硫辛酸注射液治疗老年2型糖尿病周围神经病变的临床观察

姚璐，刘辉，田国祥，武云涛，张峰

硫辛酸注射液治疗老年2型糖尿病周围神经病变的临床观察

姚璐1，刘辉1，田国祥1，武云涛1，张峰1

目的观察硫辛酸注射液治疗老年2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法选择陆军总医院2013年12月～2015年2月收治的60例老年2型糖尿病周围神经病变患者，随机分为观察组和对照组，每组各30例。观察组应用硫辛酸注射液联合腺苷钴胺和丹红注射液进行治疗，对照组应用腺苷钴胺联合丹红注射液治疗，疗程均为3周。比较两组治疗前后的临床疗效、神经传导速度（包括运动神经传导速度和感觉神经传导速度）的变化及不良反应情况。结果观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），两组神经传导速度较治疗前均有显著提高（P＜0.05），且观察组正中神经的改善效果明显优于对照组（P＜0.05），但两组腓总神经的改善无明显差异（P＞0.05）。两组患者均未见明显不良反应。结论硫辛酸注射液治疗老年2型糖尿病周围神经病变安全有效，有较好的临床应用前景。

硫辛酸注射液；丹红注射液；腺苷钴胺；糖尿病周围神经病变

糖尿病是严重危害人类健康的常见病，并发症多，尤其是糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其患病率可达7%～50%，若包括各种亚型神经病，则高达90%，是糖尿病患者致残致死的重要原因［1］，严重威胁糖尿病患者的健康。而神经系统病变中以周围神经病变最多见，尤其在老年人周围神经病变中，糖尿病是最常见的致病原因。对于糖尿病周围神经病变目前尚无特效疗法，单一用药难以达到良好的效果，特别是老年人群中由于糖代谢紊乱常轻微，不易观察，周围神经病变可能是糖尿病的主要临床表现，临床症状多种多样。为了探讨对老年人糖尿病周围神经病变的治疗方法，本研究对我院收治的60例老年2型糖尿病周围神经病变患者采用硫辛酸注射液联合腺苷钴胺和丹红注射液的治疗效果进行观察，现报告如下：

1　资料与方法

1.1研究对象与分组选择陆军总医院2013年12月～2015年2月收治的2型糖尿病患者60例。纳入标准：①符合1999年WHO定义的2型糖尿病的诊断标准：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或糖耐量试验（OGTT）≥11.1 mmol/L；②依据中国2型糖尿病防治指南（2010年版）［2］符合DPN的诊断标准：有明确的糖尿病病史；在确诊糖尿病时或之后出现神经病变；临床症状和体征与DPN的表现相符；以下5项检查中如果有2项或2项以上异常则可诊断为DPN：温度觉异常；尼龙丝检查显示足部感觉减退或消失；振动觉异常；踝反射消失；神经传导速度检查显示2项或2项以上减慢；③年龄≥60岁；④患者血糖控制良好，空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。排除感染、糖尿病急性并发症、严重心肺功能不全、肝肾疾病及其他疾病如颈腰椎病变、格林巴利综合症等所致的周围神经病变者。将患者随机分为观察组和对照组。观察组30例，其中男性22例，女性8例，平均年龄（65.3±1.7）岁，对照组30例，其中男性19例，女性11例，平均年龄（67.1±2.3）岁。所有患者糖尿病病程3～23年。两组患者的年龄、性别、病程及病情等方面无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法两组患者均采用糖尿病饮食及口服降糖药或胰岛素皮下注射进行血糖控制。血糖控制达标水平为：空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。对照组给予注射用腺苷钴胺（华北制药，生产批号：13221000）1.5 mg加入2 ml灭菌注射用水中，肌肉注射，1/日；丹红注射液（荷泽步长制药有限公司，国药准字15102006）40 mg加入0.9%生理盐水100 ml中，静脉滴注，1/日。观察组在对照组基础上给予硫辛酸注射液（烟台只楚药业，生产批号：13083161）0.6 g加入0.9%生理盐水250 ml中，避光条件下以40滴/min，静脉滴注，1/日，疗程均为3周。

1.3观察指标及疗效判定观察两组患者临床疗效（自觉症状、腱反射情况），肌电图仪测定正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）的变化，并观察治疗期间药物不良反应。检测仪器为丹麦维迪公司的Keypoint型肌电/诱发电位仪。检查室无干扰源，环境安静，室温18～25℃。临床疗效分为显效、有效及无效。疗效判定标准为［3］：①显效：自觉症状明显好转，腱反射明显改善或基本恢复，MNCV、SNCV较前增加5 m/s以上或恢复正常；②有效：麻木、刺痛症状减轻，腱反射好转，MNCV、SNCV较前增加＜5 m/s；③无效：临床症状无改善，肌电图无变化。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以（±s）表示。计数资料采用例数（百分数）表示，两组率的比较采用秩和检验，组内前后差异采用配对t检验，治疗后组间变化采用成组设计的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗后临床疗效的比较治疗3周后两组患者均有效，观察组总有效率为83.3%，对照组总有效率为60%，观察组治疗的临床效果明显优于对照组（P＜0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后神经传导速度比较治疗后两组患者的神经传导速度与治疗前比较均有明显改善（P＜0.05），治疗后观察组正中神经的改善效果比对照组明显（P＜0.05），但两组腓总神经的改善无明显差异（P＞0.05）（表2）。

