儿童抽动症与微量元素水平的关系研究

杨　清

(河北省保定市儿童医院，河北 保定 071051)



儿童抽动症与微量元素水平的关系研究

杨清

(河北省保定市儿童医院，河北 保定 071051)

目的探讨儿童抽动症(TD)与患儿体内铜、锌、铁、钙、镁、铅6种微量元素水平的关系，分析TD的危险因素，以期对今后的临床诊断和治疗提供参考资料。方法选取2013年1月至2015年1月于保定市儿童医院就诊的196例抽动症患儿作为观察组，随机选取于本院门诊体检的健康儿童200例作为对照组。采用原子吸收分光光度仪，测量两组儿童体内铜、锌、铁、钙、镁5种微量元素水平及铅水平。运用病例对照法进行Logistic二元回归逐步分析TD与上述微量元素关系。结果TD患儿体内的锌、铁水平均较正常儿童低(t值分别为7.711、2.691，均P<0.05)，而铅水平明显比正常儿童高(t=3.596，P<0.05)。不同性别的TD患儿锌、铁、铅水平之间的差异均无统计学意义(t值分别为0.911、0.891、0.896，均P>0.05)，经Logistic逐步回归分析可知，锌、铁、铅水平是TD发病的相关危险因素(OR值分别为3.012、2.947、5.834，均P<0.05)。微量元素铜、钙、镁在正常体检儿童体内的水平与TD患儿体内水平均无显著差异(t值分别为1.894、1.605、0.121，均P>0.05)。结论TD患儿体内锌、铁的水平低于正常儿童，而铅的水平高于正常儿童，提示儿童体内的微量元素失衡是抽动症发生的危险因素。

儿童抽动症；微量元素；水平；危险因素

[Abstract]Objective To investigate the relationship between Tic disorders (TD) and trace elements levels of copper, zinc, iron, calcium, magnesium and lead in children and analyze the risk factors of TD so as to provide reference for future clinical diagnosis and treatment. Methods From January 2013 to January 2015 totally 196 children with TD treated in Baoding Children’s Hospital were selected as observation group and 200 healthy children taking physical examination at outpatient department of the hospital were randomly selected as control group. Atomic absorption spectrophotometer was used to measure the levels of copper, zinc, iron, calcium, magnesium and lead. Logistic binary regression stepwise analysis was used to explore the relationship between TD and the above trace elements. Results The levels of zinc and iron in TD children were lower than normal children (tvalue was 7.711 and 2.691, respectively, bothP<0.05), but the level of lead was significantly higher (t=3.596,P<0.05). There were no differences between TD children of different genders in levels of zinc, iron and lead (tvalue was 0.911, 0.891 and 0.896, respectively, allP>0.05). Logistic regression analysis showed that zinc, iron and lead levels were the risk factors of TD incidence (ORvalue was 3.012, 2.947 and 5.834, respectively, allP<0.05). The levels of copper, calcium and magnesium in TD children and normal children were not significantly different (tvalue was 1.894, 1.605 and 0.121, respectively, allP>0.05). Conclusion The levels of zinc and iron are lower but the level of lead is higher in TD children than in normal children, which suggests that the imbalance of trace elements in children is a risk factor of TD occurrence.

[Key words]Tic disorders (TD); trace elements; level; risk factors

近20年来，儿童抽动症(Tic disorders，TD)的患病率与日俱增，己引起医务人员的高度关注。此病的发病常持续1年以上，以反复发作的儿童慢性、波动性、多发性的肌肉抽搐为特点[1]。目前TD病因尚未探明，多数学者认为此病由中枢神经递质代谢异常，感染，免疫低下等多种因素所致。近年来也有研究报道此病与一些微量元素水平出现异常有关，如在患儿体内查到血铅含量高，而血清铁和锌含量低，在进行相应的处理后，患儿抽动症的水平可得到缓解[2]。TD病程长，常伴其它精神行为障碍，因此及早明确本病的相关危险因素，并及时进行干预尤为重要。由于TD发病原因复杂，本研究以微量元素失衡为切入点，探讨了TD与患儿体内铜、锌、铁、钙、镁、铅微量元素、重金属水平的关系，以期寻找TD的危险因素，为今后临床诊断和治疗提供理论依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究中的病例均为2013年1月至2015年1月期间因TD于保定市儿童医院就诊的患儿，根据纳入标准收录196例TD患儿，作为观察组，对照组为随机抽取的同期本院门诊体检的正常健康儿童200例。观察组患儿中男110例，女86例，年龄范围5～12岁。对照组男109例，女91例，年龄范围5～12岁。

