新辅助化疗方案联合手术治疗晚期宫颈癌的效果及安全性探讨

杜鲁豫　陈怀博

1聊城市中心医院妇产科，山东　聊城　252000

2阳谷县疾病预防控制中心检验科，山东　聊城　252300

新辅助化疗方案联合手术治疗晚期宫颈癌的效果及安全性探讨

杜鲁豫1#陈怀博2

1聊城市中心医院妇产科，山东聊城252000

2阳谷县疾病预防控制中心检验科，山东聊城252300

目的探讨新辅助化疗（NACT）紫杉醇联合顺铂（TP）治疗晚期宫颈癌的临床效果及安全性。方法收集晚期宫颈癌患者67例作为研究对象，根据手术前新辅助化疗方案分为化疗组37例和对照组30例，化疗组给予1～2个疗程的TP化疗方案治疗后实施广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，对照组给予顺铂60 mg+氟脲苷500 mg+亚叶酸钙300 mg+多柔比星30 mg化疗及上述手术治疗。比较两组疗效及生存时间。结果两组患者在经过1～2个周期的化疗方案治疗后（手术前），化疗组的有效率为54.05％，对照组的有效率为43.33％，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗组的盆腔淋巴结转移率13.51％、宫旁累及率2.70％、脉管浸润率5.41％、切缘阳性率2.70％均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的化疗不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗组的3年生存率64.86％（24/37）与对照组的43.33％（13/40）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗组的3年中位生存期为33.8个月，高于对照组的28.6个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论晚期宫颈癌患者手术前采用TP化疗方案治疗能够降低淋巴结转移率，缩小病灶范围，延长患者的远期生存时间。

新辅助化疗；紫杉醇；顺铂；晚期宫颈癌；临床效果；安全性

Oncol Prog，2016，14（3）

宫颈癌为女性人群中发病率仅次于乳腺癌的第二大生殖系统恶性肿瘤，其发病高危因素包括过早进行性生活、早孕、多产以及性生活紊乱，临床上主要表现为宫颈接触性出血。虽然近年来宫颈筛查已成为已婚女性常规检查项目，但宫颈癌的检出率以及发病例数仍均维持在较高水平［1］。晚期宫颈癌的治疗方式以广泛全子宫切除联合盆腔淋巴结清扫为主，部分学者认为，术前联合新型辅助化疗方案紫杉醇+顺铂能显著改善患者术后宫颈癌临床缓解率，并有助于改善术后五年生存时间［2-3］。本研究分析术前联合使用新型辅助化疗方案的临床应用价值，具体研究报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

收集晚期宫颈癌患者67例作为研究对象，根据是否行手术前新辅助化疗方案分为化疗组37例和对照组30例。纳入标准：①宫颈癌的诊断主要依据术前病理活检及手术后标本病理检查证实；②入选患者的Kamofsky（KPS）评分＞70分；③术前相关检查未发现远处脏器转移；④患者知情同意并获得聊城市中心医院医学伦理委员会的批准。排除标准：①合并严重的肝肾功能障碍；②合并血液性疾病或已经发生远处转移；③对化疗方案严重不耐受；④同期参与其他临床研究；⑤入组本研究前采用其他化疗并放弃治疗。化疗组37例患者，年龄36～67岁，平均年龄（48.27±8.05）岁；入组时KPS评分（74.6±2.8）分；根据国际妇产联盟（FIGO）分期：Ⅰb2期9例，Ⅱa期14例，Ⅱb期14例；术后病理分化程度：高分化8例，中分化11例，低分化18例；入组时局部肿瘤直径（5.6±2.0）cm，盆腔淋巴结转移3例。对照组30例患者，年龄33～62岁，平均年龄（46.39±7.78）岁；KPS评分（75.1±2.4）分；FIGO分期：Ⅰb2期11例，Ⅱa期12例，Ⅱb期7例；术后病理分化程度：高分化6例，中分化11例，低分化13例；入组时局部肿瘤直径（5.4±1.8）cm，盆腔淋巴结转移2例。两组基本情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2化疗方法

化疗组术前化疗方案：新辅助化疗（NACT）为TP方案，采用紫杉醇175 mg/m2联合顺铂（TP）75 mg/m2，采用Seldinger置管技术从一侧股动脉插管至对侧髂内动脉，造影显示盆腔血供后插入对侧子宫动脉，在半小时内缓慢注射化疗药物，并使用明胶海绵栓塞，再次将导管退回至髂内动脉分支处，注射剩余的化疗剂量。对照组采用顺铂60 mg+氟脲苷500 mg+亚叶酸钙300 mg+多柔比星30 mg方案行全身静脉化疗1～2个疗程。两组患者术后均予以水化、抗感染、止吐等对症处理。