2.3不良反应治疗组出现轻度眼睑水肿1例，皮肤瘙痒1例，未予特殊处理。无一例因不良反应退出观察，所有患者治疗期间肝肾功能和血常规等指标无明显变化。

3　讨论

DPN是糖尿病的三大并发症之一，患者血糖越高，病程越长，神经损伤越重，DPN的发生率越高［4］。《中国糖尿病防治指南》指出：国内60%～90%的糖尿病患者通过神经功能检查，均有不同程度的神经病变［5］，而老年人群中因糖尿病导致的周围神经病变的发病率越来越高［6］。在老年人中病变可累及感觉，运动和自主神经，总体上可分为左右对称的多发性神经病变和非对称性的单神经病变。以多发性神经病变以感觉障碍为临床常见。常呈典型的手套或袜套样触、痛、温度、位置和振动觉的减退或丧失，或有肢体麻木、烧灼、发冷、蚁走感等感觉异常。此外还易出现便秘、低血压、尿潴留等自主神经病变。近年来，普遍认为其发生与多种因素共同作用有关，包括血管损伤、代谢紊乱、神经营养因子缺乏、氧化应激等。Chung糖尿病动物实验提示，多元醇途径活跃引起的氧化应激是DPN发展过程中的一个重要因素［7］。糖尿病长期高血糖状态导致一系列的氧化应激反应，影响神经营养和血供，最终导致DPN的发生，多数双侧对称性多神经病变支持此学说。

表1　两组治疗前后临床疗效比较分析（例）

表2　两组治疗前后神经传导速度比较分析（±s）

表2　两组治疗前后神经传导速度比较分析（±s）

注：MNCV：运动神经传导速度；SNCV：感觉神经传导速度；与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别　时间　MNCV　SNCV正中神经　腓总神经　正中神经　腓总神经观察组（n=30）　治疗前　39.6±3.77　36.13±1.71　36.69±4.07　37.33±3.35治疗后　49.94±2.07ab　44.69±1.03a　48.45±2.53ab　46.07±4.14a对照组（n=30）　治疗前　38.98±1.92　36.65±1.37　36.67±2.70　36.93±2.87治疗后　44.47±1.67a　41.70±1.69a　42.47±1.82a　43.42±2.01a

抗氧化剂在糖尿病周围神经病变治疗中的作用日益受到重视，硫辛酸是目前已知的强效抗氧化剂，可降低神经组织的脂质氧化现象，可阻止蛋白质的糖基化作用，且可抑制醛糖还原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖转化成山梨醇，可减轻氧化应激的破坏作用［8］。此外硫辛酸还有营养神经作用，使神经肽类恢复正常，促进神经纤维再生。有研究发现硫辛酸注射液对DPN的疗效显著，可显著改善患者的临床症状，有很好的应用价值［9］。硫辛酸已被用于DPN和糖尿病肾病等糖尿病的慢性并发症的治疗［10，11］。丹红注射液主要成分是丹参和红花，具有逐瘀通脉、活血化瘀等功效，可防止血栓形成，并可修复受损的血管内皮［12］。腺苷钴胺是氰钴型维生素B12的同类物，为细胞合成核苷酸的重要辅酶，参与体内甲基转换及叶酸代谢，也参与三羧酸循环，对神经髓鞘中脂蛋白的形成非常重要。

本研究显示，硫辛酸联合腺苷钴胺及丹红注射液治疗老年糖尿病患者的周围神经病变疗效显著，且具有良好的安全性，值得临床推广应用。

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本文编辑：田洪榛

Clinical efficacy of lipoic acid injection on peripheral neuropathy in elderly patient with type 2 diabetesmellitus

YAO Lu*， LIU Hui， TIAN Guo-xiang， WU Yun-tao， ZHANG Feng.*Chinese PLA Army General Hospital，Beijing 100700， China.

YAO Lu， E-mail: luluheng@126.com

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of lipoic acid injection on peripheral neuropathy （PNP）in elderly patient with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.MethodsThe elderly T2DM patients with PNP （n=60）were chosen from the Chinese PLA Army General Hospital from Dec. 2013 to Feb. 2015， and randomly divided into observation group and control group （each n=30）.The observation group was treated with lipoic acid injection，cobamamide and Danhong Injection， and control group was treated with cobamamide and Danhong Injection for 3 w.The curative effect， changes of nerve conduction velocity （NCV） including motor nerve NCV and sensory nerve NCV and adverse reactions were compared in 2 groups before and after treatment.ResultsThe total effective rate was higher in observation group than that in control group （P<0.05）.NCV increased significantly in 2 groups after treatment （P<0.05）.The improvement effect of median nerve was better in observation group than that in control group （P＜0.05）， but improvement effect of common peroneal nerve had no significant difference between 2 groups（P＞0.05）.There were no adverse reactions observed in 2 groups.ConclusionLipoic acid injection is safe and effective in treatment of PNP） in elderly patient with T2DM， which has good application prospect in clinic.

Lipoic acid injection； Danhong Injection； Cobamamide； Diabetic peripheral neuropathy

•论著•

R587.1

A

1674-4055（2016）08-0977-02

1100700北京，陆军总医院干四科

姚璐，E-mail：luluheng@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.26