血栓通联合丁苯肽对急性脑梗死患者临床疗效及脑血管储备能力、超敏C反应蛋白的影响

胡建琴，熊伟律，沈双

(1.湖州市中心医院 神经内科，浙江 湖州 313000；2.湖州市中心医院 超生科，浙江 湖州 313000)

血栓通联合丁苯肽对急性脑梗死患者临床疗效及脑血管储备能力、超敏C反应蛋白的影响

胡建琴1Δ，熊伟律2，沈双1

(1.湖州市中心医院 神经内科，浙江 湖州 313000；2.湖州市中心医院 超生科，浙江 湖州 313000)

目的 观察血栓通联合丁苯肽对急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)患者临床疗效及脑血管储备能力、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影响。方法 选取于2015年8月～2016年7月湖州市中心医院神经内科收治的140例ACI病例，依据纳入顺序单双号分为观察组和对照组，各70例。对照组在给予常规西医治疗的同时给予丁苯肽，观察组在对照组的基础上给予血栓通。治疗2w，观察2组疗效及脑血管储备能力(cerebral vascular reserve，CVR)、屏气指数(breath index，BHI)、超敏C反应蛋白水平的差异。结果 治疗后，观察组总有效率92.86%，对照组总有效率81.43%，2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.080，P<0.05)；2组CVR、BHI比较差异有统计学意义(F分组=5.534、4.608，P<0.05)，2组CVR、BHI随着时间的延长逐渐升高(F时间=11.325、9.432，P<0.05)，观察组升高的幅度大于对照组(F交互=5.742、5.016，P<0.05)；2组hs-CRP水平比较差异有统计学意义(F分组=7.421，P<0.05)，2组Hs-CRP随着时间的延长逐渐下降(F时间=10.185，P<0.05)，观察组下降的幅度大于对照组(F交互=4.824，P<0.05)。结论 血栓通联合丁苯肽治疗ACI疗效确切，能更好的改善脑血管储备能力和抑制炎症反应，优于单用丁苯肽。

急性脑梗死；血栓通；丁苯肽；脑血管储备能力；超敏C反应蛋白

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)具有较高的致残率和致死率，是临床严重影响患者身心健康及生活质量的主要疾病之一[1]。ACI发生后及早建立侧枝循环、控制缺血范围及抑制炎症反应扩大能有效减少脑组织的损伤，对改善ACI患者预后有积极意义[2]。血栓通和丁苯肽均是治疗ACI的常用药物，但2者联合应用的报道少见，本研究观察2者联合应用对ACI患者临床疗效及脑血管储备能力、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影响，可为临床应用提供参考资料。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2015年8月～2016年7月湖州市中心医院神经内科收治的急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)患者。纳入标准：①均急性起病，表现出局灶性或全面神经功能缺失；②颅脑MRI或CT检测发现新发病灶；③符合全国第四届脑血管病会议制定的ACI诊断标准[3]；④选择发病至入院时间72h内的病例纳入研究。排除及剔除标准：①合并严重心肝、肺肾以及血液、内分泌、自身免疫系统疾病，肿瘤患者；②既往有脑梗死病、脑出血以及颅脑外伤、脑血管畸形者；③存在认知障碍、智力障碍、精神病患者及过敏体质者；④临床资料不全及中途退出者。共得研究病例140例，依据纳入顺序单双号分为观察组和对照组，各70例。观察组男41例，女29例，年龄 51～76岁，平均(62.34±5.43)岁；发病至入院时间1～65 h，平均(12.32±10.06)h；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[4](9.24±1.47)分；梗死部位：基底节区44例，额页16例，其他10例。对照组60例，其中男35例，女31例，年龄46～76岁，平均(61.87±4.98)岁；发病至入院时间2～70 h，平均(12.32±11.07)h；NIHSS评分(9.14±1.48)分；脑梗死部位分布：基底节区43例，额叶19例，其他8例。2组性别、年龄、发病至入院时间以及NIHSS评分、脑梗死部位比较差异无统计学意义。本研究已获本医院伦理委员会批准，患者或其法定代理人知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:均给予常规治疗，包括：抗血小板聚集、溶栓、改善微循环、控制颅水肿、营养神经以及吸氧、维持水电解质平衡等治疗。合并高血压者积极控制血压，合并糖尿病者胰岛素皮下注射控制血糖。对照组在上述常规治疗的同时给予丁苯肽注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)，用法：100 mL/次，每12 h一次静脉输注。观察组在对照组的基础上给予注射用血栓通(广西梧州制药股份有限公司，国药准字Z45021770)，用法：0.35 g/次，1次/天，溶于250 mL0.9%氯化钠溶液中静脉输注。2组均连续治疗2 w。

