独活寄生汤治疗膝骨关节炎随机对照临床文献的Meta分析

雷露　朱明海

【摘 要】目的：系统评价独活寄生汤治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法：检索2006年1月至2014年

12月维普网、万方数据库、中国知网中采用独活寄生汤治疗膝骨关节炎的相关文献，并进行汇总，采用Reviews Manager 5.2软件进行Meta分析。结果：共检索出50篇相关文献，符合纳入标准的有14篇，

14篇文献均未提及是否采用盲法，且均采用随机对照研究，共1815例患者，其中治疗组971例，对照组844例。Meta分析结果显示，独活寄生汤治疗膝骨关节炎有效率的比值比为5.01；95%可信区间[3.74，6.72]，治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.000 01）。结论：独活寄生汤治疗膝骨关节炎较对照组有效，可改善患者的临床症状，减轻患者的痛苦和疼痛，临床治愈率仍有待提高。

【关键词】 骨关节炎，膝；独活寄生汤；随机对照试验；Meta分析

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.01.007

Meta-analysis of Clinical Literature with Randomized Controlled Trials on the Treatment of Knee Osteoarthritis with Duhuo Jisheng Tang （独活寄生汤）

LEI Lu，ZHU Ming-hai

【ABSTRACT】Objective：To systematically assess the clinical efficacy of Duhuo Jisheng Tang（独活寄

生汤）in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：Made a retrieval of literatures （2006.01～2014.12） on the treatment of knee osteoarthritis with Duhuo Jisheng Tang from VIP network，Wanfang Data，China National Knowledge Infrastructure（CNKI）.The reviews manager 5.2 software was used for meta-analysis.Results：14 articles

meeting the inclusion criteria were chosen from the 50 ones retrieved，among which there were 1815 patients，

971 of which were in the treatment group and 844 in the control group.Meta-analysis results showed that the ratio of efficacy for the treatment of knee osteoarthritis with Duhuo Jisheng Tang was 5.01，with 95% confidence interval[3.74，6.72].The total effective rate of the treatment group was better than that of the control group，the difference being statistically significant （P < 0.000 01）.Conclusion：Compared with the control group，treating knee osteoarthritis with Duhuo Jisheng Tang can improve patients clinical symptoms and relieve patient's pain，but the clinical cure rate still needs to be improved.

【Keywords】osteoarthritis，knee；Duhuo Jisheng Tang（独活寄生汤）；randomized controlled trials；Meta-analysis

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种慢性骨关节疾病，主要以关节软骨退行性变及继发性骨质增生为特征。中医学称为“痹证”。常见于中老年人，且以女性多见。膝关节、髋关节、脊柱及远端指间关节等部位因负重较大而较多发，故又称骨关节病、退行性OA、增生性OA等。疼痛为其重要症状，且以轻微钝痛为始发，后症状日渐加重，动则痛剧，休息后减轻。平静状态下或晨起时即感到疼痛，轻微活动后可缓解，称之为“休息痛”。但运动一旦超过自身负荷，关节面会因摩擦而产生疼痛。疼痛症状也可能受天气突然变化、潮湿、寒冷等因素的影响。中期患者常感到关节活动不利，甚则上下楼困难，晨起或长时间处于某一特殊体位时关节出现僵硬，活动后即可减轻。关节运动时发出不同的弹响，甚至有时可能会出现关节交锁症状。大多数患者晚期会发生明显的滑膜炎症状，表现为剧烈疼痛，关节肿胀、积液、活动障碍。

独活寄生汤（《备急千金要方》）属祛风剂，方剂组成：独活、桑寄生、人参、茯苓、川芎、防风、桂心、杜仲、牛膝、秦艽、细辛、当归、白芍、地黄、甘草。功用：温经散寒，祛风化湿，益肝肾，补气血。用于风寒湿三气侵袭筋骨而体质较虚者。

近年来，针对独活寄生汤治疗膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的临床研究越来越多，也取得了一定的成效，但分布分散杂乱，本文将对独活寄生汤治疗KOA方面相关文章进行搜索，并运用循证医学进行Meta分析。目的在于提高检验效能，改进精确性。经过对独活寄生汤治疗KOA的原始研究的选择，可获得对该问题不同角度的研究结果，进行全部汇总和分析，找出研究之间存在差异的原因或产生新的假设，分析研究中的矛盾程度，探讨并定量分析出现不同结果的原因。

