高龄患者HCG日LH值与体外受精胚胎移植结局的关系

徐丽湘等

【摘要】 目的 探讨高龄患者绒毛膜促性腺激素（HCG）日的黄体生成素（LH）水平与体外受精胚胎移植（IVFET）治疗结局的关系。

方法 回顾分析2009年1月至2014年12月女方年龄≥38周岁，在柳州市妇幼保健院生殖中心接受长方案促排卵治疗370个新鲜移植周期，统计软件作图分析LH值与宫内妊娠率关系，根据SPSS统计软件的系统聚类分析分为A、B、C、D共4组。比较4组患者的年龄、不孕年限、窦卵泡数、降调天数、Gn总量、Gn天数、基础激素、HCG日子宫内膜厚度、内膜类型、获卵数、成熟卵数、移植胚胎个数、移植胚胎优胚率、临床妊娠率、流产率、抱婴回家率。

结果 根据SPSS统计软件作图结果，妊娠率随着HCG日LH值的增加先增高后降低。4组患者年龄、HCG日子宫内膜厚度、移植胚胎数、移植优胚率、流产率差异无统计学意义（P>0.05），B组与D组比较妊娠率、抱婴回家率差异有统计学意义（P<0.008）。

结论 高龄患者辅助生殖新鲜移植妊娠率随着HCG日LH值的增加而先增高后降低，HCG日LH值在0.76～1.77之间可获得较好临床妊娠率和抱婴回家率。

【关键词】 年龄；辅助生殖；黄体生成素；妊娠结局

中图分类号：R321.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.05.011

Relationship between LH value in HCG day and outcome of in vitro fertilization and embryo transfer in aged patients

[HJ1][HJ]

XU Lixiang，TANG Yongmei，WEI Lihong，QIN Zuxing，WEI Jihong

（Liuzhou Maternal and Child Hospital，Liuzhou 535000，Guangxi，China）

[HJ1][HJ]

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between luteinizing hormone（LH）level in human chorionic gonadotropin（HCG） day and the treatment outcome of in vitro fertilization and embryo transfer（IVFET） of aged patients.

Methods Retrospective analysis was performed in women who aged 38 or above，receiving 370 fresh transfer cycles of long protocol ovulation induction in Reproductive Center of Maternal and Child Health Hospital of Liuzhou from January，2009 to December，2014.Statistical analysis and graphing was used to deal with the relationship between LH level and uterine pregnancy rate，and all the women were divided into group A，group B，group C and group D according to hierarchical cluster analysis in SPSS statistical software.Then，ages，duration of infertility，antral follicle count，days of falling tone，Gn amount，Gn days，foundation hormone，endometrial thickness in HCG day，endometrial pattern，numbers of retrieved oocytes，numbers of maturation oocytes as well as numbers of embryo transfer，high qualified embryo rate of embryo transfer，clinical pregnancy rate，abortion rate and takehomebaby rate were compared between groups.

Results Results of SPSS statistical analysis and graphing showed that pregnancy rate first increased and then decreased with the increase of LH value in HCG day.Difference of ages，endometrial thickness in HCG day，numbers of embryo transfer，high qualified embryo rate of embryo transfer and abortion rate in the 4 groups was not statistically significant（P>0.05）.In addition，difference of clinical pregnancy rate and takehomebaby rate of group B was statistically significant when comparing to group D （P< 0.008）.endprint

Conclusion The clinical pregnancy rate of woman with assisted reproduction fresh transplantation first increase and then decrease with the increase of LH value in HCG day.When the LH value in HCG day is between 0.76～1.77，patients can obtain better clinical pregnancy rate and takehomebaby rate.

【Key words】 age；assisted reproduction；LH；pregnancy outcome

年龄是影响辅助生殖治疗的重要因素之一，随着年龄的增加，妊娠率逐渐下降，有研究表明女方年龄>35岁，妊娠率呈明显下降趋势。但大多研究都以女方年龄35岁为界，并没有具体分析35岁至40岁之间各个年龄层的妊娠率变化，因此焦泽旭等[1]对年龄做了更详细的分类，研究发现当女方年龄>37岁时，体外受精胚胎移植（IVFET）的妊娠率及种植率明显下降，当年龄≥40岁时下降明显加快。结合本中心患者实际情况，此次研究以女性患者年龄≥38岁为高龄研究对象。黄体生成素（LH）是卵泡发育过程中重要的调控激素，已有不少文献报道LH对体外受精胚胎移植的影响，但目前并没有很明确的共识。因此本研究结合年龄回顾性分析女方高龄患者HCG日LH值水平与IVFET结局的关系。

