阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效及对血清BDNF水平的影响

靳明伟

郑州市第七人民医院 郑州 450016

阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效及对血清BDNF水平的影响

靳明伟

郑州市第七人民医院 郑州 450016

目的 探讨阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效及对血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响。方法选取首次发病的急性脑梗死患者126例，随机分为治疗组和对照组，2组均常规治疗，治疗组同时加用阿托伐他汀钙治疗。分别在治疗前、治疗后6个月采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评价患者的神经功能缺损状况，日常生活活动能力量表（ADL）评价患者的活动能力，并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平。结果 治疗6个月以后，2组NIHSS评分均明显降低（P＜0.05），且治疗组明显高于对照组（P＜0.05）；2组ADL评分均明显升高（P＜0.05），且治疗组显著高于对照组（P＜0.05）；治疗组和对照组血清BDNF含量均明显升高（P＜0.05），且治疗组的血清BDNF含量比对照组升高的更多（P＜0.05）。结论 阿托伐他汀钙可明显提高血清BDNF水平，改善急性脑梗死患者的神经功能和日常活动能力。

阿托伐他汀钙；急性脑梗死；脑源性神经营养因子

急性脑梗死发病率高、致残率高、病死率高［1］，直接影响患者的期望寿命，增加社会和患者的疾病负担［2］，所以采取有效的治疗药物进行早期积极治疗对于降低急性脑梗塞的发病率、致残率、病死率具有极其重要的作用。研究发现［3］，阿托伐他汀钙等他汀类药物可以降低脑梗死发病率，而且动物实验［4］发现脑梗死急性期给予他汀类药物治疗能够减少脑梗死的面积，提高脑源性神经营养因子（BDNF）水平，可以有效促进脑神经功能的恢复。但目前对于人类急性脑梗死时应用阿托伐他汀钙等他汀类药物是否能改善患者的预后，研究还比较少。本研究探讨阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效及其对血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响，旨在为临床治疗提供相关的理论依据和指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011-01—2013-12本院住院的首次发病的急性脑梗死病例126例，男81例（64.29％），女45例（35.71％）；平均年龄（62.15±13.00）岁。将入选对象随机分为治疗组和对照组。治疗组63例，男39例，女24例；平均年龄（62.50±13.21）岁。对照组63例，男42例，女21例；年龄（61.82±12.80）岁。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

纳入标准：均符合2013年美国心脏协会/美国卒中协会为医疗保健专业人员制定的急性缺血性卒中患者的早期诊疗指南的诊断标准［5］，且通过头颅CT/MRI证实为首发脑梗死，发病时间＜72h。排除标准：继发性高血压、合并活动性感染、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心肝肾功能不全、恶性肿瘤等，或对他汀类的药物过敏，入院前服用过他汀类药物者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均进行抗血小板凝集、降低颅内压并预防并发症出现等神经内科常规治疗，治疗组同时口服阿托伐他汀钙，20mg/d（大连辉瑞制药有限公司生产），连续给药6个月。

1.2.2 疗效评估：分别在治疗前、治疗后6个月采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评价患者的神经功能缺损状况，日常生活活动能力量表（ADL）评价患者的活动能力。

1.2.3 血清BDNF检测：采集治疗前、治疗后6个月清晨空腹肘前静脉血液标本，离心后取血清，用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清BDNF数值，试剂盒为美国PromageG技术有限公司生产。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据的处理和分析，计量资料采用均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以率（％）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前、治疗后6个月NIHSS评分、ADL评分比较 治疗组和对照组患者治疗前NIHSS、ADL评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月以后，2组NIHSS评分均明显降低（P＜0.05），且治疗组明显低于对照组降（P ＜0.05）；2组ADL评分均明显升高（P＜0.05），且治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前、治疗后6个月NIHSS评分、ADL评分比较（¯x±s，分）

2.2 2组治疗前、治疗后6个月血清BDNF含量比较 2组治疗前血清BDNF含量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月以后，2组血清BDNF含量均明显升高（P ＜0.05），且治疗组显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗组和对照组治疗前、治疗后6个月血清BDNF含量比较（¯x±s）

3 讨论

阿托伐他汀钙是羟甲基戊二酰基辅酶A还原酶抑制剂［6］，是他汀类药物的一种，他汀类药物具有调节血脂，调节巨噬细胞及血小板的活性，改善血管内皮细胞舒缩功能，加强免疫抑制及抗炎作用，抑制平滑肌细胞生成和迁徙，加强内皮型一氧化氮合成酶活性，减少血清超敏C反应蛋白生成，稳定血管斑块，抑制血栓产生，从而改善大脑血液供应及神经系统功能［7］，Lampl等［8］研究结果显示，阿托伐他汀钙与其他他汀类药物相比，更具有保护神经的作用。

本研究发现治疗6个月以后，治疗组和对照组NIHSS评分均明显降低（P＜0.05），且治疗组显著高于对照组（P＜0.05），表明治疗组神经功能缺损程度减轻；2组ADL评分均明显升高（P＜0.05），且治疗组显著高于对照组（P＜0.05），表明治疗组日常生活活动能力改善更明显。结果表明，阿托伐他汀钙可明显降低患者的神经功能缺损程度，提高患者的日常生活能力，有效改善急性脑梗死患者的预后，与张敬苗等［9］研究结果一致。

本研究还发现治疗6个月以后，2组血清BDNF含量均明显升高（P＜0.05），且治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。BDNF是神经生长因子，大量存在于大脑和脊髓中，动物实验［10］研究发现，BDNF越多，越能减少神经细胞灭亡并加强神经元功能恢复；内源性BDNF可以增强神经元对抗缺血的能力，并加强神经元功能恢复；急性脑梗死时，病理研究发现，缺血区BDNF水平显著提高，通过BDNF增强神经元对抗缺血的能力，抑制神经元坏死，减少梗死，从而保护脑组织［11］。本研究中发现阿托伐他汀钙可增加血清BDNF含量，证明阿托伐他汀钙通过促进BDNF生成，从而达到对急性脑梗死患者的神经保护作用，进而减轻神经功能缺损程度、提高患者的日常生活能力，这也可能是阿托伐他汀钙促进急性脑梗死患者神经功能缺损恢复的机制之一，但阿托伐他汀钙如何促进BDNF的生成，其机制尚待进一步研究证实。

综上所述，阿托伐他汀钙可以降低急性脑梗死患者的神经功能缺损程度，提高患者的日常生活能力，提高血清BDNF水平，对急性脑梗死患者具有神经保护作用。因此，在神经内科常规治疗的基础上加用阿托伐他汀钙可有效提高急性脑梗死患者的临床疗效，改善患者的早期预后，值得临床推广应用。

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［5］李刚，鲍欢，郝俊杰，等.急性缺血性卒中患者的早期诊疗指南--美国心脏协会/美国卒中协会为医疗保健专业人员制定的指南（第八部）［J］.中国卒中杂志，2013，8（12）：984-987.

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［9］张敬苗，黄永璐，李影等.阿托伐他汀钙对急性脑梗死临床疗效及血清脑源性神经营养因子的影响［J］.中国临床保健杂志，2013，16（2）：113-115.

［10］Nagahara AH，Tuszynski MH.Potential thera peutic uses of BDNF in neurological and psychiatric disorders［J］.Nat Rev Drug Discov，2011，10（3）：209-219.

［11］Miyake K，Yamamoto W，Tadokoro M，et al.Alterations in hipplcampal GAP-43，BDNF，and L1following sustained cerebral ischemia［J］.Brain Res，2002，935（1/2）：24-31.

（收稿2014-05-06）

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1673-5110（2015）04-0069-02