新疆583例胃癌术后患者预后因素分析

新疆583例胃癌术后患者预后因素分析

屈园1， 许春蕾2， 唐勇2

(1新疆维吾尔自治区人民医院， 乌鲁木齐830002;2新疆医科大学附属肿瘤医院， 乌鲁木齐830011)

摘要：目的探讨胃癌患者根治术后预后的相关影响因素，评价胃癌根治术后辅助化疗的临床疗效及价值。方法选择2003-2008年首次入新疆医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术的胃癌患者583例，对其临床资料进行回顾性分析并进行随访，应用KaPlan-Meier法进行生存分析，Log-rank法进行生存比较，检验进行组间对比，COX比例风险模型进行多因素分析。 结果单因素分析示：术前CEA、肿瘤大小、大体分型、组织学分级、浸润深度、区域淋巴结转移、脉管浸润、术后辅助化疗、病理分期9个因素是胃癌患者3年生存率的影响因素(P<0.05)；而性别、年龄、肿瘤部位则对3年生存率的影响差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果显示术前CEA、肿瘤大小、大体分型、组织学分级、浸润深度、区域淋巴结转移、脉管浸润、病理分期是影响生存的独立预后因素(P<0.05)。结论胃癌预后与多种因素密切相关。可根据术前CEA、肿瘤大小、大体分型、组织学分级、浸润深度、区域淋巴结转移、脉管浸润、病理分期判断预后，指导治疗。

关键词：胃癌； 化疗； 预后； 生存分析

中图分类号：R735.2文献标识码：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.01.022

[收稿日期：2014-04-20]

Retrospective study on prognosis of 583 gastric cancer patients after surgery in Xinjiang

QU Yuan1， XU Chunlei2， TANG Yong2

(1People′sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion，Urumqi830002,China;

2AffiliatedTumorHospital，XinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the related factors for prognosis of gastric cancer patients after surgery and effect of postoperative adjuvant chemotherapy. Methods583 gastric cancer patients from The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University after surgery between 2003 and 2008 were enrolled in this study. The survival rate was estimated by Kaplan-Meier method and compared with Log-rank method. Differences between different groups were compared by Chi-Square method. COX proportional hazards model was used for multivariate analysis. ResultsSingle factor analysis shows that: the influencing factors in the 3-year survival rate of gastric cancer patients include preoperative CEA, tumor size, gross type, histological type, violation of depth, vascular invasion, lymph node dissection, TNM stage, combined chemotherapy or not, and time between operation (P<0.05). Further multivariate analysis shows that: the influencing factors in the 3-year survival independent prognosis include preoperative CEA, tumor size, gross type, histological type, violation of depth, vascular invasion, lymph node dissection, TNM stage (P<0.05). ConclusionIn all the related factors affecting prognosis of gastric cancer, preoperative CEA, tumor size, gross type, histological type, violation of depth, vascular invasion, lymph node dissection, TNM stage are independent prognostic factors. Postoperative adjuvant chemotherapy would improve the prognosis of gastric cancer and be suggested after operation.

Key words： gastric cancer; postoperative adjuvant chemotherapy; prognosis; survival analysis

胃癌(gastric cancer)为全球最常见的恶性肿瘤之一,每年新发病例876 000例，发病率居第4位[1]，每年死亡647 000例，死亡率高居第2位。我国是胃癌高发区。在我国，胃癌年发病率约为60/10万,病死率约为30/10万,高居所有恶性肿瘤榜首[2]。影响胃癌预后的因素有性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、组织学分型、手术方式等，术后化疗也被认为是影响因素之一，但对胃癌术后化疗究竟是否能够降低复发转移率、延长生存期、改善预后依然存在较大的争议。

本研究收集2003-2008年首次入新疆医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术的胃癌患者583例，评价胃癌根治术后预后相关影响因素，并评估胃癌辅助化疗的必要性，以是否行术后辅助化疗分组，通过对比来明确术后辅助化疗对于患者的获益情况，为进一步指导临床治疗和评估预后奠定基础。

1 资料与方法

1.1临床资料收集新疆医科大学附属肿瘤医院2003-2008年收治的接受胃癌根治性手术(R0手术)的583例胃癌患者的临床资料。中位年龄59岁(24～86岁)，男性461例，女性122例。术后接受辅助化疗者287例(化疗组)，未接受辅助化疗者296例(未化疗组)。所有患者术后接受辅助化疗患者均行以氟尿嘧啶为基础的化疗方案，联合使用奥沙利铂和/或羟基喜树碱。

1.2方法单因素分析性别、年龄、术前CEA、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型、组织学分级、浸润深度、区域淋巴结转移数、脉管浸润、辅助化疗、病理分期12个变量对胃癌预后的影响。采用COX比例风险模型进行胃癌预后影响的多因素分析。

1.3统计学处理采用SPSS17.0统计学软件包建立数据库，采用KaPlan-Meier法进行生存期分析，Log-rank法进行生存比较，组间对比采用χ2检验。COX比例风险模型进行多因素分析，检验水准α=0.05。

2结果

2.1生存随访情况本研究随访时间以确诊胃癌日为开始日期，随访截止日期为2011年12月31日。全组无进展人数236例(40.5%),复发或转移人数347例(59.5%),死亡人数181例。

