土茯苓萆薢方联合美洛昔康片对急性痛风性关节炎患者IL-1β及NF-κBp65表达的影响

王环芬，陈大庆.温州医科大学，浙江 温州 35000；.温州医科大学附属第二医院，浙江 温州 3507

土茯苓萆薢方联合美洛昔康片对急性痛风性关节炎患者IL-1β及NF-κBp65表达的影响

王环芬1，陈大庆2
1.温州医科大学，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院，浙江 温州 325027

目的：观察土茯苓萆薢方联合美洛昔康片对急性痛风性关节炎患者白细胞介素-1β（IL-1β） 和核转录因子-κBp65（NF-κBp65）表达的影响。方法：选取80例急性痛风性关节炎患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组各40例。对照组给予美洛昔康片治疗，观察组在对照组用药基础上加用土茯苓萆薢方治疗，观察2组临床疗效及治疗前后IL-1β和NF-κBp65的表达情况。结果：总有效率观察组为97.50%，高于对照组的85.00%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，2组IL-1β和NF-κBp65值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组IL-1β和NF-κBp65值均较治疗前降低（P＜0.05），观察组的IL-1β和NF-κBp65值均低于对照组（P＜0.05）。结论：土茯苓萆薢方联合美洛昔康片治疗急性痛风性关节炎疗效显著，能显著抑制IL-1β、NK-κBp65表达。

急性痛风性关节炎；中西医结合疗法；土茯苓萆薢方；美洛昔康片；白细胞介素-1β（IL-1β）；核转录因子-κBp65（NF-κBp65）

急性痛风性关节炎是发生于关节的急性炎症，以局部关节红、肿、热、痛为主要临床表现。核转录因子 -κBp65（NF-κBp65）是重要的转录调节因子，参与调控致炎因子和炎症介质表达过程，白细胞介素-1β（IL-1β）是重要的致炎因子，两者均在人体组织破坏、水肿形成等多种病理损伤过程中广泛存在。因急性痛风性关节炎是一种急性炎症反应过程，故选取NF-κBp65和IL-1β进行观察，旨在探究土茯苓萆薢方联合美洛昔康片治疗急性痛风性关节炎的临床疗效及其对患者NF-κBp65和IL-1β表达的影响。结果报道如下。

1　临床资料

1.1纳入标准①符合《实用内科学》［1］中痛风性关节炎的诊断标准；②符合《中医病证诊断疗效标准》［2］中的辨证标准，辨证为湿热蕴结型。症见：肢体关节疼痛，局部红肿灼热，痛处固定，得冷稍舒，遇阴雨天加重。舌红、苔黄腻，脉滑数。③年龄27～69岁；④自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.2排除标准①肝肾功能严重不全者；②合并有类风湿性关节炎、银屑病等关节炎性疾病者；③对本研究依从性不高者；④对本研究所用药物过敏者；⑤研究中途退出者。

1.3一般资料选取2014年3月—2015年3月于温州医科大学附属第二医院就诊的80例急性痛风性关节炎患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组各40例。观察组男24例，女16例；年龄27～68岁，平均（49.2±10.6）岁；病程1～23天，平均（12.5±8.6）天。对照组男25例，女15例；年龄28～69岁，平均（49.8±10.2）岁；病程 1～22天，平均（13.1±8.9）天。2组性别、年龄及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

2　治疗方法

2.1对照组给予美洛昔康片（先声药业有限公司）口服，起始剂量为每天1次，每次15 mg，后可根据疗效逐渐减量至每天1次，每次7.5 mg。连续治疗8周。

2.2观察组在口服美洛昔康片的基础上，加用土茯苓萆薢方治疗。处方：土茯苓、萆薢各20 g，威灵仙15 g，白术、薏苡仁各12 g，桃仁、红花、黄柏、泽泻、全蝎各10 g，蜈蚣、甘草各8 g。随症加减：关节肿而痛甚者加三棱、莪术；素体虚弱见贫血、乏力、腰膝酸软者加当归、白芍、狗脊、牛膝、肉苁蓉；湿热见烦躁易怒、口苦口干、舌红苔黄、脉数者加栀子、牡丹皮。每天1剂，水煎煮取汁2次，混合后分早晚2次温服。连续治疗8周。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标观察2组临床疗效，以及治疗前后IL-1β与NF-κBp65表达的变化。采用免疫印迹法测定NF-κBp65，采用放射免疫法检测IL-1β。

3.2统计学方法采用SPSS15.0统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以率（%）表示，用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4　疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》［2］拟定。显效：关节红肿热痛消失，血尿酸检查正常，半年内无复发；有效：关节红肿热痛有改善，血尿酸降低，半年内复发；无效：关节红肿热痛无改变，血尿酸检查异常。

4.22组临床疗效比较见表1。总有效率观察组为97.50%，高于对照组的85.00%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　2组临床疗效比较　例（%）

