复方甲硝唑泡腾片的研制与体外药效学研究

朱宏海223200江苏省淮安市淮安医院药剂科

复方甲硝唑泡腾片的研制与体外药效学研究

朱宏海
223200江苏省淮安市淮安医院药剂科

目的：探讨复方甲硝唑泡腾片的制备工艺以及药效学。方法：通过正交实验法优选复方甲硝唑泡腾片的制作处方，处方为甲硝唑、盐酸土霉素、酸源、碱源以及其他辅料，采用无水乙醇制粒、低温干燥、内外联合添加崩解剂后压片。并对制作的甲硝唑泡腾片药效进行检验。结果：复方甲硝唑泡腾片药液的培养基均无浑浊现象，单纯甲硝唑培养基存在不同程度的浑浊现象，盐酸土霉素培养基同样存在不同程度的浑浊现象。结论：按本法制备的复方甲硝唑泡腾片方法简便，且抑菌效果显著。

复方甲硝唑泡腾片；盐酸土霉素；药效学研究

子宫内膜炎、滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎是妇科常见的疾病，针对此类疾病多采用抗菌药物进行抗感染治疗。传统的药物治疗分为2种方法，一种为全身性治疗，但此种治疗方式缺乏靶向性，容易造成全身性的药物不良反应。另一种方式为局部给药治疗，普通片剂、栓剂宫腔塞入治疗，但此种治疗方式也存在一定的弊端，因为药物与子宫或阴道内膜接触面积较小，因此无法达到良好的治疗效果。甲硝唑泡腾片与以上药物不同，因局部给药面积较大，在该类疾病治疗中能发挥良好的治疗效果。本文将对复方甲硝唑泡腾片的研制工艺以及药效学进行研究和分析，现报告如下。

资料与方法

材料：PH-S3B型PH计、THP压片机、热风循环烘箱、标准筛、电子分析天平、高压灭菌锅、恒温培养箱、超净工作台。

药品与试剂：甲硝唑（批准文号：略，生产单位：上海信谊万象药业股份有限公司）、盐酸土霉素（批准文号：略，生产单位：四川省长征药业股份有限公司）、酸源、碳酸氢钠、乳糖、硬脂酸镁等。牛肉膏、蛋白胨、磷酸氢二钾、琼脂、氯化钠。

一般方法：①制备方式：根据药典中甲硝唑和盐酸土霉素普通片剂的含量来确定甲硝唑泡腾片中的甲硝唑、盐酸土霉素含量。黏合剂可采用5％PV乙醇溶液、3％HPMC乙醇溶液和无水乙醇。由于泡腾片受潮后会影响药物质量和疗效，根据黏合剂的含水量高低，应选择吸湿性不同的酸源作为泡腾片酸源。以微晶纤维素、乳糖作为稀释剂。根据上述内容来确定碳酸氢钠、硬脂酸镁以及十二烷基硫酸钠的处方比例，在压片实验基础上确定泡腾片的处方。基础处方确定后要进一步明确泡腾崩解剂的添加方式以及药物、辅料的制作方式，建立复方甲硝唑泡腾片的制备工艺，优化基础方，制备泡腾片。将酸源2、碳酸氢钠、甲硝唑、盐酸土霉素分别研磨，过24目筛，酸源2和碳酸氢钠同时放置于70℃的烘箱中烘干。称取2 g甲硝唑和2.5 g盐酸土霉素与辅料混合，加入无水乙醇黏合剂，过18目筛，将过筛后的颗粒放置恒温箱中，在60℃下烘干3 h。将烘干后的颗粒与6.16 g酸源2、9 g碳酸氢钠干燥物混合，过18目筛，放入硬脂酸镁，混匀后用压片机压片。②药效学试验：选择我院生物实验室提供的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、无乳链球菌和魏氏梭菌。制作普通肉汤培养基、普通琼脂培养基、肝块肉汤培养基。将已制备好的甲硝唑泡腾片充分研磨，加入普通肉汤，制成浓度为甲硝唑0.4mg/mL、盐酸土霉素0.5mg/mL的片剂药液，而后配制甲硝唑0.4mg/mL和盐酸土霉素0.5mg/mL的药液，所有药液均采用0.22μm微膜进行过滤。将细菌接种到10 mL普通灭菌肉汤培养基中，在37℃下培养18～20 h，再与普通灭菌肉汤稀释，浓度1：1 000，将其作为试验菌液。魏氏梭菌的抑菌试验采用肝块肉汤培养基。将制备的药液平均分成5份，

