降压治疗对首发高血压患者工作记忆的影响

叶昌伦，尹　平，田永跃，周　果

(重庆市綦江区人民医院，重庆　401420)



降压治疗对首发高血压患者工作记忆的影响

叶昌伦，尹平，田永跃，周果

(重庆市綦江区人民医院，重庆401420)

摘要：目的探讨降压治疗对首发高血压患者工作记忆的影响。 方法采用2-back工作记忆测试作为工作记忆批评定工具，对41例高血压患者在降压治疗前后的试验的正确率和反应时进行比较，同时比较高血压患者与健康对照组(healthy control)的试验结果差异。 结果高血压患者在2-Back任务的正确率和反应时在治疗6个月后[(82.11±9.63)%；(1231.32±340.59)ms]较治疗前[(76.26±10.94) %；(1514.53± 267.68)ms]均有提高，差异有统计学意义(t=-3.499，P=0.001；t=4.320，P<0.000)；患者在降压治疗前在试验正确率和反应时[(76.26± 10.94)%；(1514.53±267.68)ms]均差于对照组[(85.94±13.03)%；(1276.56±303.80)ms]，差异有统计学意义(t=-3.693，P<0.000，t=3.820，P<0.000)。高血压患者在治疗后，2-back任务正确率与治疗前舒张压、治疗后舒张压呈负相关(r=-0.403，P=0.009；r=-0.553，P<0.001)；与舒张压降低程度呈正相关(r=0.886，P<0.001)。 结论首发高血压患者工作记忆功能经过药物降压治疗可能会有不同程度的改善。

关键词：高血压；治疗；记忆

高血压是多种心脑血管疾病的危险因素。中国老年学学会心脑血管病专业委员会近期撰文指出降压治疗具有保护血管功能，降压药物通过降低大动脉弹性功能的脉搏波传导速度，改善大动脉的弹性功能[1]。有研究显示，高血压对记忆功能具有较为明显的损伤，高血压水平越高其记忆功能障碍患病程度越重[2]。人类接受的信息通过工作记忆进行暂时性的加工和储存，工作记忆对于完成学习、运算、推理和语言理解等复杂的认知活动起重要作用，是人类高级认知活动的核心[3]。本次研究以2-Back任务范式，研究首发高血压患者工作记忆与正常对照组之间的差异，并比较药物治疗前后高血压患者工作记忆有无改善。具体如下。

1对象与方法

1.1对象

1.1.1研究组选取我院2012年3月—2013年9月住院治疗的首发性高血压病住院治疗患者为调查研究对象，纳入标准：(1)诊断均符合世界卫生组织国际高血压协会(WHO/ISH)高血压诊断标准[4]；(2)无其它躯体并发症；(3)自愿参加本实验。排除标准：(1)由其它器质性原因所引起的血压升高；(2)以及存在其他严重影响生活质量的疾病；(3)理解能力太差，智力障碍，简易精神状态量表(Mini- mental state examination，MMSE)得分≥24分；(4)严重高血压病并发症；(5)实验6个月以内随访脱失者。符合条件共41例；其中男28例，女13例；均已婚；年龄(50.76±5.44)岁；受教育年限(11.07±2.70)年；城市32例，农村9例；MMSE得分(26.12±1.40)分；治疗前收缩压(154.02±19.50)mmHg，舒张压(89.66±5.26)mmHg；治疗后收缩压(129.34±10.34)mmHg，舒张压(80.17±4.64)mmHg。排除头颅外伤者及严重的躯体疾病者。

1.1.2健康对照组(Heathy controls，HC)：重庆社区的健康志愿者共44例,其中男22例，女22例；已婚41例，离异3例；平均年龄(50.98±4.99)岁；受教育年限(11.30±2.68)年；城市34例，农村10例；MMSE得分(26.09±1.33)分。排除精神疾病及其他可能引起认知功能损伤的疾病，无药物依赖史且无焦虑、抑郁情绪，排除肿瘤疾病史。所有对象均为右利者，获知情同意书，自愿参加本研究。