病例纳入标准：病例组所有患儿均符合美国制定的《精神疾病诊断统计手册》[1]中抽动症表现[2]：非肌肉痉挛，起病于童年，运动抽搐，不自主的、重复、快速、无目的抽动，或多部位的抽动，意志控制可短暂克制停止抽动(数分钟或数小时)，抽动随入睡停止，抽动症状1天内出现多次，病程至少持续1个月及以上。排除合并有智力障碍或精神障碍性疾病、有传染性疾患、发育迟缓、心肺肾严重病变的患儿。所有受试者的性别、年龄、体检时间等一般资料比较无(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

采集所有患儿末梢指血40μL，用A370MC型原子吸收分光光度仪(购自：天津特鲁斯科技有限公司)测定两组患儿的铜、锌、铁、钙、镁、铅6种元素的水平，并做好详细记录。

1.3统计学方法

2结果

2.1各种微量元素在抽动症患儿与正常体检儿童体内的水平差异

通过统计学t检验后，TD患儿与正常儿童体内的锌、铁、铅水平均差异显著(均P<0.05)；而与正常儿童比较微量元素铜、钙、镁的差异均不显著(均P>0.05)，见表1。

微量元素正常体检儿童(n=200)TD患儿(n=196)tP铜(Cu)0.98±0.321.00±0.331.8940.069锌(Zn)8.27±1.437.81±1.257.7110.001铁(Fe)345.07±31.51340.01±28.142.6910.007钙(Ca)56.35±5.4155.87±5.381.6050.132镁(Mg)33.04±4.1233.05±4.150.1210.891铅(Pb)0.0472±0.01470.0510±0.01493.5960.034

2.2微量元素锌、铁、铅在抽动症患儿体内不同性别间的水平差异

TD患儿不同性别间的微量元素锌、铁、铅水平的差异均无显著性(均P>0.05)，见表2。

微量元素男(n=110)女(n=86)tP锌(Zn)7.86±1.417.76±1.250.9110.312铁(Fe)342.97±30.58338.41±28.320.8910.431铅(Pb)0.0501±0.01420.0511±0.01660.8960.385

2.3 Logistic回归

根据Logistic检验的结果可知：较低的微量元素锌、铁水平和铅水平超标均是儿童TD的相关危险因素(均P<0.05)。

表3Logistic回归分析结果

Table 3Logistic regression analysis results

项目回归系数S.E.Waldχ2POR铅含量5.6221.7247.1630.0195.834铁含量2.0250.7815.0420.0352.947锌含量1.8770.7016.1730.0313.012

3讨论

儿童抽动症(TD)好发于2～15岁儿童，男性多于女性，因其临床表现变化多端，加之其发作常呈不确定性、非节律性和反复性，极易导致临床大夫的误诊和漏诊，进而延误治疗，严重影响患儿的学习、生活、社交等身心健康[3]。迄今为止，TD的发病原因尚不十分明确，可能与多巴胺功能异常有关，另外遗传、免疫、心理、和环境等诸多因素也难辞其咎。在关于TD的发病机制中，微量元素的失衡假说是其中一种[4]。近年来，相关的研究进行了大量关于微量元素与TD的相关性的探讨，但大多关于微量元素的文献报道都比较局限，本研究在以往文献报道的基础上，进一步拓展了微量元素的种类，旨在进一步探明TD与儿童生长发育密切相关的体内微量元素铜、锌、铁、钙、镁、铅6种微量元素水平的相关性。