分别滴入制备好的菌液0.05mL，放置在37℃下培养18～20 h，若培养基浑浊则视为有细菌增长。

结果

复方甲硝唑泡腾片药液的培养基均无浑浊现象，单纯甲硝唑培养基存在不同程度的浑浊现象，盐酸土霉素培养基同样存在不同程度的浑浊现象。

讨论

复方甲硝唑泡腾片主要应用于厌氧菌的治疗，本品在制作过程中原料、黏合剂、酸源等物质的选择将直接影响到药物的效果［1］。通常来说，在药物制备中PVP无水乙醇、HPMC都是非常理想的黏合剂，但在本实验中发现，此2种黏合剂黏性过大，加之盐酸土霉素原料非常容易受潮，因此在制备过程中仅采用乙醇作为黏合剂即可［2］。同样在酸源的选择中我们发现，酸源1吸湿性非常强，在湿度65％～75％的条件下吸水量非常高，因此难以长时间贮存、运输，容易导致药物变质［3］。酸源2的酸性较比酸源1高，但其并无吸湿性，且润滑作用非常强，能够避免药物在压片过程中出现黏冲、吸潮情况，非常利于药物制备和贮存。

湿颗粒在干燥后的水分要控制在1％～3％，在制备过程中可用手将颗粒握紧，在松手时颗粒未结成团，手上也并无细粉附着者视为合格。再者，干燥后颗粒硬度也应适中，过硬则压制出的片子会有麻点，过软则可能顶裂，在生产中常以手掌轻捻能碎且有粗糙感为宜。在将湿颗粒进行烘干时要逐渐将烘箱温度升高，切不可骤然升高温度，防止颗粒中辅料融化或糊化，导致药物表面出现硬薄膜影响内部水分蒸发，进而使药物出现外干内湿的情况，影响片剂质量。

泡腾片崩解剂是药物制备的关键，崩解剂的添加方式分为内加法、外加法、联合添加3种方法。内加法就是将崩解剂与药物和辅料一起混合、压片［4］。外加法是在药物和辅料混合、干燥后添加崩解剂，而后混匀压片。相比内加法，外加法制备的药物更容易崩解，药物溶解更快，但内加法药物在溶解后颗粒要比外加法更细腻［5］。本文采用了上述2种方式联合添加的制备方法，此种方式即能够保证药物良好的崩解，同时也能够保证药物的质量［6］。

将本实验制备的复方甲硝唑泡腾片与单纯甲硝唑、盐酸土霉素进行抑菌比较，结果发现复方甲硝唑泡腾片药液的培养基均无浑浊现象，单纯甲硝唑培养基存在不同程度的浑浊现象，盐酸土霉素培养基同样存在不同程度的浑浊现象。因此可以认为，甲硝唑联合盐酸土霉素能够扩大抗菌谱，提升药物功效。

总的来说，我院所制作的复方甲硝唑泡腾片制备工艺比较简单，能够达到医院制剂的标准，且制备的复方甲硝唑泡腾片抑菌效果显著，能够对厌氧菌等一系列致病菌起到明显的抑制作用，具有良好的治疗效果。

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表1 两组患者治疗效果比较［例（％）］

采用纳洛酮与血塞通注射液联合对脑梗死疾病实施治疗，纳洛酮可以在最短的时间内对内源性阿片样物质对脑的继发性损害作用进行逆转，使脑灌注压水平显著提高，使脑血流量增加，2种药物联合应用可以发挥明显的协同作用，对脑血流量水平进行调节，使脑梗死患者的神经功能缺损症状表现得到显著性改善［5］。

参考文献

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The developmentof com poundmetronidazole effervesecent tabletsand extracorporealpharmacodynam ic study

Zhu Honghai
DepartmentofPharmacy,Huaian HospitalofHuaian City,Jiangsu Province 223200

Objective：To explore the preparation processand pharmacodynamicsofcompoundmetronidazole effervesecent tablets. Methods：We preferred making prescription of compoundmetronidazole effervesecent tablets by orthogonal experimentalmethod, the prescription included metronidazole,oxytetracycline hydrochloride,acid source,alkali source and other accessories,we used anhydrous ethanolgranulation,low temperature drying,and combined inside and outside for adding disintegrating agentand tablet compressing.We examined the efficacy of themetronidazole effervesecent tablets.Results：Therewas no turbidity in culturemedia for compound metronidazole effervesecent tablets soup,there was different degree turbidity in culture media for pure metronidazole,there was different degree turbidity in culturemedia for oxytetracycline hydrochloride.Conclusion：Themethod for developmentofcompoundmetronidazoleeffervesecent tabletswas simple,and theantibacterialeffectwassignificant.

Compoundmetronidazoleeffervesecent tablets；Oxytetracyclinehydrochloride；Pharmacodynamic study

10.3969/j.issn.100614x.2015.23.5