1.3临床疗效观察

①近期疗效评价标准参照RECIST实体瘤疗效评价标准：完全缓解（CR）：可见病灶完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大直径×最大垂直直径减少＞50％；疾病稳定（SD）：肿瘤最大直径×最大垂直直径减少＜50％或增大＜25％；疾病进展（PD）：患者出现一个或多个病灶的肿瘤最大直径×最大垂直直径增大＞25％。总有效率=（CR+PR）例数/本组样本量×100％。②比较两组患者术后的病理检查结果差异。③对两组在化疗中出现的不良反应进行评价，采用WHO不良反应5级分级标准：0级：无不良反应；Ⅰ级：轻度反应；Ⅱ级：中度不良反应；Ⅲ级：重度不良反应；Ⅳ级：有严重的并发症。④观察比较化疗组和对照组患者的3年生存率、中位生存时间的差异。

1.4统计学方法

所有数据分析及统计采用SAS 9.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示；计数资料以百分率（％）表示，组间比较采用χ2检验；生存分析采用Kaplan-Meier法，组间比较采用Log-rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组化疗后疗效比较

两组患者在经过1～2个周期的化疗方案治疗后（手术前）。化疗组有效率为54.05％（20/37），对照组有效率为43.33％（13/30），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.762，P=0.386）。（表1）

表1　两组化疗后疗效［n（％）］

2.2两组患者术后病理结果比较

化疗组的盆腔淋巴结转移率、宫旁累及率、脉管浸润率、切缘阳性率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2　两组患者术后病理结果比较［n（％）］

2.3两组患者化疗不良反应比较

两组患者血红蛋白减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心、呕吐、周围神经炎、脱发、关节肌肉疼痛、肌酐升高的化疗不良作用发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

2.4两组患者3年生存率及中位生存期比较

两组3年随访中，各有一例患者失访，化疗组的3年生存率64.86％（24/37）与对照组的43.33％ （13/40）比较，差异无统计学意义（χ2=2.650，P= 0.104）。化疗组的3年中位生存期为33.8个月，高于对照组的28.6个月，差异有统计学意义（χ2= 4.221，P=0.041）。生存曲线见图1。

图1　两组的生存曲线图

3　讨论

宫颈癌为近年来临床上常见的妇科恶性肿瘤，随着妇科宫颈筛查模式的规范化，宫颈癌的临床检出率显著增加。相关临床研究报道每年宫颈癌新发病例为50万左右，约占妇科恶性肿瘤发病的15％［4］。宫颈癌早期临床表现较为隐匿，典型表现为宫颈接触性出血，部分患者仅表现为白带带血、阴道分泌物腥臭味等非特异性表现，宫颈癌晚期可表现为大出血、恶病质、恶臭以及贫血等晚期肿瘤表现，侵犯周围组织时可产生较为严重的局部压迫症状，主要表现为坐骨神经痛、尿频尿急、腰痛以及肛门坠胀感，严重威胁女性的生命健康［5］。现阶段如何采取合理有效的治疗应对晚期宫颈癌已成为妇科肿瘤领域专家共同关注的课题。Ma等［6］和Saito等［7］临床研究者在回顾性分析了美国中晚期宫颈癌手术后联合放化疗的临床资料后发现，对于中晚期宫颈癌，术后放疗的同时联合TP方案化疗，能改善患者术后半年内的恶性肿瘤临床缓解水平，但对于患者术后五年生存时间并无显著影响。Lissoni等［8］研究了国内278例晚期宫颈癌临床治疗方案后发现，对于宫颈癌分期Ⅱb期及以上晚期临床病例，放疗的同时联合使用TP化疗方案能显著改善患者淋巴结侵袭症状、远处转移症状，但对于患者生存时间并无显著性影响［5，9］。