1 资料与方法

1.1 资料来源

自2009年1月～2013年12月在我院生殖中心接受长方案促排卵治疗，女方年龄≥38周岁，新鲜移植周期370个。

1.2 方法

患者均采用长方案促排卵治疗：B超检测排卵后一周或月经第20天血清孕激素（P）>3 ng/ml（相当于黄体中期）开始皮下注射促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），20天后B超及血清激素检测，达到以下标准：E2<50 pg/ml，LH<5 miu/ml，FSH<5 miu/ml，双卵巢窦卵泡直径≤5～10 mm，子宫内膜厚度<5 mm，提示达垂体降调节标准。然后开始给予促性腺激素（Gn），同时GnRHa减至0.05 mg/天，促排卵过程根据患者卵巢反应性调整Gn用量，当优势卵泡直径≥18 mm的数量占≥14 mm卵泡的50%，每个14 mm以上的卵泡平均E2 200～300 pg/ml时，注射HCG 2000～10 000 IU，34～36小时后经阴道超声引导取卵。

1.3 检测方法

HCG日早晨抽取静脉血，采用化学发光法检测激素水平。移植后4周超声波检查，可见妊娠囊者诊断为临床妊娠。

1.4 资料分组

以HCG日LH值大小排序，取其患者百分位数分为10组，计算每组妊娠率后采用系统聚类分析，结合临床意义再分为A、B、C、D共4组。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行卡方检验和方差分析，计量数据采用均数±标准差表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HCG日LH水平与妊娠率的关系

分析370例患者HCG日LH值呈偏态分布，均值为2.94，中位数为1.07，50%LH值分布于0.69～1.61之间。HCG日LH水平与妊娠率的关系如图1所示，妊娠率随着HCG日LH水平的增加呈现先增高后降低的变化。当HCG日LH值为0.76～1.23之间时，妊娠率为54.05%～44.44%，当LH值为>1.23时，妊娠率呈下降趋势，当LH值>1.77时，妊娠率降至最低为2432%。见表1。

2.2 4组临床及实验室结果比较

根据SPSS统计软件系统聚类分析并结合临床实际意义将表1中①、②、③合并为A组（111个周期），④、⑤、⑥合并为B组（112个周期），⑦、⑧合并为C组（74个周期），⑨、⑩合并为D组（73个周期）。见图2。A组降调时间、Gn用量、Gn天数、HCG日P值均高于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组、B组窦卵泡数、获卵数及成熟卵数均高于C组和D组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。B组妊娠率与D组比较差异有统计学意义（P<0.008），其余各组两两比较差异无统计学意义（P>0.05）。流产率各组比较差异无统计学意义。抱婴回家率B组高于D组，差异有统计学意义（P<0.008）。见表3。

注：P<0.05时， 4组分别两两比较，检验水准α'=2α/k（k1），a：B组与D组临床妊娠率差异有统计学意义，PBD=0.002，其余各组两两比较差异无统计学意义；b：B组与D组抱婴回家率差异有统计学意义，PBD=0.006，其余各组两两比较差异无统计学意义。

3 讨 论

辅助生殖技术经历二十载的发展，已经取得了很大的成就，但是高龄患者的治疗成功率一直未能取得突破性进展。目前以女性年龄>35岁定义为高龄，但是也有报道认为女性年龄>37岁之后，妊娠率下降才有明显统计学意义[1，2]。结合本中心数据，本研究以女性年龄≥38岁患者为研究对象，均采用长方案促排卵治疗。

