动脉灌注联合静脉化疗对晚期胰腺癌疼痛干预的临床初探

陈大可

（南通市通州区人民医院肿瘤科，江苏226300）

动脉灌注联合静脉化疗对晚期胰腺癌疼痛干预的临床初探

陈大可

（南通市通州区人民医院肿瘤科，江苏226300）

目的：探讨动脉灌注联合静脉化疗对晚期胰腺癌疼痛干预的效果。方法：20例晚期伴疼痛的胰腺癌进行经腹腔干及其分支脾动脉行吉西他滨及顺铂灌注术，术后第2、3天继以顺铂静脉化疗，术后第8天予吉西他滨静脉化疗。结果：本组治疗后疼痛强度得到不同程度减轻，持续时间不等。其中CR 7例，PR 10例，MR 2例，NR 1例，未有其他严重不良反应。方法：动脉灌注联合静脉化疗对治疗晚期胰腺癌疼痛安全、有效，值得临床进一步推广。

动脉灌注；静脉化疗；晚期胰腺癌

胰腺癌是一种起病隐匿且死亡率极高的侵袭性肿瘤，30%～73%的胰腺癌患者在首诊时即有上腹部和腰背部疼痛，晚期胰腺癌患者重度疼痛的发生率可上升至90%左右，镇痛效果还会影响患者的预后[1]。因此对胰腺癌疼痛机理的研究和治疗显得尤为重要，止痛不仅能改善患者的症状，而且能有效提高生活质量，延长生存期[2]。临床上一般采用止痛药物及全身化疗进行干预。顽固性疼痛者可采用腹腔神经丛阻滞或毁损术，但临床运用不多。本组选择我科2013年4月—2014年8月收治的晚期胰腺癌患者20例，通过探讨腹腔干及其分支脾动脉灌注联合静脉化疗对晚期胰腺癌疼痛的干预，拟尝试治疗晚期肿瘤疼痛的新途径，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 晚期胰腺癌患者20例，其中男13例，女7例，年龄57～71岁，中位年龄62岁。均表现为不同程度的上腹部或腰背部疼痛，轻度疼痛5例,中度疼痛8例,重度疼痛7例。肿瘤位于胰头5例，胰体12例，胰腺尾3例，其中伴有肝转移者7例。PS评分均为1～2分，既往均未接受过化疗。

1.2 治疗方法 治疗前予患者常规血、尿、大便常规检查，肝肾功能，凝血功能及心电图检查，排除化疗及动脉灌注治疗禁忌证。采用股动脉穿刺法，将导管置于腹腔干造影，观察肿瘤血管情况。胰头癌将导管置于腹腔干，胰体、胰尾癌则将导管置于脾动脉发出的胰背、胰尾动脉分支的开口处，经导管内灌注吉西他滨5～10min，剂量1.0g/m2。顺铂剂量40mg/m2。术后第2天继续予顺铂单药静脉化疗，剂量按照25mg/m2/d，连用2天，第8天予吉西他滨静脉化疗，剂量1.0g/m2。伴肝转移的患者根据血供情况确定是否在灌注的同时进行动脉栓塞。观察患者治疗前1天，治疗后第3，8，11天的疼痛情况，并记录药物不良反应情况。

1.3 疗效评价 按NRS分级法将疼痛分为0：无痛；1～3：轻度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。治疗后第11天行疼痛效果评价，完全缓解（CR）：治疗后基本无疼痛，无需止痛药物；部分缓解（PR）：疼痛比治疗前明显减轻，睡眠不受干扰，需不定时服用止痛药；轻微缓解（MR）：疼痛较治疗前减轻，干扰睡眠，需定时服用止痛药，但用药量较前减少；无效（NR）：治疗前后疼痛无变化[3]。治疗有效率=（CR+ PR+MR）/（CR+PR+MR+NR）×100%。

