抑制食欲作用的机理研究;课题负责人:韩海荣。

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