光纤传感过程分析9个厂家盐酸环丙沙星片的溶出度

光纤传感过程分析9个厂家盐酸环丙沙星片的溶出度

沈静1， 刘炜1， 李欣2， 杨淑梅1

(新疆医科大学1第五附属医院药剂科;2药学院， 乌鲁木齐830011)

摘要：目的利用光纤传感过程分析方法，监测不同厂家盐酸环丙沙星片的溶出度。方法采用《中国药典》2010年版所述方法,测定了9个家盐酸环丙沙星片在0.1 mol/L盐酸溶液中的溶出曲线，并采用相似因子法分析结果。结果9个厂家盐酸环丙沙星片在30 min内的累积溶出百分率均>80%，均符合2010年版《中国药典》规定,但不同厂家盐酸环丙沙星片的溶出行为有差异，f2相似因子不同。结论有关厂家应严格按照《中国药典》规定控制产品的内在质量,以保证临床用药安全、有效。

关键词：环丙沙星片； 过程监测； 溶出度

中图分类号：R914文献标识码：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.07.016

[收稿日期：2014-10-01]

基金项目：国家自然科学基金(81350021)

作者简介：孙晓宏(1974-)，男，博士，讲师，副主任医师，研究方向: 胸部肿瘤外科诊治。

Monitoring the dissolution of 9 manufacturers′ Ciprofloxacin

Hydrochloride tablets by fiber-optic dissolution test

SHEN Jing1， LIU Wei1， LI Xin2， YANG Shumei1

(1DepartmentofPharmacy,TheFifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity；

2CollegeofPharmacy,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the qualities of Ciprofloxacin Hydrochloride tablets from different manufacturers by fiber-optic real time dissolution test system. MethodsBy means of the dissolution test according to ChP(2010), Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets from 9 different manufacturers were studied in the 0.1 mol/L hydrochloric acid solution to determine their stripping curves and analyze the similarity factors. Results9 Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets from different pharmaceutical factories were proved consistent with the provisions in “Chinese Pharmacopoeia (2010 edition)”, with the accumulative release percentage of 80%, but with some different leaching behavior. ConclusionThe manufacturers should provide for the quality control of the products in strict accordance with the “China Pharmacopoeia” to ensure the safe and effective use of drugs in clinical practice.

Key words: Ciprofloxacin tablets; Fiber-optic real time dissolution test; Dissolution test

盐酸环丙沙星合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，除对革兰阴性杆菌有高度的抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，是临床常用的抗菌药物。《中国药典》2010年版[1]收载了盐酸环丙沙星的片剂、胶囊和滴眼液3种剂型。由于固体制剂药物溶出效果能够影响临床疗效，尤其对抗菌药物，国家药典委员会对其片剂和胶囊的体外溶出度检查作出规定，要求体外溶出度应大于标示量的80%。

本研究利用光纤药物溶出系统(FODT)对9个不同厂家盐酸环丙沙星片的溶出过程进行实时监测，分析了不同厂家的溶出度差异，为提高盐酸环丙沙星片的治疗效果提供一定的参考。

1仪器与试药

1.1仪器FODT-601型光纤药物溶出度实时测定仪(新疆富科思生物技术公司联合研制)，ZKT-18型真空脱气仪(天大天发科技有限公司)，UV-2550型紫外可见分光光度计(日本岛津公司)。

1.2试药环丙沙星对照品( 中国药品生物制品检定所,批号: 130451-200302, 含量: 84.9% ) ，盐酸环丙沙星片，规格均为250 mg，厂家分别为： A厂家(批号 20120702)、 B厂家(批号 1121109)、C厂家(批号 1120033)、D厂家(批号 1120036)、 E厂家(批号 120110190)、F厂家(批号 T11G529)、G厂家(批号 3121204)、H厂家(批号 121104)、I厂家(批号 592004))，盐酸为分析纯，水为重蒸水。

2方法与结果

2.1FODT 测定吸收波长及光程的确定精密称定盐酸环丙沙星对照品30.72 mg，用0.l mol/L 盐酸溶液充分溶解，定容至100 mL，相当于盐酸环丙沙星片溶出度试验浓度的93.91%。空白对照为0.l mol/L 盐酸溶液，采用FODT吸光度扫描模式进行检测，确定最大吸收波长为277.1 nm，作为FODT法的检测波长。FODT法的光纤探头规格0.5 mm时，盐酸环丙沙星片溶出度试验100%溶出液的吸光度为0.9左右，符合紫外分光光度法吸光度误差要求。

