0.1%他扎罗汀联合0.005%卡泊三醇软膏治疗脂溢性角化病疗效观察与分析

胡友红　张爱华　易庆阳　唐先勇　涂雪松

[摘要]目的：观察0.1%他扎罗汀乳膏联合0.005%卡泊三醇软膏治疗脂溢性角化病（Seborrheic Keratosis，SK）的疗效。方法：157例sK患者，随机分组为：安慰组：22例，外用1%维生素E乳膏，每日3次；治疗1组：45例，外用0.01%他扎罗汀乳膏，每晚1次；治疗2组：45例，0.005%卡泊三醇软膏，每日2次；治疗3组：45例，0.005%卡泊三醇软膏，每日2次，同时外用0.1%他扎罗汀乳膏，每晚1次。2、4周后复诊，观察皮损消退情况、色素减退情况及不良反应。结果：安慰组、治疗1组、治疗2组与治疗3组有效率分别为18.2%、64.4%、64.4%、91.1%。治疗1组、治疗2组与安慰组比较，差异有统计学意义（x²=18.14，P=0.000；x²=15.52，P=0.000）；治疗1组、治疗2组有效率均为64.4%，差异无统计学意义（x²=0.65，P=0.94）。治疗3组有效率为91.1%，与治疗1组、治疗2组比较，差异有统计学意义（x²=10.78，P=0.011；x²=12.11，P=0.011）。结论：联合0.1%他扎罗汀乳膏与0.005%卡泊三醇软膏治疗SK疗效满意，治疗老年sK患者方便，优于其他方法。

[关键词]他扎罗汀；卡泊三醇；脂溢性角化病；维生素E；疗效

[中图分类号]R730.261 [文献标志码】A [文章编号]1008-6455（2016）03-0052-02

SK是一种良性表皮内肿瘤，即基底细胞乳头瘤，皮损好发于头面部，也见于手背、躯干、上肢暴露部位，常多发，但是掌、跖一般不累及，临床表现为淡褐色或深褐色扁平丘疹或斑片，早期皮损表面光滑，随着病程延长皮损逐渐增大隆起，表面形成粗糙或疣状，可呈轻度乳头瘤样增生，此时形成特征性的油腻性鳞屑，病程缓慢，无自愈倾向。以往多采用冷冻、激光及化学剥脱等方法治疗，但存在有颜面等暴露部位遗留色素沉着、瘢痕等不良反应，或sK老年患者不愿频繁去医院就诊等不适。因此，笔者采用0.1%他扎罗汀软膏联合0.005%卡泊三醇软膏外用治疗SK，并取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

依据脂溢性角化病诊断标准，收集笔者科室门诊176例sK患者，157例完成本实验观察。157患者，其中男92例，女65例，年龄28～79岁，平均为（54.6±11.8）岁，病程4～32年，平均（10.0±4.6）年，病变部位：颜面76例，手背和/或四肢41例，颈和/或躯干21例，混合以上2、3个部位的38例。皮损6～32个，平均（12.4±5.1）个，皮损直径0.2～3.5cm，平均（1_8-+0.7）cm。

1.2 分组及治疗方法

按就诊顺序，随机分为四组。安慰组：22例，外用笔者医院自制1%维生素E乳膏，每日3次；治疗1组：45例，外用0.1%他扎罗汀乳膏，每晚患处外涂药物1次；治疗2组：45例，0.005%卡泊三醇软膏，早晚患处外涂药物各1次；治疗3组：0.005%卡泊三醇软膏，早、中午患处外涂药物各1次，0.1%他扎罗汀乳膏，每晚患处外涂药物1次。各组患者要求2、4周后复诊，记录皮损消退情况、色素减退情况以及不良反应。各组在性别、年龄、病程、皮损分布部位、个数及大小方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.3 疗效判定标准

以观察皮损消退以及皮损色素减退情况为判定标准。痊愈：治疗后皮损消退≥90%，皮损色素基本与相连皮肤一致；显效：皮损消退50%～89%，皮损色素与相连皮肤可区别；有效：皮损消退30%～49%，皮损色素与相连皮肤区别明显。无效：皮损消退≤29%，皮损颜色无改变。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

年龄、病程、个数及大小等计量资料用（x±s）来表示，用t检验；皮损分布部位，性别以及疗效等计数资料用百分率（%）形式来表示，用x²检验，当P<0.05时，表示有显著差异，且差异有统计学意义。

2 结果

治疗后结果见表1。0.1%他扎罗汀乳膏与0.005%卡泊三醇软膏有效率分别为64.4%，64.4%，安慰组有效率18.2%，两组与安慰组相比，差异有统计学意义（x²=18.14，P0.000；x²=15.52，P-0.000）；单用0.1%他扎罗汀乳膏组与0.005%卡泊三醇软膏组疗效比较，有效率分别为64.4%、64.4%，差异无统计学意义（x²=0.65，P0.94）：0.1%他扎罗汀软膏联合0.005%卡泊三醇软膏组与单独使用其中一种的疗效比较：联合外用药物有效率为91.1%，分别与单独其中一种药物外用比较，差异有统计学意义（x²=10.78，P=0.011；x²=12.11，P=0.011）。

3 讨论

近年来研究表明，sK与角质形成细胞过度增殖、凋亡和细胞分化受阻有关。他扎罗汀为第三代维A酸类药物，其机制是通过激活维A酸受体（PAR）B/Y诱导其下游基因的表达，或上调他扎罗汀诱导基因（TIG）的表达，而调节细胞增殖和分化作用。他扎罗汀用于银屑病的一线治疗，也有报道治疗sK并取得满意的疗效。笔者单用0.01%他扎罗汀乳膏有效率为64.4%，与安慰组疗效（18.2%）比较，差异有统计学意义（x²=18.14，P<0.05）。卡泊三醇是维生素D3衍生物，与细胞表面VD3受体（VDR）结合，调控细胞内DNA和角蛋白合成，可以抑制表皮基底细胞增殖，诱导其序贯性分化而形成正常的表皮结构，同时加速细胞凋亡，与维A酸类同时作为银屑病的一线治疗药物，对sK的治疗，目前报道较少。笔者们单用0.005%卡泊三醇软膏有效率64.4%，与单用0.1%他扎罗汀乳膏有效率64.4%LL较，差异无统计学意义，联合两者的有效率91.1%，优于单用其中一种（均P=0.011<0.05）。

SK多见于老年人群，相比冷冻、激光、化学剥脱等创伤性治疗方法，外用0.01%他扎罗汀软膏联合0.005%卡泊三醇软膏疗效满意，且自行外擦药物便利，可以降低频繁外出医院就诊，尤其适于伴有高血压、糖尿病等基础疾病的老年患者。

编辑/李阳利