1.2.2 观察指标 ：①脑血管储备能力指标包括：脑血管储备能力(cerebral vascular reserve，CVR)和屏气指数(breath index，BHI)。采用经颅多普勒(TCD)屏气试验检测，主要仪器为：Digi-Lite经颅多普勒仪(以色列RIMED公司，探头功率参数：2.0 MHz)，具体步骤为：患者安静状态下平卧休息10 min，之后取双侧耳前窗检查双侧大脑中动脉(MCA)血流速度，信号最佳时固定探头，并记录此时平均血流速度(MFV)，设为MFV1。进行 15 s 屏气之后再次测量MFV并记录，结果设为MFV2。最后依据公式计算：CVR=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%；BHI=CVR×(100-屏气时间)。治疗前及治疗1 w、2 w时各检查1次。②超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)：采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自深圳普门科技有限公司。治疗前及治疗1、2 w后留取空腹静脉血各检测1次。

1.2.3 疗效评价：依据神经功能缺失恢复程度评价疗效[4]，具体为：基本痊愈 NIHSS评分减少90～100%，病残程度0级；显著进步 NIHSS评分减少46～89%，病残程度1～3级；进步 NIHSS评分减少18～45%；无效 NIHSS评分减少<18%。总有效率=基本痊愈率+显著进步率+进步率。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率92.86%，对照组总有效率81.43%，2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.080,P<0.05)。观察组优于对照组。见表1。

表1 2组疗效比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组脑血管储备能力比较 2组CVR、BHI比较差异有统计学意义(F分组=5.534、4.608，P<0.05)，2组CVR、BHI随着时间的延长逐渐升高(F时间=11.325、9.432，P<0.05)，观察组升高的幅度大于对照组(F交互=5.742、5.016，P<0.05)。见表2。

表2 2组脑血管储备能力比较Tab.2 Comparison of cerebrovascular reserve capacity between two groups (±s)

2.3 2组血清hs-CRP水平比较 2组hs-CRP水平比较差异有统计学意义(F分组=7.421，P<0.05)，2组hs-CRP随着时间的延长逐渐下降(F时间=10.185，P<0.05)，观察组下降的幅度大于对照组(F交互=4.824，P<0.05)。见表3。

表3 2组hs-CRP水平比较Tab.3 Comparison of the levels of hs-CRP between two groups (±s)

3 讨论

ACI是指发生脑血管的分支血管因血栓或血管粥样硬化导致突然闭塞或是狭窄，导致其供血部位有效血液灌注不足而引起的对应区域神经功能缺损[5]。溶栓是治疗ACI有效的方法[6]，但有其局限性，大多数患者至入院接受治疗时往往已错过最佳时机，故而控制ACI持续进展即为主要治疗目标[7]。ACI发生后病理生理发展机制复杂，缺血缺氧、炎症反应、应激反应以及颅内压力、血液流变学异常等多种因素参与其中，对这些因素干预归根结底是为了保护脑组织、恢复神经功能，尤其是防控缺血半暗带进展为梗死面积[8]。缺血半暗带是指梗死病灶周边的脑组织，此处神经元细胞因血液灌注不足而处于缺血缺氧状态，功能则处于休眠或半休眠状态，尚处于可逆阶段，如能及时恢复该区域的灌注则可减少神经元细胞的凋亡并使它们的功能获得恢复[9]，对改善ACI预后有积极意义，前言提到尽快建立有效侧枝循环以及控制缺血范围扩大的重要性即在于此。脑血管储备能力是指脑组织缺血区周围小动脉、毛细血管通过舒缩功能调节血流量进而保障组织供血灌注的能力，被认为是脑血管病变发生后主要的代偿机制[10]。脑血管储备能力也是评价ACI预后及药物干预措施效果的敏感指标，可反映治疗措施促进侧枝循环建立以及控制缺血范围的成效[11]。除提高脑血管储备能力外控制炎症反应扩大也是ACI治疗中的关键，炎症反应可直接损伤脑组织，也可刺激血管痉挛收缩以及促进血栓形成、血液流变学异常等导致脑组织损伤进一步加重[12]，并对脑组织修复和再生产生负面影响。此外，炎症反应激烈程度还可用于评估、预测ACI的预后[13]。本研究观察的hs-CRP是临床最常用的炎症反应指标，能反映机体炎症反应水平，其在ACI发生、发展的病理生理机制研究已十分深入，具体机制不赘述，现公认hs-CRP可用于心脑血管疾病病情进展和预后的评估[14]。