LH为卵泡发育和卵巢甾体激素合成中不可或缺的一种促性腺激素，它与卵泡刺激素协同作用促进卵泡的正常发育和成熟。随着辅助生殖技术的开展，GnRHa的应用抑制了卵泡期内源性LH活性，LH在促排卵过程中的作用备受学者们的关注，已有不少这方面的报道。事实上，在卵泡发育过程中对LH的需要量一直没有定论。Chappel等研究认为在LH仅需结合1%卵泡LH受体就可以诱导甾体激素的合成，甚至在卵泡期过高的LH水平会诱导雄激素分泌过量，从而增加卵泡闭锁和降低胚胎质量[3]。然而，另有研究表示，当垂体过度抑制后，早卵泡期血清过低时，血清及卵泡液中E2、T的浓度、卵子成熟和受精能力均下降，从而影响妊娠结局。Yanaihara等研究发现应用微刺激方案时，HCG日LH值低于对照值的1/3，胚胎种植率及妊娠率明显降低[4]。本研究结合患者年龄分析HCG日LH水平对妊娠结局的影响，为排除HCG日LH值分布的影响而采取患者百分位数分为10组，绘制HCG日LH值与妊娠率的关系图，分析结果显示，妊娠率随着HCG日LH值的增加呈先增高后降低的趋势，这与LH值过高及过低对妊娠率均有不利影响的报道相符。但是趋势图不足以证明LH值对妊娠率的影响差异有统计学意义，因此采取聚类分析结合临床实际意义将10组重新分割为A、B、C、D共4组进行比较。B组临床妊娠率高于其他各组，与D组比较差异有统计学意义，与A组、C组比较差异无统计学意义，而且B组、C组可获得相似的抱婴回家率，因而确立HCG日LH值的最佳范围为0.76～1.77。虽然A组的抱婴回家率低于B组、C组，但差异无统计学意义，因而可认为HCG日LH值过低对抱婴回家率虽有影响，但影响不大。A组的临床资料分析也显示出其降调天数、Gn总量、Gn天数均高于其他组，差异有统计学意义（P<0.05），因此可以推论A组在降调时存在垂体的过度抑制，在晚卵泡期LH分泌不足。但A组卵泡数、成熟卵数并未降低，这结果支持Chappel等的结论，认为较低水平的LH即可满足卵泡发育。对于LH与妊娠结局的关系，Amar Ramachandran研究165个IVF/ICSI周期的D1、D5及HCG日LH水平对妊娠结局的影响，发现HCG日LH水平低的患者受精率更高些，但D1、D5及HCG日LH水平都不能很好地预测妊娠结局[5]。对于垂体抑制，LH分泌不足，不少学者采用添加HMG或重组LH对其进行研究[6]，Griesinger G[7]和Konig TE[8]荟萃分析文章总结发现，尚无足够的证据表明使用GnRHa促排卵的妇女可以从添加外源性的LH中收益，也间接证明了LH过低并不会影响卵泡发育及妊娠结局。但本次研究设定人群为女性≥38周岁，卵巢储备能力及卵子质量相对底下的人群，LH水平过低影响子宫内膜发育，因而影响妊娠率。另外A组HCG日孕激素高于其他组（P<0.05），有研究表明孕激素高也会降低妊娠率[9]。对于早期流产率，Humaidan[10]荟萃分析6组研究，结论显示LH水平低并不影响12周后的继续妊娠，与之相反，LH水平过高则会导致降低继续妊娠的高风险。本文数据显示，D组流产率略高，但与其他组比较差异无统计学意义，可能与各组样本量偏小有关。因此，在女性年龄≥38周岁患者接受长方案促排卵治疗时，当HCG日LH水平过低时，可能存在垂体过度抑制，虽然获卵率及成熟卵不受影响，但过低的LH水平影响内膜发育，降低临床妊娠率，对于此类患者建议行冻融周期移植。而HCG日LH水平过高患者，尤其LH值≥1.77时建议行全胚冷冻，进入冻融周期胚胎移植。endprint

参 考 文 献

[1] 焦泽旭，庄广伦，周灿权，等.高龄妇女接受体外受精-胚胎移植的结局[J].中华妇产科杂志， 2002，37（4）：3437.

[2] 刘寒艳，刘见桥，李 莉，等.年龄及移植胚胎数目对妊娠结局的影响[J].广东医学，2013，34（2）：247249.

[3] Chappel SC，Howles C.Reevaluation of the roles of luteinizing hormone and folliclestimulating hormone in the ovulatory process[J].Hum Reprod，1991，6（9）：12061212.

[4] Yanaihara A，Yorimitsu T，Motoyama H，et al.The decrease of serum luteinizing hormone level by a gonadotropinreleasing hormone antagonist following the mild IVF stimulation protocol for IVF and its clinical outcome[J].Assist Reprod Genet， 2008，25（4）：115118.

[5] Ramachandran A，Jamdade K，Kumar P，et al. Is there a Need for Luteinizing Hormone （LH） Estimation in Patients Undergoing Ovarian Stimulation with GonadotropinReleasing Hormone （GnRH） Antagonists and Recombinant FollicleStimulating Hormone （rFSH）？[J].J Clin Diagn Res，2014，8（1）：9092.

[6] Vuong TN，Phung HT，Ho MT.Recombinant folliclestimulating hormone and recombinant luteinizing hormone versus recombinant folliclestimulating hormone alone during GnRH antagonist ovarian stimulation in patients aged ≥35 years：a randomized controlled trial[J].Hum Reprod，2015，30（5）：118811895.

[7] Griesinger G，Shapiro DB.Luteinizing hormone addback：is it needed in controlled ovarian stimulation，and if so，when？[J].Reprod Med，2011，56（78）：279300.

[8] Konig TE，van der Houwen LE，Overbeek A，et al.Recombinant LH supplementation to a standard GnRH antagonist protocol in women of 35 years or older undergoing IVF/ICSI：a randomized controlled multicentre study[J].Hum Reprod，2013，28（10）：28042812.

[9] 钟依平，周灿权，庄广伦，等.血清孕酮水平对体外受精胚胎移植结局的影响[J].中山医科大学学报，2002，23（2）：124126.

[10] Humaidan P.Are endogenous LH levels during ovarian stimulation for IVF using GnRH analogues associated with the probability of ongoing pregnancy？ A systematic review[J].Hum Reprod Update，2006，12（3）：325326.

（收稿日期：2015-06-21 修回日期：2015-10-23）

（编辑：潘明志）endprint