两组之间在年龄(t=-0.196，P=0.845)、受教育年限(t=-0.380，P=0.705)、婚姻情况(χ2=2.898,P=0.089)、性别(χ2=2.932,P=0.087)；户籍(χ2=0.007,P=0.932)及MMSE量表得分(t=0.105，P=0.917)方面均差异无统计学意义。 所有患者同意并签署知情同意书。重庆市綦江区人民医院医务科批准本试验。

1.2方法

1.2.1药物治疗25例高血压患者接受β受体阻滞剂治疗，14例接受钙离子拮抗剂治疗，2例接受α受体阻滞剂治疗，一旦血压控制稳定，不轻易更换药物。

1.2.2测评工具(1)一般情况调查表：收集一般人口学资料(年龄、受教育年限、职业性质、婚姻情况、性别)；(2)MMSE[5]，用于测量患者一般认知状况。

1.2.3工作记忆评定采用N-back任务中[6]字母2-back任务[7]，试验刺激程序使用神经心理学编程程序“E-Prime”电脑编程。语音工作记忆采用A～H八个大写的英文字母，任务要求被试判断当前出现的字母与倒数第2个字母是否相同，如果“相同”，按鼠标“左”键，反之按“右”键，字母呈现时间1 000 ms，反应时间在2 500 ms，试验共30个组块，电脑自动记录正确数和反应时。正式试验前进行模拟训练2～3次，直至被试完全理解试验为止。

1.2.4实验方法在治疗前收集高血压患者一般人口学资料及血压情况，并进行工作记忆的测定；药物降压治疗6个月后，测量患者血压状况，再次进行工作记忆的测定。

2结果

2.1降压治疗前后，高血压患者2-Back任务正确率与反应时比较配对t检验比较发现，高血压患者治疗后2-back任务正确率高于治疗前，治疗后2-back任务反应时较治疗前明显缩短，差异均有统计学意义(t=-3.499，P=0.001；t=4.320，P<0.000)。详见表1。

2.2高血压患者治疗前后与对照组2-Back任务正确率与反应时比较2组间独立样本t检验比较发现，患者组治疗前在正确率与反应时方面差于对照组，差异有统计学意义(t=-3.693，P<0.000，t=3.820，P<0.000)；患者组降压治疗6个月以后正确率与反应时与对照组之间差异无统计学意义(t=-1.528，P=0.130；t=-0.647，P=0.519)。2.3高血压患者血压与工作记忆相关性Pearson分析显示，高血压患者在治疗后，2-back任务正确率与治疗前舒张压、治疗后舒张压呈负相关(r=-0.403，P=0.009；r=-0.553，P<0.001)，与舒张压降低程度呈正相关(r=0.886，P<0.001)，见表2。

指标研究组治疗前治疗后对照组正确率/%76.26±10.9482.11±9.6385.94±13.03反应时/ms1514.53±267.681231.32±340.591276.56±303.80

表2　研究组血压与工作记忆相关性

注：﹡P<0.01,﹡﹡P<0.001。

3讨论

蔡淑兰 等[8]收集196例高血压患者与健康人群组，应用英国Rivermead康复中心设计的行为记忆测验第2版进行记忆功能测评，发现高血压患者记忆功能障碍患病率96.5%，高于对照组的69.2%，差异有统计学意义，不同分级的高血压患者的记忆障碍程度随着血压水平的提高而加重。使用同一种记忆功能测评测试，李晶影 等[9]进一步对129例高血压患者研究发现，舒张压越高，记忆功能评分越低，且在路线延迟回忆、故事延迟回忆、立即回忆故事、面部再认及总标准分5项评分有统计学意义。本次研究显示高血压患者组治疗前在正确率与反应时方面均要差于对照组，差异有统计学意义，Pearson分析显示，高血压患者在治疗后，2-back任务正确率与治疗前舒张压、治疗后舒张压呈负相关，提示高血压患者存在记忆方面的损伤，舒张压越高，工作记忆损伤程度越重，与以上研究结果较类似。

