替罗非班不同给药持续时间在急性心肌梗死患者中的应用

游翠芳，罗瑞英

•论著•

替罗非班不同给药持续时间在急性心肌梗死患者中的应用

游翠芳1，罗瑞英2

目的探讨替罗非班不同给药持续时间在急性心肌梗死（AMI）患者介入治疗围术期中的临床效果。方法选取2012年5月～2014年5月在福建医科大学附属宁德市医院住院行冠状动脉介入治疗的108例AMI患者，随机分为给药48 h组［替罗非班起始 30 min负荷量 0.4 μg/（kg·min），后以0.1μg/（kg·min）的速率持续48 h］；给药24 h组［替罗非班起始 30 min负荷量 0.4 μg/（kg·min），后以0.1μg/（kg·min）的速率持续24 h］与对照组，每组各36例。比较三组患者术前与治疗后的血小板数，血小板聚集率，以明确血栓及出血风险；测定左心室收缩末期内径（LVESD）、短轴收缩率（FS）和左室射血分数（LVEF），以明确各组发生主要不良心血管事件情况（MACE）。结果给药48 h组治疗后的血小板计数、血小板聚集等指标均优于给药24 h组（P＜0.05）；三组治疗后LVESD、FS、LVEF及治疗后出血事件发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；给药48 h组治疗后MACE发生率显著低于给药24 h组与对照组（P＜0.05）。结论给药48 h组的替罗非班可有效抑制血小板功能，减少AMI患者PCI术后的MACE发生率。

急性心肌梗死；介入治疗；围手术期；替罗非班

急性心肌梗死（AMI）通常发病较急，多由于冠状动脉狭窄而导致心肌供血不足。单纯的介入治疗虽然可以改善患者症状，但不能降低远期发生主要不良心血管事件（MACE）的风险［1］。因此在介入治疗的同时给予抗血小板治疗来避免围手术期和术后发生主要MACE。替罗非班是一种血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）受体拮抗剂，是目前常用的抗血小板药物之一，其主要通过阻断血小板聚集和激活的最终途径来发挥作用。研究表明，替罗非班在不稳定型心绞痛，非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）及ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者中具有较好的应用，可改善心肌组织供血，改善预后，提高患者远期存活率［2］，但对于替罗非班应用时间的报道较少见。本研究旨在探讨替罗非班不同给药持续时间在AMI患者介入治疗围术期中的临床效果。

1　资料与方法

1.1研究对象选取自2012年5月～2014年5月就诊于福建医科大学附属宁德市医院行介入治疗的AMI患者108例作为研究对象，其中男性75例，女性33例，年龄在51～82岁，平均（62.59±10.72）岁。根据患者症状，心电图表现，心肌酶谱和肌钙蛋白定量等指标确诊，患者入院至PCI时间均在6～72 h之间。排除标准：心源性休克；近6个月内有重大手术及外伤者；恶性肿瘤患者；严重感染；肝、肾功能障碍者；急性心包炎；哺乳期妇女；收缩压＞180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压＞110 mmHg；PCI手术禁忌证患者；血小板＜100×109/L及其他出血性疾病患者。患者均签署知情同意书。

1.2方法三组患者均在入院后尽早实施PCI，术后均给予阿司匹林，硫酸氢氯吡格雷，卡托普利等常规药物治疗。

对照组不再增加任何药物；给药24 h组在对照组的基础上给予替罗非班经微量泵（北京通盛达医疗科技有限公司 WZ50C-6）泵入，起始 30 min负荷量 0.4μg/（kg·min），起始输注量完成后，继续以0.1μg/（kg·min）的速率维持微量泵泵入，持续 24 h；给药48 h组所用药物与给药方式与给药24 h组一致，微量泵持续时间为48 h。

在治疗过程中严密监测患者的生命体征、全身各处有无出血情况的发生，并且要监测血小板计数，血红蛋白及血球压积，如若发现异常情况，如血小板计数≤60×109/L，则立即停药，以防不良反应的发生。

1.3观察指标比较三组患者术前与治疗后的血小板计数和血小板聚集率，血小板聚集率的测定采用血小板聚集仪比浊法以ADP 0.5 mmol/L为致聚剂（日本SysmexXE-2000）；分别于术前及治疗后于患者清晨空腹时采集肘部静脉血3 ml，经3000 r/min离心10min后，取血清于-20℃保存待检。分别于术前与治疗后应用Siemens Acunson SC2000彩色多普勒超声诊断仪检测左心室收缩末期内径（LVESD）以监测心脏功能情况、短轴收缩率（FS）以监测心室收缩功能和左室射血分数（LVEF）以监测心肌收缩能力，明确各组患者发生主要不良心血管事件情况；观察三组患者治疗后6个月内发生MACE（包括血栓、心肌梗死、急性冠状动脉综合征、心力衰竭等）及出血事件（比如牙龈出血、鼻出血、便血等）的情况［3］。

1.4统计学处理应用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，三组间均数比较采用方差分析，组间比较采用LSD-t检验，计数资料采用例数（百分数）表示，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者一般临床资料三组患者的年龄、性别构成、体质指数（BMI）、合并高血压病、吸烟、糖尿病比例比较，均无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2三组患者血小板计数及血小板集聚率比较三组患者治疗后的血小板数与血小板聚集率均较术前有所改善（P＜0.05），且给药48 h组较给药24 h组改善更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3三组患者术前、治疗后LVESD、FS、LVEF比较三组患者治疗后LVESD均较术前降低（P＜0.05），FS、LVEF均较术前升高（P＜0.05），但三组治疗后LVESD、FS、LVEF组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