部分学者认为，对于部分中晚期宫颈癌手术治疗的患者，术前联合新型辅助化疗方案能显著缓解手术后临床症状，延长术后五年生存时间［10］，但相关临床研究较少。本研究通过收集晚期宫颈癌患者67例，化疗组给予1～2个疗程的TP化疗方案治疗后实施广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，对照组给予顺铂+氟脲苷+亚叶酸钙+多柔比星并联合上述手术治疗，结果发现化疗组在经过1～2个周期的TP化疗方案治疗后，有6例患者达到CR，14例患者达到PR，同时化疗组的疾病进展率仅为13.51％，较对照组16.67％的疾病进展率有所下降，另外化疗组的有效率为54.05％，对照组的有效率为43.33％，提示术前联合TP化疗方案能显著缓解术后临床症状。王路芳等［10］和Huang等［11］研究了相关新型辅助化疗方案后认为，术前联合TP化疗不仅能通过抑制宫颈鳞状细胞癌增殖、促进凋亡进而有利于肿瘤病灶的缩小，且化疗效果有利于广泛全子宫切除术中对于相关病灶的切除，肿瘤病灶缩小后手术中视野的探查更为清晰，避免术中对于周边正常组织如膀胱以及直肠的损伤。刘弘扬等［12］也认为，术前联合新型TP化疗能显著改善广泛全子宫切除术后生存时间，这与本次研究结论较为一致，此外刘弘扬等还认为，术前TP方案化疗能显著降低盆腔淋巴结转移率、宫旁累及率以及脉管浸润率，进而有利于缓解术后晚期宫颈癌患者恶性肿瘤负荷效应，有助于延长术后生存时间。本研究发现化疗组的3年中位生存期为33.8个月，高于对照组的28.6个月。一项汇集了3项研究共计280例宫颈癌不同化疗方案的分析研究显示，紫杉醇联合铂类化疗相比于多柔比星或者氟脲苷可以延长术后（3±0.2）个月生存时间，并提高5％～10％的术后五年无瘤生存率，进一步提示了术前联合新型TP化疗的重要临床意义，但是新型化疗存在一定的并发症，主要表现为造血系统抑制以及免疫抑制等不良反应，临床上对于部分化疗反应较为严重的病例应及时处理，减少患者因化疗并发症导致肿瘤病灶出现进展期表现。

综上所述，对于晚期宫颈癌广泛全子宫切除+盆腔淋巴结清扫的病例，术前联合新型辅助TP化疗，能显著增加临床缓解率，有利于改善宫颈癌局部浸润以及远处转移，从而延长术后生存时间，但对于部分患者出现的较为严重的化疗不良反应应尤为重视，积极采取相关措施对症处理，从而有利于改善患者临床预后。

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The efficacy and safety of combined therapy of NACT and surgery in the treatment of advanced cervical cancer

DU Lu-yu1#CHEN Huai-bo2
1Department of Obstetrics andGynecology，Liaocheng City Central Hospital，Liaocheng 252000，Shandong，China
2Department of Clinical Laboratory，Yanggu Shandong County Center for Disease Control and Prevention，Liaocheng 252300，Shandong，China

ObjectiveTo study the efficacy and safety of the combined therapy of NACT in the treatment of advanced cervical cancer.Method67 cases of advanced cervical cancer were included in this study，and were grouped according to the preoperative neoadjuvant chemotherapy regimen as Chemo group（n=37）and control group（n=30），1-2 cycles of NACT chemotherapy and radical hysterectomy+pelvic lymph node dissection were administered for the Chemo group，while the control group was given a chemotherapy of cisplatin 60 mg+FUDR 500 mg+leucovorin calcium 300 mg+doxorubicin 30 mg and a same surgical procedure.The survival of both groups were compared.ResultAfter 1 or 2 cycles of preoperative chemotherapy，the response rate（RR）for Chemo and control group was 54.05％vs 43.33％，with no significant difference observed（P＞0.05）.The pelvic lymph node metastasis was 13.51％，the parametrial involvement rate of 2.70％，with a vascular infiltration rate of 5.41％，and a positive margin rate 2.70％in the Chemo group，all were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.The toxicities of chemotherapy of the two groups were similar.The 3-year survival rate was 64.86％（24/37）vs 43.33％（13/40）in the Chemo and the control group，with no statistically significant difference observed（P＞0.05）.The 3-year median survival in the Chemo group was 33.8 months，significantly longer than that in the control group at 28.6 months（P＜0.05）.ConclusionThe use of preoperative NACT chemotherapy in patients with advanced cervical cancer is effective in reducing lymphatic metastases，narrowing the lesion，and may prolong the long-term survival.

Neoadjuvant chemotherapy；paclitaxel；cisplatin；advanced cervical cancer；clinical effect；safety

R737.33

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.14

2015-06-29）

（corresponding author），邮箱：yuanshangdu1008@126.com