3.1锌与小儿抽动症

本研究发现TD患儿体内锌的水平低于正常体检儿童。锌是微量元素的一种，在人体内的含量很低，每天所需量也很少，但该元素是体内数十种酶的主要成分，参与了多种酶的合成，可影响多种酶系统的生理活性，对机体的基因表达、细胞再生、清除自由基等生理过程发挥着重要的作用，其含量的变化直接关乎细胞的命运。当机体锌缺乏时，会抑制胆碱酯酶的活性，从而使体内乙酰胆碱增多，过度兴奋N2受体，引起骨骼肌的强烈收缩，导致抽动症的发生[5]。锌还与大脑发育和智力有关，聪明、学习好的儿童体内含锌量均比愚钝者高。因为在机体缺锌时，脑细胞超微结构会发生改变，带来的结局是脑功能出现障碍，影响患儿的认知功能，甚至导致其行为的异常，如出现注意力下降、记忆力衰退、学习退步等[6]。值得注意的是，TD患儿多伴有偏食厌食情况，对食物的不合理摄取，常导致体内锌元素获取不足，引起抽动症的发作。因此对于此类患儿，应及时纠正偏食厌食的习惯，此项举措对于防治抽动症具有重要意义。

3.2铁与小儿抽动症

本研究发现TD患儿血铁元素低于正常对照组，该结果表明多发性抽动症的发生与血清铁的下降具有相关性。铁也是人体必须的微量元素。对人体相当重要，因其参与了血红蛋白的构成和人体的能量代谢，还具有改善机体的免疫能力的作用[7]。缺铁会影响智力发育，尤其对儿童的伤害是最大的。缺铁会导致大脑多巴胺系统功能及突触囊泡内5-羟色胺(5-HT)浓度下降，导致脑组织和神经组织髓鞘的快速结合受阻，引起脑组织能量代谢障碍和神经递质代谢失调[8]。

此外，缺铁还会影响孩子的情绪，出现神经精神改变，如注意力不集中，烦躁不安，学习成绩下降等，甚至影响孩子的社会适应能力[9]。因此低铁血症也可能是多发性抽动症的发病原因之一，其机制可能与低铁血症导致单胺类神经递质异常有关。

3.3铅与小儿多动症

在本结果中，发现TD患儿血铅水平高于正常对照组，该结果提示儿童抽动障碍患者存在高血铅现象。铅是一种重金属，对人体有害，过量时可引起机体的神经系统，血液系统，消化系统的一系列异常表现，影响人体的正常机能[10]。儿童由于代谢和发育方面的特点，对铅毒性特别敏感。血铅超标对处在生长发育期儿童的神经系统产生烦躁不安、倦怠、懒动等不利影响，而较大儿童可表现为呆滞、注意力不集中、记忆力和理解力低下等。其可能机制与铅沉积并损害大脑皮质的额前区、海马回和小脑有关，而此区域正是TD主要病变部位[11]。也有研究认为TD与高血铅破坏神经-内分泌-免疫之间的协调有关[12]。因此，在治疗TD时，及时监测患儿的血铅水平不容忽视。

3.4其他微量元素与小儿抽动症

本项研究还探究了TD与铜、钙、镁等微量元素元素的相关性。结果发现，以上几种元素不是TD的危险因素，与TS的发病并无相关性，可见不是所有微量元素的变化都与TD相关。另外，本研究结果显示TD患儿不同性别之间的锌、铁、铅水平之间的差异无统计学意义，这可能与样本量太少有关，有待下一步扩大样本进行后续的研究。

综上所述，TD患儿体内锌、铁的水平低于正常体检儿童，铅高于正常体检儿童。可见，儿童体内微量元素的失衡是儿童抽动症的危险因素。及时监测儿童微量水平的变化，对于防治TD意义重大。

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[专业责任编辑：史晓薇]

Relationship between trace elements levels in children and Tic disorders

YANG Qing

(Baoding Children’s Hospital of Hebei Province, Hebei Baoding 071051, China)

2015-10-26

杨清(1974-)，女，副主任医师，主要从事小儿神经内科疾病的诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.03.005

R745.7

A

1673-5293(2016)03-0298-02