2.4三组患者治疗后6个月发生MACE及出血事件比较经过治疗后6个月的随访，三组患者发生出血事件的概率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但使用替罗非班后MACE发生率低于对照组（P＞0.05），且给药48 h组的MACE发生率低于给药24 h组（表4）。

3　讨论

AMI作为常见的突发致死性疾病之一，若不及时冠状动脉疏通，恢复心肌供血，会对患者造成较为严重的不良后果［4］。血小板的激活与抑制与血栓形成息息相关，也是导致AMI的主要因素。虽然经过PCI治疗，但仍有不少患者出现术后再发心肌梗死的情况，原因归结于手术只改变了冠状动脉血管的形态，未对患者的血小板激活与聚集进行抑制。有报道称，血小板的活性对于AMI患者病情的发生与发展起着至关重要的作用［5］。因此，通常在患者入院时便给予阿司匹林，硫酸氢氯吡格雷各300 mg，并在术后同肝素一起继续使用，从而预防术后不良反应的发生［6］。但它们只是阻断了血小板活化过程中的一个环节，而替罗非班作为一种小分子酪氨酸衍生非肽类仿制品，主要通过作用于GPⅡ b/Ⅲ a受体活化形成与纤维蛋白原交联，阻断血小板聚集和激活的最终途径［7］，从而达到抑制血栓形成目的及降低再发心肌梗死的情况。还可抑制缩血管物质和炎症因子，改善微循环，明显降低急性冠脉综合症患者的MACE发生率［9］。因此，替罗非班在术后的应用作用显得至关重要，而相同剂量下微量泵持续48 h比24 h可更好的发挥抗血小板作用，使患者预后得到改善。

表1　三组患者一般临床资料对比

表2　三组患者血小板计数及血小板集聚率比较

表3　三组患者LVESD、FS、LVEF比较（±s）

表3　三组患者LVESD、FS、LVEF比较（±s）

注：LVESD：左心室收缩末期内径；FS：短轴收缩率；LVEF：左室射血分数；与对照组相比，aP＜0.05

组别　LVESD（mm）　FS（%）　LVEF（%）术前　治疗后　术前　治疗后　术前　治疗后对照组（n=36）　45.6±6.4　34.6±5.2　17.4±4.2　30.7±5.6　32.9±6.3　51.7±6.2给药24 h组（n=36）　46.1±5.2　35.1±5.4a　16.3±4.1　29.3±5.4a　31.8±6.7　50.4±5.9a给药48 h组（n=36）　45.3±6.5　33.7±5.3a　17.2±4.8　31.5±5.2a　33.7±6.2　51.2±6.3a

表4　三组患者发生MACE及出血事件比较（n，%）

在本研究中，给药48 h组的血小板计数，血小板集聚率的改善程度较给药24 h组有所提高，说明给药48 h的替罗非班因其药物作用持续时间较长，故而可以更有效的抑制血小板的聚集与活化。但三组治疗后LVESD、FS、LVEF组间比较差异无统计学意义，说明替罗非班的给药持续时间长短对改善心功能无影响。替罗非班有出血以及血小板低下的副作用，可出现牙龈出血、穿刺部位小血肿等情况，但其一般不会造成较严重的出血，且出血后即可停药，患者可自行恢复。本研究中，经过治疗后6个月的随访，三组患者发生出血事件的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但给药48 h组的MACE发生率显著低于给药24 h组与对照组。说明替罗非班给药持续时间48 h不会增加出血的风险，而且还可以降低治疗后MACE发生率，提高患者生存率。其可能的原因在于导致出血的患者多为其体质特殊，因其在给药24 h时即可出现出血情况，故而给药24 h组出血率反而增高。

综上所述，给药48 h的替罗非班可以通过有效的抑制血小板的功能，来减少AMI患者PCI术后的MACE发生率，而且并不会增加远期出血的风险，值得临床推广使用。

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本文编辑：戴楠，田国祥

The application of different administrated duration of tirofiban in the patients with acute myocardialinfarction

YOU Cui-fang*， LUO Rui-ying.*Department of pharmacy， The Affiliated Ningde City Hospital of Fujian Medical University， Ningde， Fujian， 352100， China.

YOU Cui-fang； E-mail: 1532131598@qq.com

Objective To investigate the clinical effects of different administrated duration of tirofiban on the acute myocardial infarction （AMI） patients in perioperative period of percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods 108 AMI patients who were treated in the affiliated Ningde city hospital of Fujian Medical University and received PCI from May 2012 to May 2014， were divided into three groups randomly： 48 h group ［with tirofiban loading dose 0.4μg/（kg·min） for 30 min and then 0.1μg/（kg·min） for 48 h］， 24 h group ［with tirofiban loading dose 0.4μg/（kg·min） for 30 min and then 0.1μg/（kg·min） for 24 h］ and the control group. Each group have 36 patients. The platelet count and platelet aggregation rate before and after treatment were compared among three groups to verify the risk of thrombus and bleeding. Left ventricular end systolic diameter （LVESD）， minor shrinkage （FS） and left ventricular ejection fraction （LVEF） were measured in order to verify the incidence of major adverse cardiovascular events case （MACE） of each group. Results The platelet count and platelet aggregation of 48 h group were significantly lower than 24 h group （P<0.05）. There were no significant difference with respect to LVESD， FS， LVEF and the incidence rate of bleeding events among three groups after treatment （P＞0.05）. Conclusion Tirofiban in 48 h group can effectively inhibit function of platelet， reduce the incidence of MACE in patients with AMI after PCI.

Acute myocardial infarction； Percutaneous coronary intervention； Perioperative； Tirofiban

R541.4

A

1674-4055（2016）08-0986-03

1352100宁德，福建医科大学附属宁德市医院药学部；2352100宁德，福建医科大学附属宁德市医院心血管内科

游翠芳，E-mail：1532131598@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.29