有研究显示，早期对高血压病患者进项相关干预后，高血压患者记忆功能可以得到较为显著的提高，但其没有比较高血压患者记忆功能是否提高到健康对照组水平[10]。本次研究亦发现高血压治疗后2-back任务正确率和反应时要高于治疗前，差异有统计学意义，降压治疗6个月以后高血压患者正确率与反应时与对照组之间差异无统计学意义。说明经过降压治疗后，短期内高血压患者工作记忆功能得到了显著提高，与健康对照组之间在工作记忆方面差异很小。降压药物通过改善大动脉的弹性功能，增加血液灌注，从而改善中枢系统血供以提高中枢认知功能[1]。Pearson分析显示降低舒张压对高血压患者工作记忆的影响可能更为显著。

本次研究中大多数患者使用β受体阻滞剂，研究结果显示短期内服药高血压患者工作记忆功能得到显著改善，这种记忆方面的损伤甚至与正常人间差异无统计学意义。但是另一些研究结果并不支持降压药物对高血压患者认识功能具有改善作用。有研究发现较长时间的服用降血压药物，可能会影响高血压患者记忆功能[11]。一项有关亚裔的夏威夷檀香山日裔美国男性队列研究，1991—1993年纳入无老年痴呆或认知功能障碍的高血压患者2197例，随访至2010年，应用认知能力筛查测验评估认知功能，总共854例男性患者发生认知功能障碍，β受体阻滞剂作为基线单一降压药，其使用与较低认知功能障碍风险相关[12]。

参考文献：

[1]中国老年学学会心脑血管病专业委员会.降压治疗保护血管功能中国专家共识[J].中华高血压杂志,2013,21(3):215-218.

[2]王建辉,陈长香.高血压患者的血压水平对记忆功能的影响[J].中华心血管病杂志，2012,40(4):313-317.

[3]尹良爽,李泽爱,庞良俊,等.美沙酮维持治疗对男性患者工作记忆的影响[J].中华医学杂志，2012,92(7):464-467.

[4]张延杰,吴时达.1999年世界卫生组织及国际高血压协会(WHO/ISH)高血压处理指南(第4次修订版) [J].心血管病学进展,1999,20(3):1771.

[5]张作记.行为医学量表手册 [M/CD]. 北京：中华医学电子音像出版社,2005:177-179.

[6]Stanley ML,Dagenbach D,Lyday RG,et al. Changes in global and regional modularity associated with increasing working memory load[J].Front Hum Neurosci,2014,8:954.

[7]冯冬梅,梁颂游,陈军生,等.无神经症状梅毒患者工作记忆研究[J].中华行为医学与脑科学杂志,2013,22(5):420-421.

[8]蔡淑兰,陈长香,王建辉,等.高血压患者血压水平对记忆功能的影响[J].中国老年学杂志,2012，32(11):2245-2247.

[9]李晶影,张敏,陈长香,等.高血压病人舒张压水平对记忆功能的影响[J].中国老年学杂志，2014,34(1):190-191.

[10] 林梅,陈长香,张卫红,等.早期干预高血压病患者记忆功能障碍的效果[J].中华现代护理杂志,2013,19(9):1041-1044.

[11] 蔡洁琼,陈长香,李晶影,等. 患病年限与用药年限对高血压患者记忆功能的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(21):5426-5427.

[12] Gelber RP,Ross GW,Petrovitch H,et al. Antihypertensive medication use and risk of cognitive impairment: the Honolulu-Asia aging study[J].Neurology,2013,81(10):888-895.

收稿日期：(2015-06-23，修回日期：2015-10-17)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.051