2.2生存率分析全组患者1、2、3 年生存率分别为85.8%、76.3%和68.9%。累积生存率曲线见图1。

2.3影响患者总生存率的预后因素

2.3.1单因素分析结果术前CEA、肿瘤大小、大体分型、组织学分级、浸润深度、区域淋巴结转移数、脉管浸润、辅助化疗、病理分期9个因素是胃癌预后的影响因素(P<0.05)；而性别、年龄、肿瘤部位对预后的影响无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　胃癌患者的预后影响率因素分析

图1　全组累积生存率

2.3.2多因素分析结果术前CEA、肿瘤大小、大体分型、组织学分级、浸润深度、区域淋巴结转移数、脉管浸润、病理分期是影响生存的独立预后因素(P<0.05)，见表2。

3讨论

尽管胃癌治疗理念在变革，手术技术的不断提升，治疗方案和手段在拓宽，化疗药物和方案在推陈出新，但胃癌的预后始终未能有突破性的进展。影响胃癌患者预后的因素众多，因此需要对各影响因素有深度地把握和应用，从而制定个性化的治疗方案,并能把握标准化与个体化治疗的尺度,以期优预后、长生存。

表2　胃癌患者预后影响的多因素分析

目前关于性别、年龄对胃癌预后是否有影响这一问题尚存争议。部分学者认为女性预后优于男性，但绝大多数认为胃癌与性别无关[3]。Llanos等[4]的研究显示年龄是胃癌预后影响因素，年龄>45岁的患者预后不良，但指出年龄不是预后的独立影响因素，胃癌术后长期生存与否依然主要取决于病理分期。

肿瘤部位对于胃癌患者预后的影响由大到小依次为胃体癌、远端胃、近端胃及广泛癌[5]。Nakamura等[6]提出的观点与之不同。欧阳洋等[7]按胃窦、胃体、胃底贲门不同部位分析预后发现，术后5年生存率确有不同,分别为50.84%、37.70%、38.11% (P<0.05),表明肿瘤部位是胃癌预后的影响因素，但将其纳入COX多因素分析模型后发现并非影响预后的独立因素。本研究显示胃体癌较远端胃、近端胃的生存率略高，但非独立因素，与文献[7]报道一致。考虑原发肿块部位在一定程度上能够影响胃癌的预后，但决定胃癌预后的仍然是肿瘤自身的生物学行为及手术方式等。胃癌原发灶大小亦能影响胃癌预后[8]。Saito等[9]回顾性分析了1 743例胃癌术后患者，多因素分析发现肿瘤大小是一独立影响因素，肿块直径≥8 cm和<8 cm患者5年生存率分别为54%和89.7%，肿块真径≥8 cm组腹膜转移、复发率高于直径<8 cm组。

术后PTNM分期包括有原发肿块浸润深度(T)、区域淋巴结转移情况(N)以及远处转移(M)。PTNM分期是公认的胃癌预后独立影响因素[10-11]。本研究显示分期越靠后，预后越差，ⅠB期、Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期患者3年生存率分别为90.0%、81.1%、65.6%、33.4%、34.2%(P<0.05)。国内外众多临床研究表明淋巴结转移程度是影响早期胃癌预后最重要的因素之一，早期胃癌伴淋巴结转移的患者术后易复发，5年生存率显著降低[12-13]。血管、淋巴管浸润即通常所说脉管浸润常被当作预后不良的潜在影响因素。本组583例研究对象中，有脉管浸润者83例，3年生存率为43.4%，显著低于无脉管浸润组患者(73.4%)，差异有统计学意义。

所谓异型性是指由于分化的程度不同，肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织之间的差异性。差异越大，分化程度越低，恶性程度越高；差异越小，分化程度越高，恶性程度越低。胃癌患者术后易出现局部复发及远处转移与组织分化程度低、恶性程度高相关，说明肿瘤自身的生物学特性影响生存预后。可以看出分化程度越高者,复发、转移的概率相对越低,预后越好。

近年来，ACTS-GC试验及CLASSIC两项大型随机Ⅲ期临床试验均从不同角度证实了术后辅助化疗对患者的获益情况。

本研究结果显示：辅助化疗组3年生存率(78.4%)显著高于未化疗组(59.8%)，差异有统计学意义(P<0.01)。但将术后辅助化疗纳入COX比例风险模型后显示其并非胃癌预后的独立影响因素，考虑目前大型Ⅲ期临床试验仅证实S-1及XELOX方案对于胃癌的预后意义深远，但本研究中方案较多，绝大多数是以氟尿嘧啶为基础的化疗方案，联合使用奥沙利铂和/或羟基喜树碱及丝裂霉素，显示出化疗与未化疗的差别趋势。

综上所述，胃癌预后与多种因素相关，尽管诊疗手段已经有了大幅度的提高，但大部分患者的生存预后仍不容乐观。本研究显示，术前CEA、肿瘤大小、大体分型、分化程度、浸润深度T、淋巴结N、脉管浸润、术后分期是影响生存的独立预后因素。更加凸显出肿瘤治疗的原则，即早发现、早诊断、早治疗。一经确诊，可手术患者应加强术后辅助化疗观念，严格术后规范治疗，同时也应兼顾治疗的个体性。

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(本文编辑王艳)