2.2标准曲线精密称定盐酸环丙沙星对照品67.22 mg，用0.1 mol/L 盐酸溶液充分溶解，定容至100 mL，作为对照品储备液。分别精密量取对照品储备液0. 5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，置10 mL 容量瓶中，用0.l mol/L 盐酸溶液定容至刻度，配成系列浓度溶液，相当于盐酸环丙沙星片溶出度试验中溶出10.27%、20.55%、41.09%、63.64%、82.18%、102.73%，采用FODT吸光度测定模式，分别测定上述系列标准溶液的吸光度，以吸光度(Y) 为纵坐标，以百分溶出度(X) 为横坐标，进行线性回归，计算回归方程为：Y=99.568 00X+0.005 71，r=0.999 9，显示百分溶出度为10.27%~102.73%范围内呈良好的线性关系。

2.3精密度试验取A厂家盐酸环丙沙星片1片，置1 000 mL容量瓶中，加0.l mol/L盐酸溶液900 mL，充分溶解，在FODT仪上，于0、3、6、9、12 h测定日内精密度，RSD为2.05%，连续5 d测定的日间精密度，RSD为2.34%，说明试验仪器的精密度较高，实验数据可靠。

2.4加样回收率试验取A厂盐酸环丙沙星片20片，精密称得平均片重为0.412 2 g，研细，精密称取47.21 mg，置100 mL容量瓶中，加0.l mol/L盐酸溶液至刻度，作为本底。分别精密加入低、中、高3个百分浓度的环丙沙星对照品储备液，用FODT-601仪测定百分溶出度，3个水平的回收率结果均>97.20%，说明采用FODT法测定准确度较好。

2.5样品测定

2.5.1溶出条件FODT测定样品的条件和参数：测定时间30 min，转速50 r/min，温度37℃，溶出介质为0.1 mol/L盐酸，体积90 mL。测定方法：浆法，探头规格0.5 mm，测定波长277 nm。

2.5.2各厂家盐酸环丙沙星片溶出度测定结果每个厂家取6片盐酸环丙沙星片，按“2.5.1”项下法测定，由光纤药物溶出仪原位过程监测得到溶出曲线，药物逐渐释放，在30 min时各组累积溶出度百分率均>80%，见图1～9。

2.6f2因子比较相似因子法(f2因子)是美国FDA推出的采用溶出曲线评价药品内在质量的方法，即可推测仿制制剂与原研制剂是否有生物等效性，规定当f2值为50～100，就可认为两者溶出曲线相似[2-4]，其计算式如下：

图1A厂实时溶出曲线

图2B厂实时溶出曲线

图3C厂实时溶出曲线

图4D厂实时溶出曲线

图5E厂实时溶出曲线

图6F厂实时溶出曲线

图7G厂实时溶出曲线

图8H厂实时溶出曲线

图9I厂实时溶出曲线

以溶出行为一致性较好的E厂生产盐酸环丙沙星片为参比试剂，软件自动提取累计溶出百分率：10%、30%、50%、70%、90%的时间点相关数据计算得到不同厂家f2因子，B厂、F厂和I厂生产盐酸环丙沙星片与E厂溶出曲线相似，具有生物等效性，其余厂家生产盐酸环丙沙星片与E厂溶出度差异较大，可能不具有生物等效性，导致临床治疗效果有差异，见表1。

表1　不同厂家盐酸环丙沙星片f 2因子比较

3讨论

本研究结果显示9个厂家盐酸环丙沙星片在30 min内的累积溶出百分率均>80%，符合2010年版《中国药典》规定。光纤药物溶出度实时检测仪实时真实反映药物在溶出介质中溶出和释放全过程[5-7]，与取样分析相比，大大减少了劳动强度，提高了分析检测的准确性和精密度；能够提供药物溶出的全部信息，为评价药物制剂的安全和有效性、提高药品监管水平提供了有效的手段[8-9]。从FODT监测各厂片剂溶出度行为过程可看出，不同厂家之间溶出行为有差异，因而患者用药时疗效可能也会不同[10]。由于固体药物的溶出度是影响其体内生物利用度及临床疗效的重要因素，所以有关厂家应严格按《中国药典》的规定控制该产品的内在质量，以保证临床用药安全、有效。

参考文献:

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[10]张启明,谢沐风,宁保明,等.采用溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J].中国医药工业杂志,2009,40(12):946-950.

(本文编辑施洋)

通信作者：孙伟，男, 副教授，硕士生导师，研究方向：胸部肿瘤的外科诊治，E-mail: sunw69@163.com。