2 结 果

2.1 临床疼痛缓解情况 本组治疗前均有不同程度疼痛，治疗后疼痛强度得到不同程度减轻，持续时间不等，其中CR7例，PR10例，MR2例，NR1例。见表1。

表1 患者治疗前后疼痛评分情况 例

2.2 疼痛药物使用情况 本组治疗前后均使用三阶梯止痛药物，单药或联合用药，一阶梯药物主要有吲朵美幸、布洛芬；二阶梯药物主要有可待因、强痛定；三阶梯药物主要有美菲康及羟考酮。见表2。

表2 疼痛药物使用情况 例

2.3 不良反应 本组灌注治疗过程中出现一过性疼痛2例，予2%利多卡因5mL经导管内推注后缓解。治疗后出现口腔溃疡3例，呕吐4例，II～III度粒细胞减少5例，III～IV度血小板减少2例，均经对症处理后缓解，无其他严重并发症发生。

3 讨 论

晚期胰腺癌中，重度疼痛的发生率可达90%左右，但导致重度疼痛的机制尚不明确，有研究认为神经病理性疼痛可能是主要原因。目前研究认为疼痛的发生主要与胰腺癌细胞对周围神经的浸润及癌细胞的嗜神经特性有关。胰腺的神经主要组成：（1）来自腹腔神经丛及其它神经丛伴随动脉走形的神经纤维，这是胰腺交感神经部分；（2）由右腹腔神经节及肠系膜上丛组成的胰头丛；（3）来自左腹腔神经节，主要分布于胰尾[4]。

有研究显示，周围神经的浸润（包括胰外和胰内神经）是胰腺癌最显著的特点之一。肿瘤浸润穿透胰腺前方被膜，累及供应腹膜的体神经可以导致疼痛。胰内神经的浸润是导致疼痛的另一个因素。随着肿瘤病程的进展，肿瘤周围出现许多新生血管，大量的新生血管在局部组织的张力和缺氧状态可刺激新生的神经引起疼痛。本组对20例晚期胰腺癌疼痛进行干预，初探腹腔干及其分支脾动脉灌注联合静脉化疗对疼痛控制的作用。治疗后本组疼痛分级降低，有7例患者完全摆脱疼痛，不需使用止痛药物。本组动脉灌注联合静脉化疗对疼痛的缓解率达到95%，治疗第3天就显示出良好的效果，III级疼痛和使用阿片类止痛药物的患者明显减少，提示高浓度的化疗药局部灌注对癌细胞具有比单纯静脉化疗更大的杀伤作用，能提高化疗药物止痛的缓解率。随后在第8天和第11天，患者的疼痛再次减轻，这考虑与静脉使用吉西他滨、顺铂化疗有关，与动脉灌注起了协同作用。但本组中有1例效果差，持续III级疼痛且使用强阿片类药物，考虑胰腺癌本身对化疗不敏感，且为乏血供肿瘤。

本组动脉灌注治疗过程中出现一过性疼痛，考虑吉西他滨的血管刺激作用所致。在不良反应方面，本组主要表现为恶心呕吐，考虑系顺铂引起的胃肠道反应，患者口腔溃疡、粒细胞减少、血小板减少，考虑系吉西他滨引起，经对症处理后均缓解。整体而言，本组治疗后不良反应发生率低，疼痛缓解率高，提示动脉灌注联合静脉化疗干预晚期胰腺癌疼痛安全，有效，值得在临床上进一步推广。但由于病例数尚少，缺乏大样本对照研究及长期随访，长期效果如何尚不得知，故应积累更多的临床资料以作进一步评价。

[1]朱元颖.胰腺癌性疼痛的神经病理研究进展［J］.中国癌症杂志，2010，20（12）：951-953.

[2]杨俊，陶京，王春友，等.术中腹腔神经丛阻滞术对不能切除的胰腺癌疼痛减轻及生活质量的影响［J］.临床外科杂志，2006，14（2）：114-116.

[3]杜炜，孟环，张春艳.CT引导下腹腔神经丛阻滞联合介入化疗治疗胰腺癌疼痛的初步临床研究［J］.中国疼痛医学杂志，2009，15（6）：380-381.

[4]陈颖，刘鲁明.胰腺癌疼痛的研究进展［J］.世界肿瘤杂志，2007，6（3）：184-187.

R735.9

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2015-03-20

1006-2440（2015）03-0266-02