来曲唑与氯米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征的疗效比较*

陈利云

(广州中医药大学附属祈福医院，广东 广州　511495)



来曲唑与氯米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征的疗效比较*

陈利云

(广州中医药大学附属祈福医院，广东 广州511495)

目的对比分析来曲唑与氯米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法选取104例多囊卵巢综合征患者，随机分为实验组和对照组，分别给予来曲唑与氯米芬促排卵治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后子宫内膜厚度、排卵情况及不良反应。结果实验组患者临床疗效有效率显著高于对照组，治疗后子宫内膜厚度优于对照组，且治疗后E2水平、排卵率、优势卵泡、妊娠率均高于对照组，流产率低于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组患者不良反应发生率及怀孕后胎儿畸形率差异无统计学意义(P>0.05)。结论来曲唑促排卵治疗多囊卵巢综合征显著提高临床疗效，子宫内膜厚度、雌激素得到显著改善，促进患者排卵，提高患者妊娠率，降低流产率及胚胎畸形率，并且安全、可靠，有良好的应用前景。

来曲唑；氯米芬；促排卵；多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是指患者稀发排卵或者无排卵、雄激素过高、胰岛素抵抗及多囊卵巢造成的内分泌紊乱，临床上患者主要表现为闭经或者稀发月经、不孕、多毛、无排卵及痤疮等[1]。临床上常选择价格低廉、使用方便的氯米芬作为促排卵的首选药物，但是其具有强抵抗性及对卵巢过度刺激造成多胎妊娠的弊端[2]。近年来，来曲唑被广泛应用于促排卵治疗多囊卵巢综合征，本研究旨在对比分析来曲唑与氯米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征的临床疗效，为今后临床上选择合适的药物排卵治疗多囊卵巢综合征，提供一定的理论依据。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年2月—2015年6月本院妇产科收治的104例多囊卵巢综合征作为研究对象，所有患者经临床、实验室及B超检查均符合多囊卵巢综合征诊断的金标准:鹿特丹标准[3]：(1)患者无排卵或者稀疏排卵；(2)实验室检查：雄性激素过高；(3)B超检查显示：卵巢呈多囊样，卵巢体积>10 ml。患者子宫输卵管造影证实至少有一侧输卵管畅通，丈夫精液正常，排除严重心、肝、肾功能不全，恶性肿瘤，其它器质性病变患者。采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组，每组54例，具体分组情况见表1，经统计学分析两组患者年龄、病程(不孕时间)、体重指数及激素水平差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，患者知情同意，自愿参与研究。

表1　两组患者基本情况及激素水平对比±s)

1.2治疗方法对照组患者使用上海衡山药业有限公司生产的氯米芬(商品名：枸橼酸氯米芬胶囊，批准文号：国药准字H31021107，规格：50 mg/粒)50 mg，在月经第3～5 d，连续服用5 d，口服，1次/d；实验组患者使用Novartis Pharma Stein AG生产的来曲唑(商品名：诺华来曲唑片，批准文号：H20090304，规格：2.5 mg/片)5 mg在月经第3～5 d，连续服用5 d，口服，1次/d。月经第8 d阴道B超检查两组患者子宫内膜厚度、卵泡发育情况，存在卵泡平均直径≥18 mm时，使用广东天普生化医药股份有限公司生产的注射用人绒毛膜促性腺激素(批准文号：国药准字H44024875，规格：5000单位)8000单位，肌注，用药1 d后治疗患者性生活，在注射HCG 2 d B超监测患者卵泡破裂情况，出现排卵的患者给予浙江爱生药业有限公司生产的黄体酮胶丸(批准文号：国药准字H20031099，规格：0.1g/粒)0.2 g，1次/d，口服，连续服用半个月。

1.3疗效评价与观察指标(1)根据李美芝等[4]学者研究的文献制定临床疗效评价标准：治愈：患者治疗后多囊卵巢综合征症状消失，实验室和超声检查患者卵巢功能正常，半年内成功受孕；显效：患者治疗后多囊卵巢综合征症状显著改善，实验室和超声检查患者卵巢功能正常，能够正常排卵，可以正常怀孕；有效：患者治疗后多囊卵巢综合征症状有所改善，实验室和超声检查患者存在优势卵泡生长，但是没有排卵；无效：患者治疗后多囊卵巢综合征症状无改善，甚至恶化，实验室和超声检查患者无优势卵泡生长；(2)观察指标：观察记录并比较两组患者治疗前后子宫内膜厚度、E2水平、排卵率、优势卵泡、妊娠率、流产率、畸形率并分析患者用药后的不良反应。