1 资料与方法

1.1 检索策略 采用电子检索（包括简单检索和高级检索），所选文献来源于2006年1月至

2014年12月维普网、万方数据库、中国知网。

1.2 纳入标准 单独使用独活寄生汤治疗KOA（包括同时研究髋关节、脊柱及远侧指间关节等部位）的随机对照试验（RCT），口服或穴位注射均可；对照措施包括安慰剂、非甾体类抗炎药、止痛药、已知疗效的西药及中成药治疗。对试验是否采用盲法及发表的语种均不限制。

1.3 排除标准 ①无对照的临床试验文献；②仅提及治疗组与对照组总有效率，未说明对照组痊愈、显效、有效、无效例数的文献；③非单独使用独活寄生汤治疗，与其他治疗方法联合治疗的文献。

1.4 资料提取与分析 采用Reviews Manager 5.2软件进行Meta分析。计数资料用危险比率（RR），连续变量采用均数差（MD）表示治疗效应，两者均以效应值及其95%可信区间（CI）表示。当确定Meta分析结果存在异质性时（定义为异质性检验P < 0.1）用随机效应模型表达，反之用固定效应模型表达。发表偏倚采用倒漏斗图进行判断。

2 结 果

2.1 文献情况 共查到相关文献50篇，得到符合标准的14篇，均为RCT，共1815例患者，治疗组971例，对照组844例。所有试验采用诊断标准和疗效评定标准均不一；14篇文献均未提到随机化的方法，均未采用双盲的方法。结果见表1。

2.2 纳入文献的临床试验疗效及分析结果

2.2.1 森林图 对14项研究结果进行同质性检验，结果χ2 = 12.37，P = 0.5 > 0.1，可认为各试验具有同质性，故采用固定效应模型进行统计学分析。结果如图1所示，合并后的OR值为5.01，95%CI = [3.74，6.72]，菱形处于中线的右侧；经Z检验（Z = 10.77），比较治疗组和对照组疗效差异有统计学意义（P < 0.000 01），即认为独活寄生汤治疗KOA的疗效显著优于非甾体类抗炎药等止痛药。

2.2.2 漏斗图 主要用于观察Meta分析结果是否存在偏倚，如果资料存在偏倚，会出现不对称的漏斗图，不对称越明显，偏倚程度越大。本次统计的14篇文章的漏斗图见图2，分布为左右基本对称的漏斗图，提示发表性偏倚存在的可能性较小。

3 讨 论

原发性KOA至今尚无明确的发病原因。其发生发展是一个长期、缓慢、进行性加重的病理过程。最主要的危险因素是年龄，其他因素主要有遗传、肥胖、外伤、炎症、代谢等。发生在关节软骨的病理变化是最早也是最主要的，首先发生局部的软化、糜烂，进而出现软骨下骨外露，随即发生骨膜、关节囊及关节周围肌肉的病理改变，使关节面上生物应力失去原有平衡，出现恶性循环，病情不断加重。继发性KOA是指由于先天性畸形、创伤、关节面后天性不平整、关节不稳及关节畸形而出现的关节面对合不良等，继发于关节局部原有病变的基础上

的OA。

KOA的病理学改变是不可逆的，主要治疗目的是缓解或解除症状，减缓关节退变，最大程度地维持和还原患者的基本日常生活。独活寄生汤有良好的活血化瘀、通痹止痛功效，较非甾体类抗炎药更能缓解临床症状，延缓病程。方中独活、桑寄生祛风除湿、养血和营、活络通痹，为主药；牛膝、杜仲、地黄补益肝肾、强壮筋骨，为辅药；川芎、当归、白芍补血活血，人参、茯苓、甘草益气扶脾，均为佐药，使气血旺盛，有助于祛除风湿；又佐以细辛祛风治风痹，桂心散寒止痛；使以秦艽、防风祛周身风寒湿邪。各药合用，是为标本兼顾，扶正祛邪之剂。对风寒湿三气着于筋骨的痹证，为常用有效的方剂。

纳入的14项研究包括独活寄生汤内服或穴位注射治疗KOA，且均表明在临床上单纯使用独活寄生汤的疗效优于单纯使用非甾体类抗炎药等西药的疗效，所有研究均为RCT，但均未采用盲法，且本研究纳入的随机对照试验可能大部分为低质量文献，总体结果可信度可能有所下降。不过仍可见，独活寄生汤对KOA临床症状的缓解有良好的疗效。因此，开展大规模方法可靠、设计严谨的多中心、随机双盲的临床研究是十分必要的，从而获得进一步证实临床疗效的更高强度的证据，充分利用循证医学的理论更好地证实独活寄生汤对KOA有较好的疗效。

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收稿日期：2015-08-17；修回日期：2015-11-13