4.32组治疗前后IL-1β与NF-κBp65表达比较见表2。治疗前，2组IL-1β和NF-κBp65值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组IL-1β和NF-κBp65值均较治疗前降低（P＜0.05），观察组的IL-1β和NF-κBp65值均低于对照组（P＜0.05）。

表2　2组治疗前后IL-1β和NF-κBp65表达比较（±s）

表2　2组治疗前后IL-1β和NF-κBp65表达比较（±s）

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别观察组n 40对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-1β（pg/mL）502.14±34.27 287.93±16.63①②506.52±39.51 354.16±24.43①N F-κBp65 321.46±16.54 198.85±10.32①②320.74±15.84 246.87±12.72①

5　讨论

急性痛风性关节炎是一种嘌呤代谢异常疾病，其发病与饮食、遗传及环境等因素密切相关。该病急性发病期常以突发性第一跖趾关节剧烈疼痛为主要表现，而后累及踝、膝等关节，严重影响患者的生活质量。非甾体类抗炎药（NSAIDs）虽被认为是治疗痛风急性发作的首选药物，但长期服用可能发生严重的胃肠道反应和肾脏毒性作用。

中医学认为急性痛风性关节炎属痹证、历节范畴，多因感风寒湿邪，痹阻经络，加之饮食不节，致脾失健运，内生痰湿，郁久化热，下注关节所致，故清热除湿、利关节是其治疗关键。本研究选用的土茯苓萆薢方，取清热除湿、活血通络之意。方中土茯苓、萆薢、威灵仙三药合用，除湿解毒，为君药；薏苡仁、白术健脾利湿，桃仁、红花活血化瘀，为臣药；黄柏、泽泻加强祛湿之力，蜈蚣、全蝎通络止痛，为佐药；甘草调和诸药为使。现代药理学研究表明，萆薢中含有萆薢总皂苷、秋水仙碱及其衍生物，能抑制粒细胞向炎症区域游走和IL-1β等致炎因子的表达，降低小鼠血清尿酸水平［3］，为本方提供了现代药理学依据。

本研究采用土茯苓萆薢方联合美洛昔康片治疗痛风性关节炎。结果显示，观察组的总有效率高于对照组（P＜0.05），治疗后观察组的IL-1β和NF-κBp65水平均低于对照组（P＜0.05）。提示土茯苓萆薢方联合美洛昔康片治疗急性痛风性关节炎疗效显著，且降低急性痛风性关节炎患者的NF-κBp65和IL-1β水平更显著。

［1］陈灏珠.实用内科学［M］.11版.北京：人民卫生出版社，2001：2364-2368.

［2］国家中医药管理局.ZY/T001.1～001.9-94中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：29.

［3］陈光亮，刘海鹏，韩茹，等.萆薢总皂苷合用牛膝总皂苷降血尿酸和抗炎作用的组方合理性研究［J］.中国药理学通报，2007，23（11）：1467-1471.

（责任编辑：吴凌，刘迪成）

Effect of Tufuling Bixie Tang Combined with Meloxicam Tablets on Expression of IL-1β and NF-κBp65 of Patients with Acute Gouty Arthritis

WANG Huanfen，CHEN Daqing

Objective：To observe the effect of Tufuling Bixie tang combined with Mobic on levels of interleukin-1β（IL-1β）and human Nuclear factor-kappa Bp65（NF-κBp65）of Patients with acute gouty arthritis.Method：Eighty cases of patients with acute gouty arthritis were divided into the observation group and the controlgroup randomly，40 cases in each group.The control group were given Meloxicam tablets；the observation group were given additional treatments of Tufuling Bixie tang on the basis of the treatment of the control group.Detected the clinical effect and expression of IL-1β and NF-κBp65 before and after treatment in two groups.Results：The total effective rate in the observation group was 97.50%，and was higher than that of 85.00%in control group（P＜0.05）.Before treatment，the differences of IL-1β and NF-κBp65 in two groups were not significant（P＞0.05）.After treatment，the levels of IL-1β and NF-κBp65 in both groups were all declined（P＜0.05 compared with before treatment）.The levels of IL-1β and NF-κBp65 in the observation group were all lower than those in the control group（P＜0.05）. Conclusions：Tufuling Bixie tang combined with Mobic on acute gouty arthritis can bring about a striking effect，and inhibit the expression of IL-1β and other inflammatory factors obviously，whose mechanism may refer to expression of NK-κBp65.

Acute Gouty Arthritis；Combined therapy of Chines and western medicine；Tufuling Bixie tang；Meloxicam tablets；Interleukin-1β（IL-1β）；Nuclear factor-kappa Bp65（NF-κBp65）

R589.7

A

0256-7415（2016）07-0122-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.053

2016-03-24

王环芬（1986-），女，在读硕士研究生，主要从事急诊内科方面的诊治工作。

陈大庆，E-mail：chendaqin0112@sina.com。