2　结　果

2.1两组患者临床疗效对比实验组临床疗效有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(U=1023.00，P<0.05)。见表2。

表2　两组患者临床疗效对比

2.2两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较两组患者治疗后子宫内膜厚度均显著增加，进一步分析，实验组患者治疗后子宫内膜厚度优于对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较±s)

2.3两组患者排卵效果指标对比实验组患者治疗后E2水平、排卵率、优势卵泡、妊娠率均高于对照组患者，流产率低于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组患者怀孕后胎儿畸形率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4　两组患者排卵效果指标对比

2.4不良反应分析两组患者治疗期间定期查血常规、二便常规及肝肾功能均在正常值范围内，所有患者均为出现严重的不良反应，提示：来曲唑与氯米芬促排卵治疗多囊卵巢综合征均安全、可靠。

3　讨　论

多囊卵巢综合征主要临床表现是无排卵或者稀发排卵，高雄性激素或者胰岛素抵抗的内分泌紊乱，患者因为长时间无排卵或者稀发排卵造成，因此促排卵治疗是目前临床的主要治疗手段[5]，氯米芬是以往临床首选的促排卵药物，但是其存在治疗后患者子宫内膜变薄，宫颈黏液黏稠、多胎妊娠等弊端，来曲唑由于其治疗后患者排卵率、妊娠率高，单卵泡发育较多，克服了氯米芬的弊端，被广泛应用于临床促排卵治疗多囊卵巢综合征。

枸橼酸氯米芬胶囊为非甾体化合物，具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵；高剂量则明显抑制垂体促性腺激素的释放，主要作用机制是在下丘脑部位，首先拮抗占优势，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰着内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加，继之刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，于是排卵，但是临床疗效不显著，排卵率低[6]。近年来，来曲唑被广泛应用于促排卵治疗多囊卵巢综合征，是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数，主要是对AIs起到抑制作用，进而阻断雌激素的活性，外周的雌激素水平降低，下丘脑的负反馈减少，FSH和LH激素不断释放，促进卵泡不断发育[7]。

本研究显示，实验组患者临床疗效有效率显著高于对照组，治疗后子宫内膜厚度优于对照组，且治疗后E2水平、排卵率、优势卵泡、妊娠率均高于对照组，流产率低于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示来曲唑治疗多囊卵巢综合征患者可提高临床疗效，促进患者排卵，加快患者怀孕，且不良反应发生率较低，安全、可靠，与许旭[8]、朱华[9]等学者研究一致。

综上所述，来曲唑治疗多囊卵巢综合征可显著提高临床疗效，使子宫内膜厚度、雌激素得到显著改善，促进患者排卵，提高患者妊娠率，降低流产率及胚胎畸形率，并且安全、可靠，有良好的应用前景。

[1]靳世敏，李云，杜丽坤.多囊卵巢不孕症应用克罗米芬与来曲唑治疗的临床分析[J].中国医药指南，2013(33)：82-83.

[2]潘袁，蔡知天，张利群，等.来曲唑与克罗米酚对PCOS患者促排卵疗效观察[J].中国妇幼保健，2011，25(10)：1369-1371.

[3]李美芝，李蓉.多囊卵巢综合征诊断的金标准:鹿特丹标准[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23(9)：657.

[4]李红真，乔杰.来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征妇女促排卵及生殖激素变化的影响[J].中国临床药理学杂志，2012，28(7)：502-504.

[5]王玮，滑天，曹金凤，等.来曲唑在多囊卵巢综合征促排卵中的应用[J].山东大学学报：医学版，2013，51(6)：25-28.

[6]朱晓研.不同药物对多囊卵巢综合征患者促排卵及激素的影响研究[J].中国妇幼保健，2013，28(18)：2974-2975.

[7]雷嘉.来曲唑促排卵治疗多囊卵巢综合征临床研究[J].中国实用医药，2014，19(18)：129-130.

[8]许旭，郭莲萍.来曲唑与克氯米芬用于多囊卵巢综合征促排卵疗效比较[J].中国现代药物应用，2011，28(13)：1371-1372.

[9]朱华，牛爱菊.来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征患者促排卵治疗结局的前瞻性随机对照研究[J].现代妇产科进展，2012，21(5)：395-396.

陈利云(1970—)，女，主治医师，主要从事内分泌与临床不孕不育工作。

R271.14

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1004-7115(2016)05-0549-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.05.028

2016-01-25)