丁苯肽为抗脑缺血药物，其能有效减小ACI的梗塞面积，对缺血半暗带神经元的保护作用确切，机制主要有：①促进侧枝循环建立以及扩张微血管、加快动脉血流速度，能有效增加ACI缺血区的灌注[15]；②改善脑代谢，提高缺血区组织对缺血、缺氧的耐受，能有效减少神经元的凋亡；③提高细胞膜及线粒体膜的稳定性，能有效减轻缺血缺氧损伤及再灌注损伤；④抗炎、抗氧化应激作用，减轻炎症反应、应激反应对脑组织的二次损伤[16]；⑤具有抑制血小板聚集及抗血栓作用[17]等。血栓通也是治疗ACI的常用药，其主要成分为中药三七的提取物三七总皂苷，其在ACI中的应用从中医角度而言具有“活血化瘀通经”、“治风先治血”之意，而现代药理学研究[18-19]显示该药具有：扩张微血管、改善脑循环、改善血管内皮功能、保护神经细胞稳定性以及抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抑制血栓形成等方面的作用。可见，丁苯肽和血栓通都有提高CVR及抑制炎症反应的作用，但目前少数联合应用的报道[20]也主要是评价在ACI溶栓治疗中的应用价值，联合应用对脑血管储备能力及炎症反应的影响尚缺乏研究。本研究结果显示，观察组治疗后CVR、BHI上升幅度大于对照组(P<0.05)，提示血栓通与丁苯肽联合用药较单用丁苯肽能更大程度的提高脑血管储备能力；hs-CRP下降幅度大于对照组(P<0.05)，提示联合用药较单用丁苯肽能更大程度的抑制炎症反应。可见，血栓通与丁苯肽联合用药具有协同作用，对保护脑组织、恢复神经功能有积极意义，而本研究结果显示依据神经功能缺失恢复程度评价疗效时观察组的临床疗效显著优于对照组(P<0.05)，即印证了这一结论。

综上所述，血栓通联合丁苯肽治疗ACI疗效确切，能更好的改善脑血管储备能力和抑制炎症反应，优于单用丁苯肽。

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(编校：薛雪)

Effect of Xueshuantong combined with butylphthalide on clinical curative effect, cerebral vascular reserve capacity and serum hs-CRP on acute cerebral infarction

HU Jian-qin1Δ, XIONG Wei-lv2, SHEN Shuang1

(1. Department of Neurology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China; 2. Department of Ultrasound, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo observe the efficacy and effect on cerebral vascular reserve and serum hs-CRP of Xueshuantong combined with butylphthalide in patients with acute cerebral infarction.MethodsA total of 140 cases with ACI in Huzhou Central Hospital from August 2015 to July 2016 were divided into the observation group and the control group with 70 cases in each group, according to the order of single and double number. The control group was treated with routine western medicine while giving butylphthalide, and the observation group was given Xueshuantong on the basis of the control group. After two weeks of treatment, the efficacy and CVR, BHI and hs-CRP levels were observed.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the observation group was 92.86%, and the control group was 81.43%, the difference was statistically significant (χ2=4.080,P<0.05), there was significant differences of CVR, BHI between two groups (Fgroup=5.534, 4.608,P<0.05), the CVR and BHI increased gradually with time (Ftime=11.325, 9.432,P<0.05), the rised amplitude in observation group was higher than the control group (Finteraction=5.742, 5.016,P<0.05), there were significant differences in the levels of hs-CRP between two groups (Fgroup=7.421,P<0.05), and hs-CRP decreased gradually with time (Ftime=10.185,P<0.05), the decrease of observation group was larger than that of control group(Finteraction=4.824,P<0.05).ConclusionXueshitong combined with butylphthalide in the treatment of ACI is effective, can better improve cerebral vascular reserve capacity and inhibition of inflammatory response, better than the single use of butylphthalide.

acute cerebral infarction; Xueshuantong injection; butylphthalide; cerebral vascular reserve; hs-CRP

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.017

胡建琴，通信作者，女，本科，住院医师，研究方向：神经内科，E-mail：yanlikaihn@163.com。

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